Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du DS-1040b chez des sujets ayant subi un AVC ischémique aigu (ASSENT)
21 août 2020 mis à jour par: Daiichi Sankyo, Inc.
Une phase 1b/2, multicentrique, en double aveugle (chercheurs principaux et sujets de l'étude en aveugle, promoteur sans insu), contrôlée par placebo, randomisée, à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du DS-1040b dans Sujets ayant subi un AVC ischémique aigu
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1b/2, en double aveugle (participants à l'étude et investigateurs), contrôlée par placebo, randomisée, à dose unique croissante, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du DS-1040b chez les participants ayant subi un AVC ischémique aigu (AIS).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
106
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Altenburg, Allemagne, 04600
- Klinikum Altenburger Land
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Essen, Allemagne
- Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
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Frankfurt am Main, Allemagne
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Health
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Busan, Corée, République de
- Pusan National University Hospital
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Seongnam-si, Corée, République de
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corée, République de
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espagne
- Vall d'Hebron Hospital
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Barcelona, Espagne
- Hospital de la santa creu i sant pau C
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
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Santiago de Compostela, Espagne
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Sevilla, Espagne
- Hospital Virgen del Rocío
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Sevilla, Espagne
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valladolid, Espagne
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Zaragoza, Espagne
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
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Besançon, France, 25000
- CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, France, 33000
- Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
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Lille, France, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
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Città di Castello, Italie, 06018
- Ospedale di Città di Castello
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Gubbio, Italie, 06024
- Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
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Piacenza, Italie, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
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Pietra Ligure, Italie, 17027
- Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
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Pisa, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria
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Verona, Italie, 37121
- Ospedale Borgo Trento
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Salford, Royaume-Uni
- Salford Royal Hospital
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Stoke-on-Trent, Royaume-Uni
- Royal Stoke University Hospital
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England
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London, England, Royaume-Uni
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni
- Queen Elizabeth University Hospital
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Rimavská Sobota, Slovaquie
- Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
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Spišská Nová Ves, Slovaquie
- NsP Spisska Nova Ves
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Taichung, Taïwan
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taïwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taïwan
- National Taiwan University Hospital
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Hsien
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Taoyuan, Hsien, Taïwan
- Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
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Brno, Tchéquie
- St. Annes University Hospital
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Ostrava Vitkovice, Tchéquie
- Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
- University of South Alabama USA Health System
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- UCLA Medical Center Stroke Network
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
- UC Health Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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New Jersey
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Edison, New Jersey, États-Unis, 08820
- JFK Neuroscience Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Health System
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- OSU - Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health Sciences University Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
- Palmetto Health, USC School of Medicine
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37403
- Chattanooga Center for Neurologic Research
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A un diagnostic clinique d'AVC ischémique aigu (y compris un AVC/infarctus lacunaire) étayé par une topographie informatisée ou une imagerie par résonance magnétique pour exclure une autre cause de présentation des symptômes
- A l'apparition de symptômes d'AVC dans les 4,5 à 12 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude - pour les sujets victimes d'un AVC au réveil, l'heure d'apparition des symptômes est la dernière fois que le sujet était en bonne santé
- A un score NIHSS ≥ 2 (pour les cohortes 1-5) et ≥ 5 (pour la cohorte 6)
- L'héparine à faible dose ou l'héparine de bas poids moléculaire à dose préventive sont autorisées à partir de 24 heures après la fin du début du traitement et après confirmation de l'absence de saignement intracrânien sur l'imagerie cérébrale répétée de 24 heures.
- Est un participant de la cohorte 6 qui est traité ou devrait être traité par thérapie intra-artérielle (IAT) pour un AVC ischémique au moment de la randomisation (pour l'inscription dans le sous-groupe IAT)
- A donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude avant de participer à toute procédure liée à l'étude - selon la pratique spécifique au pays, le consentement éclairé écrit peut être acceptable de la part d'un représentant légalement autorisé
- A donné un consentement éclairé écrit séparé pour le prélèvement d'un échantillon de sang pour le génotypage
Critère d'exclusion:
- Est un participant de la cohorte 1 à 5 qui a été traité ou va être traité avec un activateur tissulaire du plasminogène (tPA) et/ou une thrombectomie endovasculaire pendant l'AVC actuel
- Un participant de la cohorte 6 est-il traité ou devrait-il être traité avec du tPA pendant l'AVC actuel ?
- Présente des signes d'hémorragie intracrânienne à la tomodensitométrie sans contraste (CT / CAT) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Présente des symptômes d'hémorragie sous-arachnoïdienne, même avec une imagerie normale
- A un score CT précoce du programme Alberta Stroke Program (ASPECTS) <6
- A une hémorragie intracrânienne non traumatique antérieure (à l'exclusion des microhémorragies observées en imagerie)
- A une malformation artério-veineuse connue ou un anévrisme
- Présente des signes de saignement actif
- A un nombre de plaquettes inférieur à 100 000
- A un rapport international normalisé supérieur à 1,7
- A utilisé de l'héparine non fractionnée dans les 24 heures précédant le traitement et a un temps de céphaline élevé
- A utilisé un anticoagulant oral non antagoniste de la vitamine K tel que le dabigatran, le rivaroxaban, l'apixaban ou d'autres inhibiteurs du facteur Xa dans les 24 heures précédant le traitement
- A utilisé du fondaparinux ou de l'héparine de bas poids moléculaire à dose anticoagulante dans les 24 heures précédant le traitement
- A prévu l'utilisation d'une dose anticoagulante d'héparine, ou de fondaparinux ou d'héparine de bas poids moléculaire, ou d'un anticoagulant oral non antagoniste de la vitamine K tel que le dabigatran, le rivaroxaban, l'apixaban ou d'autres inhibiteurs du facteur Xa dans les 48 heures suivant la fin du traitement médicamenteux à l'étude (héparine à faible dose ou de l'héparine de bas poids moléculaire à dose préventive sont autorisés à partir de 24 heures après la fin du traitement et après confirmation de l'absence de saignement intracrânien sur l'imagerie cérébrale répétée de 24 heures. Dans la Cohorte 6, le traitement à l'héparine associé à l'IAT est autorisé.)
- A une tension artérielle > 185/110 mmHg, ou a besoin de médicaments agressifs pour maintenir la tension artérielle en dessous de cette limite (un traitement médical de routine, y compris un traitement médicamenteux IV, est autorisé pour abaisser la tension artérielle en dessous de cette limite)
- A subi une chirurgie intracrânienne, un traumatisme crânien cliniquement significatif (de l'avis de l'investigateur principal), un traitement Alteplase ou un AVC antérieur dans le mois 1
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours
- A eu des saignements gastro-intestinaux ou génito-urinaires au cours des 21 derniers jours
- A subi une ponction lombaire (ou une injection épidurale de stéroïdes) dans les 14 jours
- A eu un handicap préexistant classé par l'échelle de Rankin modifiée (mRS)> 2
- A un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m^2
- A une hémoglobine de base < 10,5 g/dL
- A un test de grossesse positif
- Participe actuellement à une autre étude expérimentale ou a participé à une étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental avant l'administration du médicament à l'étude
- Est un employé ou un membre de la famille immédiate d'un employé du commanditaire, de l'organisme de recherche sous contrat (CRO) ou du site
- A toute autre condition que l'investigateur détermine empêcherait la participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: DS-1040b
Participants qui seront randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse (IV) de DS-1040b allant de 0,6 mg à 9,6 mg.
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DS-1040b pour perfusion IV (0,6 mg à 9,6 mg) sur une période de 6 heures
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les participants qui seront randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse (IV) de placebo.
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Chlorure de sodium à 0,9 % (comparateur placebo) pour perfusion IV sur une période de 6 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résumé des événements indésirables survenus pendant le traitement signalés par > 10 % des participants à la suite de doses croissantes de DS-1040b et d'un placebo chez les participants ayant subi un AVC ischémique aigu
Délai: Ligne de base jusqu'à 90 jours après la dernière dose, jusqu'à 3 ans 11 mois
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L'événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable qui survient pendant la période de traitement (de la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la date de la dernière dose), ayant été absent lors de la prédose ; ou réapparaît pendant le traitement, ayant été présent au départ mais arrêté avant le traitement ; ou s'aggrave en gravité après le début du traitement par rapport à l'état pré-dose, lorsque l'événement indésirable est continu.
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Ligne de base jusqu'à 90 jours après la dernière dose, jusqu'à 3 ans 11 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résumé du paramètre pharmacocinétique (PK) Concentration plasmatique maximale (pic) observée (Cmax) de DS-1040b après des doses croissantes chez des participants ayant subi un AVC ischémique aigu
Délai: Prédose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Le paramètre PK de la concentration plasmatique maximale (pic) observée (Cmax) du DS-1040b a été calculé à partir des concentrations plasmatiques du DS-1040b à l'aide d'une analyse non compartimentée
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Prédose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Résumé de la zone des paramètres pharmacocinétiques sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro au dernier point d'échantillonnage de concentration quantifiable (AUClast) du DS-1040b après des doses croissantes chez les participants ayant subi un AVC ischémique aigu
Délai: Prédose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Le paramètre PK de la zone sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro au dernier point d'échantillonnage de concentration quantifiable du DS-1040b a été calculé à partir des concentrations plasmatiques du DS-1040b à l'aide d'une analyse non compartimentée
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Prédose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Résumé de la demi-vie terminale des paramètres pharmacocinétiques (t1/2) du DS-1040b après des doses croissantes chez les participants ayant subi un AVC ischémique aigu
Délai: Pré-dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Le paramètre PK de la demi-vie terminale du DS-1040b a été calculé à partir des concentrations plasmatiques de DS-1040b à l'aide d'une analyse non compartimentale chez les patients dont l'échantillon était disponible pour l'analyse.
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Pré-dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose
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Résumé de la forme activée de l'inhibiteur de la fibrinolyse activable par la thrombine (TAFIa) après des doses croissantes de DS-1040b et un placebo chez les participants ayant subi un AVC ischémique aigu
Délai: Au départ et 6 heures après l'administration
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L'activité enzymatique de l'inhibiteur de fibrinolyse activable par la thrombine a été évaluée à l'aide de l'analyseur de coagulation Stago.
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Au départ et 6 heures après l'administration
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Résumé des changements par rapport au départ au jour 30 du score de l'échelle NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) à la suite de doses croissantes de DS-1040b et d'un placebo chez les participants ayant subi un AVC ischémique aigu
Délai: 30 jours après la dose
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L'échelle de l'Institut national de la santé (NIHSS) quantifie la gravité de l'AVC en fonction des résultats d'évaluation pondérés.
Le score pour chaque capacité est un nombre compris entre 0 et 4, 0 étant un fonctionnement normal et 4 étant complètement altéré.
Le score NIHSS du patient est calculé en additionnant le nombre de chaque élément de l'échelle ; 42 est le score le plus élevé possible.
Dans le NIHSS, plus le score est élevé, plus il y a de déficience (pire résultat) chez un patient victime d'un AVC.
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30 jours après la dose
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Pourcentage de participants avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 2 après des doses croissantes de DS-1040b et un placebo chez les participants ayant subi un AVC ischémique aigu
Délai: Jour 5 (ligne de base) et jour 90 après la dose
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L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est une échelle d'invalidité couramment utilisée dérivée de l'échelle de Rankin qui est utilisée pour mesurer le degré d'invalidité ou de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes qui ont subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres causes de handicap neurologique.
Le niveau d'invalidité suite à un AVC est évalué sur une échelle de 0 à 6, où 0 correspond à l'absence de symptômes et 6 au décès.
Des scores plus élevés indiquent des résultats moins bons.
Le pourcentage de participants avec un score mRS de 0 à 2 au jour 5 (ligne de base) et au jour 90 est rapporté.
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Jour 5 (ligne de base) et jour 90 après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
13 août 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
13 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2015
Première publication (ESTIMATION)
26 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
9 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Ischémie cérébrale
- Infarctus
- Infarctus cérébral
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Ischémie
- Infarctus cérébral
Autres numéros d'identification d'étude
- DS1040-A-U103
- 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/.
Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques.
Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Délai de partage IPD
Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.
Critères d'accès au partage IPD
Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes.
Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .