Studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van DS-1040b te beoordelen bij proefpersonen met acute ischemische beroerte (ASSENT)
21 augustus 2020 bijgewerkt door: Daiichi Sankyo, Inc.
Een fase 1b/2, multicenter, dubbelblind (hoofdonderzoekers en proefpersonen geblindeerd, sponsor niet geblindeerd), placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van DS-1040b te beoordelen in Onderwerpen met acute ischemische beroerte
Dit is een fase 1b/2, dubbelblind (studiedeelnemers en onderzoekers), placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, enkelvoudig oplopende dosis, multi-center studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) te beoordelen. van DS-1040b bij deelnemers met acute ischemische beroerte (AIS).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
106
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Health
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Altenburg, Duitsland, 04600
- Klinikum Altenburger Land
-
Essen, Duitsland
- Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
-
Frankfurt am Main, Duitsland
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
-
Lille, Frankrijk, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
-
-
-
-
-
Città di Castello, Italië, 06018
- Ospedale di Città di Castello
-
Gubbio, Italië, 06024
- Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
-
Piacenza, Italië, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
-
Pietra Ligure, Italië, 17027
- Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
-
Pisa, Italië, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria
-
Verona, Italië, 37121
- Ospedale Borgo Trento
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van
- Pusan National University Hospital
-
Seongnam-si, Korea, republiek van
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Rimavská Sobota, Slowakije
- Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
-
Spišská Nová Ves, Slowakije
- NsP Spisska Nova Ves
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Vall d'Hebron Hospital
-
Barcelona, Spanje
- Hospital de la santa creu i sant pau C
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, Spanje
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Sevilla, Spanje
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanje
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valladolid, Spanje
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Spanje
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Hsien
-
Taoyuan, Hsien, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië
- St. Annes University Hospital
-
Ostrava Vitkovice, Tsjechië
- Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho
-
-
-
-
-
Salford, Verenigd Koninkrijk
- Salford Royal Hospital
-
Stoke-on-Trent, Verenigd Koninkrijk
- Royal Stoke University Hospital
-
-
England
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
- University of South Alabama USA Health System
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
- UCLA Medical Center Stroke Network
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
- UC Health Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Verenigde Staten, 08820
- JFK Neuroscience Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- OSU - Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health Sciences University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
- Palmetto Health, USC School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37403
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een klinische diagnose van acute ischemische beroerte (inclusief lacunaire beroerte/infarct) ondersteund door computertopografie of magnetische resonantiebeeldvorming om een alternatieve oorzaak voor het vertonen van symptomen uit te sluiten
- Symptomen van een beroerte beginnen binnen 4,5 tot 12 uur vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - voor proefpersonen met een beroerte bij het ontwaken is het tijdstip van aanvang van de symptomen de laatste keer dat bekend was dat de proefpersoon gezond was
- Heeft een NIHSS-score van ≥ 2 (voor cohort 1-5) en ≥ 5 (voor cohort 6)
- Lage dosis heparine of laagmoleculaire heparine in een preventieve dosis is toegestaan vanaf 24 uur na het begin van de behandeling en na bevestiging van geen intracraniale bloeding bij de 24-uursherhalingsbeeldvorming van de hersenen.
- Is een Cohort 6-deelnemer die wordt behandeld of naar verwachting zal worden behandeld met intra-arteriële therapie (IAT) voor ischemische beroerte op het moment van randomisatie (voor inschrijving in de IAT-subgroep)
- Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven om deel te nemen aan de studie voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde procedures - afhankelijk van de landspecifieke praktijk kan schriftelijke geïnformeerde toestemming aanvaardbaar zijn van wettelijk bevoegde vertegenwoordiger
- Heeft een afzonderlijke schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor het afnemen van een bloedmonster voor genotypering
Uitsluitingscriteria:
- Is een cohort 1-5-deelnemer die is behandeld of zal worden behandeld met tissue plasminogen activator (tPA) en/of endovasculaire trombectomie tijdens de huidige beroerte
- Wordt een deelnemer van Cohort 6 behandeld of zal naar verwachting worden behandeld met tPA tijdens de huidige beroerte
- Heeft bewijs van intracraniale bloeding op niet-contrast computertomografie (CT/CAT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
- Heeft symptomen van subarachnoïdale bloeding, zelfs bij normale beeldvorming
- Heeft een Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) <6
- Heeft eerdere niet-traumatische intracraniale bloeding (exclusief microbloedingen waargenomen bij beeldvorming)
- Heeft een bekende arterioveneuze misvorming of aneurysma
- Heeft bewijs van actieve bloeding
- Heeft een aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000
- Heeft een internationale genormaliseerde ratio van meer dan 1,7
- Heeft binnen 24 uur voorafgaand aan de behandeling ongefractioneerde heparine gebruikt en heeft een verhoogde partiële tromboplastinetijd
- Heeft binnen 24 uur vóór de behandeling een niet-vitamine K-antagonist oraal antistollingsmiddel zoals dabigatran, rivaroxaban, apixaban of andere factor Xa-remmers gebruikt
- Heeft binnen 24 uur voorafgaand aan de behandeling fondaparinux of laagmoleculaire heparine gebruikt in een antistollingsdosis
- Heeft geanticipeerd op het gebruik van een antistollingsdosis heparine, of fondaparinux of heparine met een laag moleculair gewicht, of orale anticoagulantia die geen vitamine K-antagonist zijn, zoals dabigatran, rivaroxaban, apixaban of andere factor Xa-remmers binnen 48 uur na voltooiing van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (lage dosis heparine of heparine met een laag molecuulgewicht in een preventieve dosis zijn toegestaan vanaf 24 uur na voltooiing van de behandeling en na bevestiging van geen intracraniële bloeding op de 24 uur herhaalde beeldvorming van de hersenen. In cohort 6 is behandeling met heparine geassocieerd met IAT toegestaan.)
- Heeft een bloeddruk > 185/110 mmHg, of heeft agressieve medicatie nodig om de bloeddruk onder deze grens te houden (routinematige medische behandeling, waaronder intraveneuze medicamenteuze behandeling, is toegestaan om de bloeddruk onder deze grens te verlagen)
- Heeft intracraniale chirurgie, klinisch significant hoofdtrauma (volgens de hoofdonderzoeker), behandeling met Alteplase of een eerdere beroerte binnen 1 maand ondergaan
- Heeft binnen 14 dagen een grote operatie ondergaan
- Gastro-intestinale of urogenitale bloedingen heeft gehad in de afgelopen 21 dagen
- Heeft binnen 14 dagen een lumbaalpunctie (of epidurale steroïde-injectie) gehad
- Heeft een reeds bestaande handicap gehad, geclassificeerd volgens gemodificeerde Rankin-schaal (mRS)> 2
- Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m^2
- Heeft baseline hemoglobine < 10,5 g/dL
- Heeft een positieve zwangerschapstest
- Neemt momenteel deel aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Is een werknemer of een direct familielid van een werknemer van de Sponsor, de Contractonderzoeksorganisatie (CRO) of de Site
- Heeft een andere aandoening waarvan de onderzoeker vaststelt dat deelname aan het onderzoek wordt uitgesloten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: DS-1040b
Deelnemers die gerandomiseerd zullen worden om intraveneuze (IV) infusie van DS-1040b te ontvangen, variërend van 0,6 mg tot 9,6 mg.
|
DS-1040b voor IV-infusie (0,6 mg tot 9,6 mg) gedurende een periode van 6 uur
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deelnemers die gerandomiseerd zullen worden om intraveneuze (IV) infusie van placebo te krijgen.
|
0,9% natriumchloride (placebocomparator) voor intraveneuze infusie gedurende een periode van 6 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenvatting van tijdens de behandeling optredende bijwerking gemeld door >10% van de deelnemers na oplopende doses DS-1040b en een placebo bij deelnemers met acute ischemische beroerte
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen na de laatste dosis, tot 3 jaar en 11 maanden
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die zich voordoet tijdens de behandelingsperiode (vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste toedieningsdatum), en die afwezig was bij predosis; of komt tijdens de behandeling terug, was aanwezig bij aanvang maar stopte voorafgaand aan de behandeling; of verslechtert in ernst na het starten van de behandeling ten opzichte van de toestand vóór de dosis, wanneer de bijwerking aanhoudt.
|
Basislijn tot 90 dagen na de laatste dosis, tot 3 jaar en 11 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenvatting van de farmacokinetische (PK) parameter Maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van DS-1040b na stijgende doses bij deelnemers met acute ischemische beroerte
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 en 96 uur postdosis
|
De PK-parameter van maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van DS-1040b werd berekend uit de plasmaconcentraties van DS-1040b met behulp van niet-compartimentele analyse
|
Predosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 en 96 uur postdosis
|
|
Samenvatting van het farmacokinetische parametergebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot het laatste kwantificeerbare concentratiebemonsteringspunt (AUClast) van DS-1040b na stijgende doses bij deelnemers met acute ischemische beroerte
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 en 96 uur postdosis
|
De PK-parameter van Area Under the Concentration Versus Time Curve from Zero to Last Quantifiable Concentration Sampling Point van DS-1040b werd berekend uit de plasmaconcentraties van DS-1040b met behulp van niet-compartimentele analyse
|
Predosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 en 96 uur postdosis
|
|
Samenvatting van de farmacokinetische parameter Terminale halfwaardetijd (t1/2) van DS-1040b na oplopende doses bij deelnemers met acute ischemische beroerte
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
De PK-parameter van de terminale halfwaardetijd van DS-1040b werd berekend uit de plasmaconcentraties van DS-1040b met behulp van niet-compartimentele analyse bij patiënten met een beschikbaar monster voor de analyse.
|
Pre-dosis, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Samenvatting van geactiveerde vorm van door trombine activeerbare fibrinolyseremmer (TAFIa) na oplopende doses DS-1040b en een placebo bij deelnemers met acute ischemische beroerte
Tijdsspanne: Basislijn en 6 uur na de dosis
|
De enzymatische activiteit van door trombine activeerbare fibrinolyseremmer werd beoordeeld met behulp van de Stago Coagulation Analyzer.
|
Basislijn en 6 uur na de dosis
|
|
Samenvatting van veranderingen ten opzichte van baseline op dag 30 in de score van de National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) na oplopende doses DS-1040b en een placebo bij deelnemers met acute ischemische beroerte
Tijdsspanne: 30 dagen na de dosis
|
De National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) kwantificeert de ernst van een beroerte op basis van gewogen evaluatiebevindingen.
De score voor elke vaardigheid is een getal tussen 0 en 4, waarbij 0 normaal functioneren is en 4 volledig beperkt is.
De NIHSS-score van de patiënt wordt berekend door het getal voor elk element van de schaal op te tellen; 42 is de hoogst mogelijke score.
In de NIHSS geeft hoe hoger de score meer stoornissen (slechter resultaat) aan bij een patiënt met een beroerte.
|
30 dagen na de dosis
|
|
Percentage deelnemers met een gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score van 0 tot 2 na oplopende doses DS-1040b en een placebo bij deelnemers met acute ischemische beroerte
Tijdsspanne: Dag 5 (basislijn) en dag 90 na de dosis
|
De gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) is een veelgebruikte invaliditeitsschaal afgeleid van de Rankin-schaal die wordt gebruikt om de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten te meten van mensen die een beroerte of andere oorzaken van neurologische handicap hebben gehad.
De mate van invaliditeit na een beroerte wordt beoordeeld via een schaal van 0 tot 6, waarbij 0 helemaal geen symptomen is en 6 de dood aangeeft.
Hogere scores duiden op een slechter resultaat.
Het percentage deelnemers met een mRS-score van 0 tot 2 op dag 5 (baseline) en dag 90 wordt gerapporteerd.
|
Dag 5 (basislijn) en dag 90 na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 september 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
13 augustus 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
13 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 oktober 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
26 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
9 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DS1040-A-U103
- 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) en van toepassing zijnde ondersteunende documenten voor klinische proeven kunnen op verzoek beschikbaar zijn op https://vivli.org/.
In gevallen waarin gegevens van klinische onderzoeken en ondersteunende documenten worden verstrekt in overeenstemming met ons bedrijfsbeleid en onze procedures, zal Daiichi Sankyo de privacy van onze deelnemers aan klinische onderzoeken blijven beschermen.
Details over de criteria voor het delen van gegevens en de procedure voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op dit webadres: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-tijdsbestek voor delen
Studies waarvoor het geneesmiddel en de indicatie in de Europese Unie (EU) en de Verenigde Staten (VS) en/of Japan (JP) zijn goedgekeurd voor het in de handel brengen op of na 1 januari 2014 of door de Amerikaanse of EU- of JP-gezondheidsautoriteiten wanneer wettelijke indieningen in alle regio's zijn niet gepland en nadat de primaire onderzoeksresultaten zijn geaccepteerd voor publicatie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Formeel verzoek van gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers over IPD en klinische onderzoeksdocumenten van klinische onderzoeken ter ondersteuning van producten die zijn ingediend en goedgekeurd in de Verenigde Staten, de Europese Unie en/of Japan vanaf 1 januari 2014 en daarna met als doel het uitvoeren van legitiem onderzoek.
Dit moet in overeenstemming zijn met het principe van het waarborgen van de privacy van de deelnemers aan het onderzoek en in overeenstemming zijn met het geven van geïnformeerde toestemming.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .