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Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do DS-1040b em indivíduos com AVC isquêmico agudo (ASSENT)

21 de agosto de 2020 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.

Um estudo de fase 1b/2, multicêntrico, duplo-cego (principais investigadores e participantes do estudo cegos, patrocinador não cego), controlado por placebo, randomizado, estudo de dose única ascendente para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de DS-1040b em Indivíduos com AVC Isquêmico Agudo

Este é um estudo de fase 1b/2, duplo-cego (participantes do estudo e investigadores), controlado por placebo, randomizado, dose única ascendente, estudo multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de DS-1040b em participantes com AVC Isquêmico Agudo (AIS).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

106

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Altenburg, Alemanha, 04600
        • Klinikum Altenburger Land
      • Essen, Alemanha
        • Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
      • Frankfurt am Main, Alemanha
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Eslováquia
      • Rimavská Sobota, Eslováquia
        • Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
      • Spišská Nová Ves, Eslováquia
        • NsP Spisska Nova Ves
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Vall d'Hebron Hospital
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital de la santa creu i sant pau C
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valladolid, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario de Valladolid
      • Zaragoza, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • University of South Alabama USA Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • UCLA Medical Center Stroke Network
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • UC Health Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
        • JFK Neuroscience Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • OSU - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Palmetto Health, USC School of Medicine
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • Chattanooga Center for Neurologic Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist
  • França
      • Besançon, França, 25000
        • CHRU Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, França, 33000
        • Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
      • Lille, França, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
  • Itália
      • Città di Castello, Itália, 06018
        • Ospedale di Città di Castello
      • Gubbio, Itália, 06024
        • Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
      • Piacenza, Itália, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
      • Pietra Ligure, Itália, 17027
        • Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
      • Pisa, Itália, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria
      • Verona, Itália, 37121
        • Ospedale Borgo Trento
  • Reino Unido
      • Salford, Reino Unido
        • Salford Royal Hospital
      • Stoke-on-Trent, Reino Unido
        • Royal Stoke University Hospital
    • England
      • London, England, Reino Unido
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam-si, Republica da Coréia
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
    • Hsien
      • Taoyuan, Hsien, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • St. Annes University Hospital
      • Ostrava Vitkovice, Tcheca
        • Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem um diagnóstico clínico de AVC isquêmico agudo (incluindo AVC/infarto lacunar) apoiado por topografia computadorizada ou ressonância magnética para descartar uma causa alternativa para os sintomas apresentados
  • Tem início dos sintomas de AVC dentro de 4,5 a 12 horas antes do início da administração do medicamento do estudo - para indivíduos com AVC ao acordar, a hora do início dos sintomas é a última vez que o indivíduo estava bem
  • Tem uma pontuação NIHSS de ≥ 2 (para Coortes 1-5) e ≥ 5 (para Coorte 6)
  • Heparina em dose baixa ou heparina de baixo peso molecular em dose preventiva são permitidas 24 horas após o início do tratamento e após a confirmação de nenhum sangramento intracraniano na imagem cerebral repetida de 24 horas.
  • É um participante da Coorte 6 que está sendo tratado ou deve ser tratado com terapia intra-arterial (IAT) para AVC isquêmico no momento da randomização (para inscrição no subgrupo IAT)
  • Deu consentimento informado por escrito para participar do estudo antes de participar de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo - dependendo da prática específica do país, o consentimento informado por escrito pode ser aceitável de um representante legalmente autorizado
  • Deu um consentimento informado separado por escrito para coletar uma amostra de sangue para genotipagem

Critério de exclusão:

  • É um participante da Coorte 1-5 que foi tratado ou será tratado com ativador de plasminogênio tecidual (tPA) e/ou trombectomia endovascular durante o AVC atual
  • Um participante da Coorte 6 é tratado ou espera-se que seja tratado com tPA durante o AVC atual
  • Tem evidência de hemorragia intracraniana em tomografia computadorizada sem contraste (CT/CAT) ou ressonância magnética (MRI)
  • Tem sintomas de hemorragia subaracnóidea, mesmo com imagem normal
  • Tem uma pontuação de TC precoce do Programa de AVC de Alberta (ASPECTS) <6
  • Tem hemorragia intracraniana não traumática anterior (excluindo micro-hemorragias observadas em exames de imagem)
  • Tem malformação arteriovenosa conhecida ou aneurisma
  • Tem evidência de sangramento ativo
  • Tem contagem de plaquetas inferior a 100.000
  • Tem Razão Normalizada Internacional maior que 1,7
  • Usou heparina não fracionada nas 24 horas anteriores ao tratamento e tem um tempo de tromboplastina parcial elevado
  • Usou um anticoagulante oral não antagonista da vitamina K, como dabigatrana, rivaroxabana, apixabana ou outros inibidores do fator Xa nas 24 horas anteriores ao tratamento
  • Usou fondaparinux ou heparina de baixo peso molecular em dose anticoagulante nas 24 horas anteriores ao tratamento
  • Antecipou o uso de uma dose de anticoagulação de heparina, fondaparinux ou heparina de baixo peso molecular, ou anticoagulante oral não antagonista da vitamina K, como dabigatrana, rivaroxabana, apixabana ou outros inibidores do fator Xa dentro de 48 horas após a conclusão do tratamento medicamentoso do estudo (baixa dose de heparina ou heparina de baixo peso molecular em uma dose preventiva são permitidos a partir de 24 horas após o término do tratamento e após a confirmação de nenhum sangramento intracraniano nas imagens cerebrais repetidas de 24 horas. Na Coorte 6, o tratamento com heparina associado ao IAT é permitido.)
  • Tem pressão arterial > 185/110 mmHg ou requer medicação agressiva para manter a pressão arterial abaixo desse limite (tratamento médico de rotina, incluindo tratamento com drogas intravenosas, é permitido para reduzir a pressão arterial abaixo desse limite)
  • Teve cirurgia intracraniana, traumatismo craniano clinicamente significativo (na opinião do investigador principal), tratamento com Alteplase ou um acidente vascular cerebral anterior no período de 1 mês
  • Teve cirurgia de grande porte em 14 dias
  • Teve sangramento gastrointestinal ou geniturinário nos últimos 21 dias
  • Teve uma punção lombar (ou injeção esteroide epidural) em 14 dias
  • Teve uma deficiência preexistente classificada pela Escala de Rankin modificada (mRS) > 2
  • Tem uma taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1,73 m^2
  • Tem hemoglobina basal < 10,5 g/dL
  • Tem um teste de gravidez positivo
  • Está atualmente participando de outro estudo experimental ou participou de um estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental antes da administração do medicamento em estudo
  • É funcionário ou familiar imediato de um funcionário do Patrocinador, da Organização de Pesquisa Contratada (CRO) ou do Site
  • Tem qualquer outra condição que o investigador determine que impediria a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: DS-1040b
Os participantes que serão randomizados para receber infusão intravenosa (IV) de DS-1040b variando de 0,6 mg a 9,6 mg.
Medicamento: DS-1040b
DS-1040b para infusão IV (0,6 mg a 9,6 mg) durante um período de 6 horas
Outros nomes:
  • Produto experimental
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes que serão randomizados para receber infusão intravenosa (IV) de placebo.
Medicamento: Placebo
Cloreto de sódio a 0,9% (comparador de placebo) para infusão IV durante um período de 6 horas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resumo do evento adverso emergente do tratamento relatado por >10% dos participantes após doses crescentes de DS-1040b e um placebo em participantes com AVC isquêmico agudo
Prazo: Linha de base até 90 dias após a última dose, até 3 anos e 11 meses
Evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso que surge durante o período de tratamento (desde a data da primeira dose até 30 dias após a data da última dose), estando ausente na pré-dose; ou ressurge durante o tratamento, tendo estado presente na linha de base, mas interrompido antes do tratamento; ou piora em gravidade após o início do tratamento em relação ao estado pré-dose, quando o evento adverso é contínuo.
Linha de base até 90 dias após a última dose, até 3 anos e 11 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resumo do Parâmetro Farmacocinético (PK) Concentração Plasmática Máxima (Pico) Observada (Cmax) de DS-1040b Após Doses Ascendentes em Participantes com AVC Isquêmico Agudo
Prazo: Pré-dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
O parâmetro PK da Concentração Plasmática Máxima (Pico) Observada (Cmax) de DS-1040b foi calculado a partir das concentrações plasmáticas de DS-1040b usando análise não compartimental
Pré-dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Resumo da área de parâmetros farmacocinéticos sob a curva de concentração versus tempo de zero ao último ponto de amostragem de concentração quantificável (AUClast) de DS-1040b após doses ascendentes em participantes com AVC isquêmico agudo
Prazo: Pré-dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
O parâmetro PK da área sob a curva de concentração versus tempo de zero até o último ponto de amostragem de concentração quantificável de DS-1040b foi calculado a partir das concentrações plasmáticas de DS-1040b usando análise não compartimental
Pré-dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Resumo da meia-vida terminal do parâmetro farmacocinético (t1/2) de DS-1040b após doses ascendentes em participantes com AVC isquêmico agudo
Prazo: Pré-dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose
O parâmetro PK da meia-vida terminal de DS-1040b foi calculado a partir das concentrações plasmáticas de DS-1040b usando análise não compartimental em pacientes com amostra disponível para análise.
Pré-dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose
Resumo da Forma Ativada do Inibidor de Fibrinólise Ativável por Trombina (TAFIa) Após Doses Ascendentes de DS-1040b e um Placebo em Participantes com AVC Isquêmico Agudo
Prazo: Linha de base e 6 horas após a dose
A atividade enzimática do inibidor de fibrinólise ativável por trombina foi avaliada usando o Stago Coagulation Analyzer.
Linha de base e 6 horas após a dose
Resumo das alterações da linha de base no dia 30 na pontuação da Escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS) após doses ascendentes de DS-1040b e um placebo em participantes com AVC isquêmico agudo
Prazo: 30 dias após a dose
A Escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS) quantifica a gravidade do AVC com base nos resultados da avaliação ponderada. A pontuação para cada habilidade é um número entre 0 e 4, sendo 0 funcionamento normal e 4 totalmente prejudicado. A pontuação NIHSS do paciente é calculada adicionando o número para cada elemento da escala; 42 é a pontuação mais alta possível. No NIHSS, quanto maior a pontuação indica mais comprometimento (pior resultado) em um paciente com AVC.
30 dias após a dose
Porcentagem de participantes com uma pontuação na escala de Rankin modificada (mRS) de 0 a 2 após doses ascendentes de DS-1040b e um placebo em participantes com AVC isquêmico agudo
Prazo: Dia 5 (linha de base) e Dia 90 após a dose
A escala de Rankin modificada (mRS) é uma escala de incapacidade comumente usada derivada da escala de Rankin que é usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica. O nível de incapacidade após um AVC é avaliado através de uma escala de 0 a 6, onde 0 é nenhum sintoma e 6 indica morte. Pontuações mais altas indicam pior resultado. A porcentagem de participantes com uma pontuação mRS de 0 a 2 no dia 5 (linha de base) e no dia 90 está sendo relatada.
Dia 5 (linha de base) e Dia 90 após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Daiichi Sankyo, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

13 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

13 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

26 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

9 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DS1040-A-U103
  • 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis ​​podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/. Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos. Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Prazo de Compartilhamento de IPD

Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas. Isso deve ser consistente com o princípio de salvaguardar a privacidade dos participantes do estudo e com o consentimento informado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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