Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​DS-1040b hos personer med akut iskæmisk slagtilfælde (ASSENT)

21. august 2020 opdateret af: Daiichi Sankyo, Inc.

Et fase 1b/2, multicenter, dobbeltblindet (hovedefterforskere og forsøgspersoner blindede, sponsor ublindede), placebokontrolleret, randomiseret, enkeltstigende dosisundersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​DS-1040b i Personer med akut iskæmisk slagtilfælde

Dette er et fase 1b/2, dobbeltblindt (studiedeltagere og efterforskere), placebokontrolleret, randomiseret, enkelt-stigende dosis, multicenter-undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af DS-1040b hos deltagere med akut iskæmisk slagtilfælde (AIS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Salford, Det Forenede Kongerige
        • Salford Royal Hospital
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige
        • Royal Stoke University Hospital
    • England
      • London, England, Det Forenede Kongerige
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36604
        • University of South Alabama USA Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • UCLA Medical Center Stroke Network
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • UC Health Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forenede Stater, 08820
        • JFK Neuroscience Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • OSU - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Palmetto Health, USC School of Medicine
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37403
        • Chattanooga Center for Neurologic Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist
  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • CHRU Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
  • Italien
      • Città di Castello, Italien, 06018
        • Ospedale di Citta di Castello
      • Gubbio, Italien, 06024
        • Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
      • Pietra Ligure, Italien, 17027
        • Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria
      • Verona, Italien, 37121
        • Ospedale Borgo Trento
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
  • Slovakiet
      • Rimavská Sobota, Slovakiet
        • Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
      • Spišská Nová Ves, Slovakiet
        • NsP Spisska Nova Ves
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Hospital
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la santa creu i sant pau C
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valladolid, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valladolid
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
    • Hsien
      • Taoyuan, Hsien, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • St. Annes University Hospital
      • Ostrava Vitkovice, Tjekkiet
        • Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho
  • Tyskland
      • Altenburg, Tyskland, 04600
        • Klinikum Altenburger Land
      • Essen, Tyskland
        • Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en klinisk diagnose af akut iskæmisk slagtilfælde (inklusive lakunart slagtilfælde/infarkt) understøttet af computertopografi eller magnetisk resonansbilleddannelse for at udelukke alternativ årsag til at vise symptomer
  • Har indtræden af ​​slagtilfældesymptomer inden for 4,5 til 12 timer før påbegyndelse af studiemedicinsadministration - for forsøgspersoner med et slagtilfælde, når de vågner, er tidspunktet for symptomdebut sidste gang, man vidste, at forsøgspersonen var rask
  • Har en NIHSS-score på ≥ 2 (for kohorte 1-5) og ≥ 5 (for kohorte 6)
  • Har lav dosis heparin eller lav molekylvægt heparin i en forebyggende dosis er tilladt fra 24 timer efter behandlingsstart afsluttet og efter bekræftelse af ingen intrakraniel blødning på 24-timers gentaget hjerne billeddannelse.
  • Er en kohorte 6-deltager, der er behandlet eller forventes at blive behandlet med intraarteriel terapi (IAT) for iskæmisk slagtilfælde på tidspunktet for randomiseringen (til optagelse i IAT-undergruppen)
  • Har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede procedurer - afhængigt af landespecifik praksis kan skriftligt informeret samtykke være acceptabelt fra juridisk autoriseret repræsentant
  • Har givet særskilt skriftligt informeret samtykke til udtagning af blodprøve til genotypebestemmelse

Ekskluderingskriterier:

  • Er en kohorte 1-5 deltager, som er blevet behandlet eller skal behandles med vævsplasminogenaktivator (tPA) og/eller endovaskulær trombektomi under det aktuelle slagtilfælde
  • Er en Cohort 6-deltager behandlet eller forventes at blive behandlet med tPA under det aktuelle slagtilfælde
  • Har tegn på intrakraniel blødning på ikke-kontrast computertomografi (CT/CAT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Har symptomer på subaraknoidal blødning, selv ved normal billeddannelse
  • Har en Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) <6
  • Har tidligere ikke-traumatisk intrakraniel blødning (eksklusive mikroblødninger observeret ved billeddannelse)
  • Har kendt arteriovenøs misdannelse eller aneurisme
  • Har tegn på aktiv blødning
  • Har blodpladetal mindre end 100.000
  • Har International Normalized Ratio større end 1,7
  • Har brugt ufraktioneret heparin inden for 24 timer før behandling og har en forhøjet partiel tromboplastintid
  • Har brugt et ikke-vitamin K-antagonist oralt antikoagulant såsom dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller andre faktor Xa-hæmmere inden for 24 timer før behandling
  • Har brugt fondaparinux eller lavmolekylær heparin i en antikoagulerende dosis inden for 24 timer før behandling
  • Har forventet brug af en antikoagulationsdosis af heparin eller fondaparinux eller lavmolekylært heparin eller non-vitamin K-antagonist oralt antikoagulant såsom dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller andre faktor Xa-hæmmere inden for 48 timer efter afslutning af studiets lægemiddelbehandling (lavdosis heparin) eller lavmolekylært heparin i en forebyggende dosis er tilladt fra 24 timer efter behandlingens afslutning og efter bekræftelse af ingen intrakraniel blødning på 24 timers gentagen hjernebilleddannelse. I kohorte 6 er heparinbehandling forbundet med IAT tilladt.)
  • Har blodtryk > 185/110 mmHg, eller kræver aggressiv medicin for at holde blodtrykket under denne grænse (rutinemæssig medicinsk behandling, herunder IV medikamentel behandling er tilladt for at sænke blodtrykket under denne grænse)
  • Har haft intrakraniel kirurgi, klinisk signifikant hovedtraume (efter hovedforskerens vurdering), Alteplase-behandling eller et tidligere slagtilfælde inden for 1 måned
  • Har fået en større operation inden for 14 dage
  • Har haft gastrointestinal eller genitourinær blødning inden for de sidste 21 dage
  • Har fået en lumbalpunktur (eller epidural steroidinjektion) inden for 14 dage
  • Har haft et allerede eksisterende handicap klassificeret efter modificeret Rankin-skala (mRS) > 2
  • Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m^2
  • Har baseline hæmoglobin < 10,5 g/dL
  • Har en positiv graviditetstest
  • Deltager i øjeblikket i en anden afprøvningsundersøgelse eller har deltaget i en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det pågældende forsøgslægemiddel før administration af undersøgelseslægemidlet
  • Er en ansat eller et umiddelbar familiemedlem til en ansat hos sponsoren, kontraktforskningsorganisationen (CRO) eller webstedet
  • Har en anden tilstand, som investigator fastslår, vil udelukke deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: DS-1040b
Deltagere, der vil blive randomiseret til at modtage intravenøs (IV) infusion af DS-1040b i området fra 0,6 mg til 9,6 mg.
Medicin: DS-1040b
DS-1040b til IV infusion (0,6 mg til 9,6 mg) over 6 timers periode
Andre navne:
  • Eksperimentelt produkt
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagere, som vil blive randomiseret til at modtage intravenøs (IV) infusion af placebo.
Medicin: Placebo
0,9 % natriumchlorid (placebo komparator) til IV infusion over 6 timers periode

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af behandlings-emergent bivirkning rapporteret af >10 % af deltagerne efter stigende doser af DS-1040b og placebo hos deltagere med akut iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: Baseline op til 90 dage efter sidste dosis, op til 3 år og 11 måneder
Behandlings-emergent adverse event (TEAE) er defineret som en uønsket hændelse, der opstår i løbet af behandlingsperioden (fra første dosisdato til 30 dage efter sidste doseringsdato), efter at have været fraværende ved før dosis; eller dukker op igen under behandlingen, efter at have været til stede ved baseline, men stoppet før behandlingen; eller forværres i sværhedsgrad efter start af behandling i forhold til tilstanden før dosis, når bivirkningen er vedvarende.
Baseline op til 90 dage efter sidste dosis, op til 3 år og 11 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af farmakokinetisk (PK) parameter Maksimal (peak) observeret plasmakoncentration (Cmax) af DS-1040b efter stigende doser hos deltagere med akut iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
PK-parameteren for maksimal (peak) observeret plasmakoncentration (Cmax) af DS-1040b blev beregnet ud fra plasmakoncentrationerne af DS-1040b ved anvendelse af ikke-kompartmentanalyse
Før dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Sammenfatning af farmakokinetisk parameterområde under kurven for koncentration versus tid fra nul til sidste kvantificerbare koncentrationsprøvepunkt (AUClast) af DS-1040b efter stigende doser hos deltagere med akut iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
PK-parameteren for Area Under the Concentration Versus Time Curve fra nul til sidste kvantificerbare koncentrationsprøveudtagningspunkt for DS-1040b blev beregnet ud fra plasmakoncentrationerne af DS-1040b under anvendelse af ikke-kompartmental analyse
Før dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Resumé af farmakokinetisk parameter terminal halveringstid (t1/2) af DS-1040b efter stigende doser hos deltagere med akut iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
PK-parameteren for terminal halveringstid af DS-1040b blev beregnet ud fra plasmakoncentrationerne af DS-1040b under anvendelse af ikke-kompartmental analyse hos patienter med tilgængelig prøve til analysen.
Før dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Sammenfatning af aktiveret form af trombinaktiverbar fibrinolysehæmmer (TAFIa) efter stigende doser af DS-1040b og placebo hos deltagere med akut iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: Baseline og 6 timer efter dosis
Den enzymatiske aktivitet af thrombinaktiverbar fibrinolysehæmmer blev vurderet ved brug af Stago Coagulation Analyzer.
Baseline og 6 timer efter dosis
Sammenfatning af ændringer fra baseline på dag 30 i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)-score efter stigende doser af DS-1040b og placebo hos deltagere med akut iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: 30 dage efter dosis
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) kvantificerer slagtilfældets sværhedsgrad baseret på vægtede evalueringsresultater. Scoren for hver evne er et tal mellem 0 og 4, hvor 0 er normal funktion og 4 er fuldstændig svækket. Patientens NIHSS-score beregnes ved at tilføje tallet for hvert element på skalaen; 42 er den højest mulige score. I NIHSS, jo højere score indikerer mere svækkelse (værre udfald) hos en apopleksipatient.
30 dage efter dosis
Procentdel af deltagere med en modificeret rankinskala (mRS)-score på 0 til 2 efter stigende doser af DS-1040b og en placebo hos deltagere med akut iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: Dag 5 (basislinje) og dag 90 efter dosis
Den modificerede Rankin-skala (mRS) er en almindeligt anvendt handicapskala, der er afledt af Rankin-skalaen, der bruges til at måle graden af ​​invaliditet eller afhængighed i de daglige aktiviteter for mennesker, der har lidt et slagtilfælde eller andre årsager til neurologisk handicap. Invaliditetsniveauet efter et slagtilfælde vurderes via en skala fra 0 til 6, hvor 0 er ingen symptomer overhovedet og 6 indikerer død. Højere score indikerer dårligere resultat. Procentdelen af ​​deltagere med en mRS-score på 0 til 2 på dag 5 (baseline) og dag 90 bliver rapporteret.
Dag 5 (basislinje) og dag 90 efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. august 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

13. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2015

Først opslået (SKØN)

26. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DS1040-A-U103
  • 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/. I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg. Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Undersøgelser, for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) den 1. januar 2014 eller efter den 1. januar 2014 eller af de amerikanske eller EU- eller JP-sundhedsmyndighederne, når regulatoriske indsendelser i alle regioner er ikke planlagte og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter fra kliniske forsøg, der understøtter produkter indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning. Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte studiedeltagernes privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DS-1040b

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner