Vizsgálat a DS-1040b biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére akut ischaemiás stroke-ban szenvedő alanyokon (ASSENT)
2020. augusztus 21. frissítette: Daiichi Sankyo, Inc.
Fázis 1b/2, többközpontú, kettős vak (a vezető kutatók és a vizsgálati alanyok vakok, szponzorok nem vak), placebo-kontrollos, randomizált, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat a DS-1040b biztonságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére Akut ischaemiás stroke-ban szenvedő alanyok
Ez egy 1b/2 fázisú, kettős vak (a vizsgálatban résztvevők és a vizsgálók), placebo-kontrollos, randomizált, egyszeri, növekvő dózisú, többközpontú vizsgálat a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika (PK) és a farmakodinamika (PD) értékelésére. a DS-1040b-t az akut ischaemiás stroke-ban (AIS) szenvedő résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
106
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Health
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Csehország
- St. Annes University Hospital
-
Ostrava Vitkovice, Csehország
- Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho
-
-
-
-
-
Salford, Egyesült Királyság
- Salford Royal Hospital
-
Stoke-on-Trent, Egyesült Királyság
- Royal Stoke University Hospital
-
-
England
-
London, England, Egyesült Királyság
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36604
- University of South Alabama USA Health System
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
- UCLA Medical Center Stroke Network
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok, 80909
- UC Health Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Louisville
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Egyesült Államok, 08820
- JFK Neuroscience Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- OSU - Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health Sciences University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29203
- Palmetto Health, USC School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37403
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist
-
-
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25000
- CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
-
-
-
-
-
Busan, Koreai Köztársaság
- Pusan National University Hospital
-
Seongnam-si, Koreai Köztársaság
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Altenburg, Németország, 04600
- Klinikum Altenburger Land
-
Essen, Németország
- Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
-
Frankfurt am Main, Németország
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
-
-
-
-
-
Città di Castello, Olaszország, 06018
- Ospedale di Città di Castello
-
Gubbio, Olaszország, 06024
- Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
-
Piacenza, Olaszország, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
-
Pietra Ligure, Olaszország, 17027
- Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
-
Pisa, Olaszország, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria
-
Verona, Olaszország, 37121
- Ospedale Borgo Trento
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Vall d'Hebron Hospital
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital de la santa creu i sant pau C
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, Spanyolország
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valladolid, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
-
-
-
-
-
Rimavská Sobota, Szlovákia
- Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
-
Spišská Nová Ves, Szlovákia
- NsP Spisska Nova Ves
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Tajvan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Hsien
-
Taoyuan, Hsien, Tajvan
- Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Klinikai diagnózisa az akut ischaemiás stroke (beleértve a lacunáris stroke/infarktus) is, amelyet számítógépes topográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás támaszt alá, hogy kizárja a tünetek megjelenésének alternatív okát
- A stroke tünetei a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 4,5–12 órával jelentkeznek - az ébredés utáni stroke-ot szenvedő alanyok esetében a tünetek jelentkezésének időpontja az az időpont, amikor az alanyról utoljára ismert, hogy jól van
- NIHSS-pontszáma ≥ 2 (az 1-5. kohorszhoz) és ≥ 5 (a 6. kohorszhoz)
- Alacsony dózisú heparint vagy alacsony molekulatömegű heparint tartalmaz preventív dózisban, a kezelés megkezdése után 24 órával és a koponyaűri vérzés hiányának igazolása után a 24 órás ismételt agyi képalkotáson.
- A 6. kohorsz résztvevője, akit intraartériás terápiával (IAT) kezelnek vagy várhatóan kezelnek ischaemiás stroke miatt a randomizálás időpontjában (az IAT alcsoportba való felvételhez)
- írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárásban részt vett volna – az országspecifikus gyakorlattól függően a törvényes képviselőtől elfogadható írásos beleegyező nyilatkozat
- Külön írásos beleegyezést adott a genotipizáláshoz szükséges vérminta vételéhez
Kizárási kritériumok:
- Az 1-5. csoportba tartozó résztvevő, akit szöveti plazminogén aktivátorral (tPA) és/vagy endovaszkuláris trombektómiával kezeltek vagy kezelni fognak a jelenlegi stroke alatt
- A 6. kohorsz résztvevőjét kezelik vagy várhatóan kezelik tPA-val a jelenlegi stroke alatt
- A nem kontrasztos komputertomográfiás (CT/CAT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálata során intracranialis vérzésre utaló jelek vannak.
- Szubarachnoidális vérzés tünetei vannak, még normál képalkotás mellett is
- Alberta Stroke Program korai CT pontszáma van (SZEMPONTOK) <6
- Korábban nem traumás koponyaűri vérzése volt (kivéve a képalkotó vizsgálatok során észlelt mikrovérzéseket)
- Ismert arteriovenosus fejlődési rendellenessége vagy aneurizma
- Aktív vérzésre utaló jelek vannak
- Thrombocytaszáma kevesebb, mint 100 000
- Nemzetközi normalizált aránya nagyobb, mint 1,7
- A kezelést megelőző 24 órában frakcionálatlan heparint használt, és megemelkedett a részleges tromboplasztin ideje
- A kezelés előtt 24 órán belül nem K-vitamin antagonista orális véralvadásgátlót, például dabigatránt, rivaroxabant, apixabant vagy más Xa faktor inhibitort alkalmazott
- A kezelés előtt 24 órán belül fondaparinuxot vagy alacsony molekulatömegű heparint alkalmazott véralvadásgátló dózisban
- A vizsgálati gyógyszeres kezelés (alacsony dózisú heparin) befejezése után 48 órán belül véralvadásgátló dózisú heparint vagy fondaparinuxot vagy kis molekulatömegű heparint, vagy nem K-vitamin antagonistát orális véralvadásgátlót, például dabigatránt, rivaroxabant, apixabant vagy más Xa faktor inhibitort tervez alkalmazni vagy kis molekulatömegű heparin adása megelőző dózisban a kezelés befejezése után 24 órától és a koponyaűri vérzés hiányának igazolása után a 24 órás megismételt agyi képalkotás során megengedett. A 6. kohorszban az IAT-hez kapcsolódó heparinkezelés megengedett.)
- Vérnyomása > 185/110 Hgmm, vagy agresszív gyógyszeres kezelést igényel a vérnyomás e határérték alatti szinten tartásához (a rutin orvosi kezelés, beleértve az IV gyógyszeres kezelést is, megengedett a vérnyomás e határérték alá csökkentése érdekében)
- 1 hónapon belül intrakraniális műtéten, klinikailag jelentős fejsérülésen (a kutatóvezető véleménye szerint), Alteplase-kezelésen esett át, vagy korábban stroke-ja volt
- 14 napon belül nagy műtéten esett át
- Az elmúlt 21 napban gyomor-bélrendszeri vagy húgyúti vérzése volt
- 14 napon belül lumbálpunkciója (vagy epidurális szteroid injekciója) volt
- Korábban már meglévő fogyatékossága volt, a módosított Rankin-skála (mRS) > 2 szerint
- Becsült glomeruláris filtrációs sebessége < 60 ml/perc/1,73 m^2
- A kiindulási hemoglobin < 10,5 g/dl
- Pozitív terhességi tesztje van
- Jelenleg egy másik vizsgálati vizsgálatban vesz részt, vagy részt vett egy vizsgálati gyógyszervizsgálatban a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül
- a szponzor, a szerződéses kutatási szervezet (CRO) vagy a webhely alkalmazottjának alkalmazottja vagy közvetlen családtagja
- Bármilyen egyéb feltétele van, amely a vizsgáló szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: DS-1040b
Azok a résztvevők, akiket véletlenszerűen 0,6–9,6 mg DS-1040b intravénás (IV) infúzióban kapnak.
|
DS-1040b IV infúzióhoz (0,6-9,6 mg) 6 órán keresztül
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Azok a résztvevők, akiket véletlenszerűen besorolnak arra, hogy intravénás (IV) placebót kapjanak.
|
0,9%-os nátrium-klorid (placebo-komparátor) intravénás infúzióhoz 6 órán keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események összefoglalása, amelyeket a résztvevők több mint 10%-a jelentett a DS-1040b növekvő dózisait és placebót követően az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 90 napig, legfeljebb 3 év 11 hónap
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény (TEAE) olyan nemkívánatos eseményként definiálható, amely a kezelési időszak alatt (az első adagolás dátumától az utolsó adagolási dátumot követő 30. napig) jelentkezik, és az adagolás előtt hiányzott; vagy a kezelés során újra előjön, miután a kiinduláskor jelen volt, de a kezelés előtt abbahagyták; vagy súlyosbodik a kezelés megkezdése után az adagolás előtti állapothoz képest, ha a nemkívánatos esemény folyamatos.
|
Kiindulási állapot az utolsó adag után 90 napig, legfeljebb 3 év 11 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DS-1040b farmakokinetikai (PK) paramétereinek maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentrációjának (Cmax) összefoglalása növekvő dózisokat követően akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
|
A DS-1040b maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentrációjának (Cmax) PK paraméterét a DS-1040b plazmakoncentrációiból számítottuk ki nem kompartmentális analízissel.
|
Adagolás előtt, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti farmakokinetikai paraméterek összefoglalása a nullától az utolsó számszerűsíthető koncentráció mintavételi pontig (AUClast) a DS-1040b növekvő dózisokat követően az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
|
A DS-1040b koncentrációja az idő függvényében görbe alatti terület PK paraméterét a nullától az utolsó számszerűsíthető koncentráció mintavételi pontig a DS-1040b plazmakoncentrációiból számítottuk ki nem kompartmentális analízissel.
|
Adagolás előtt, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
|
|
A DS-1040b farmakokinetikai paramétereinek terminális felezési idejének (t1/2) összefoglalása növekvő dózisokat követően akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
|
A DS-1040b terminális felezési idejének PK paraméterét a DS-1040b plazmakoncentrációiból számítottuk nem kompartmentális analízissel olyan betegeknél, akiknek rendelkezésre állt mintája az elemzéshez.
|
Beadás előtt, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
|
|
A trombin-aktiválható fibrinolízis-gátló (TAFIa) aktivált formájának összefoglalása növekvő dózisú DS-1040b és placebo után az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: Kiindulási és 6 órával az adagolás után
|
A trombinnal aktiválható fibrinolízis-gátló enzimaktivitását Stago Coagulation Analyzer segítségével értékeltük.
|
Kiindulási és 6 órával az adagolás után
|
|
Az Országos Egészségügyi Intézet Stroke Scale (NIHSS) pontszámának 30. napján a kiindulási értékhez viszonyított változásainak összegzése a DS-1040b növekvő dózisait és a placebót követően az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: 30 nappal az adagolás után
|
A National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) súlyozott értékelési eredmények alapján számszerűsíti a stroke súlyosságát.
Az egyes képességek pontszáma egy 0 és 4 közötti szám, ahol a 0 a normális működést, a 4 pedig a teljes károsodást jelenti.
A páciens NIHSS-pontszámát a skála egyes elemeihez tartozó számok hozzáadásával számítják ki; A 42 a lehető legmagasabb pontszám.
Az NIHSS-ben a magasabb pontszám több károsodást (rosszabb eredményt) jelez a stroke-os betegben.
|
30 nappal az adagolás után
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a módosított Rankin-skála (mRS) pontszáma 0 és 2 között van a DS-1040b növekvő dózisait és a placebót követően az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő résztvevők körében
Időkeret: 5. nap (alapvonal) és 90. nap az adagolás után
|
A módosított Rankin-skála (mRS) egy általánosan használt rokkantsági skála, amely a Rankin-skálából származik, és a fogyatékosság vagy függőség mértékének mérésére szolgál a stroke-on vagy más neurológiai fogyatékosság miatt átesett emberek napi tevékenységei során.
A stroke utáni rokkantság mértékét egy 0-tól 6-ig terjedő skálán értékelik, ahol a 0 a tünetek hiányát jelenti, a 6 pedig a halált.
A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jeleznek.
Az 5. napon (alapvonal) és a 90. napon 0 és 2 közötti mRS-pontszámmal rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentik.
|
5. nap (alapvonal) és 90. nap az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2015. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. augusztus 13.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. augusztus 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 23.
Első közzététel (BECSLÉS)
2015. október 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. szeptember 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 21.
Utolsó ellenőrzés
2020. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DS1040-A-U103
- 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az azonosítatlan egyéni résztvevők adatai (IPD) és a megfelelő alátámasztó klinikai vizsgálati dokumentumok kérésre elérhetők a https://vivli.org/ oldalon.
Azokban az esetekben, amikor a klinikai vizsgálatok adatait és az alátámasztó dokumentumokat vállalati szabályzatunknak és eljárásainknak megfelelően bocsátják rendelkezésre, a Daiichi Sankyo továbbra is védi klinikai vizsgálatban résztvevőinek magánéletét.
Az adatmegosztási feltételekkel és a hozzáférés kérésének eljárásával kapcsolatos részletek ezen a webcímen találhatók: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD megosztási időkeret
Azok a vizsgálatok, amelyekre vonatkozóan a gyógyszer és a javallat 2014. január 1-jén vagy azt követően megkapta az Európai Unió (EU) és az Egyesült Államok (USA), és/vagy Japán (JP) forgalomba hozatali engedélyét, vagy az Egyesült Államok vagy az EU vagy a JP egészségügyi hatóságai által, amikor a hatósági beadványokat nem minden régiót terveznek, és miután az elsődleges vizsgálati eredményeket elfogadták közzétételre.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Képzett tudományos és orvosi kutatók hivatalos kérelme az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és/vagy Japánban 2014. január 1-től és azt követően benyújtott és engedélyezett termékeket támogató IPD-vel és klinikai vizsgálatokból származó klinikai vizsgálati dokumentumokkal kapcsolatban legitim kutatások lefolytatása céljából.
Ennek összhangban kell lennie a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelmének elvével, és összhangban kell lennie a tájékozott hozzájárulás megadásával.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .