Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til DS-1040b hos personer med akutt iskemisk hjerneslag (ASSENT)

21. august 2020 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.

En fase 1b/2, multisenter, dobbeltblind (hovedetterforskere og studieobjekter blindet, sponsor ublindet), placebokontrollert, randomisert, enkeltstigende dosestudie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til DS-1040b i Personer med akutt iskemisk hjerneslag

Dette er en fase 1b/2, dobbeltblind (studiedeltakere og etterforskere), placebokontrollert, randomisert, enkeltstigende dose, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) av DS-1040b hos deltakere med akutt iskemisk slag (AIS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital Neurology Dept.
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
        • University of South Alabama USA Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • UCLA Medical Center Stroke Network
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
        • UC Health Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forente stater, 08820
        • JFK Neuroscience Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • OSU - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • Palmetto Health, USC School of Medicine
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37403
        • Chattanooga Center for Neurologic Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist
  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
  • Italia
      • Città di Castello, Italia, 06018
        • Ospedale di Città di Castello
      • Gubbio, Italia, 06024
        • Ospedale di Branca Largo Unita d'Italia
      • Piacenza, Italia, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto Via Taverna
      • Pietra Ligure, Italia, 17027
        • Ospedaliero di Albenga - Pietra Ligure Dept Neurology
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria
      • Verona, Italia, 37121
        • Ospedale Borgo Trento
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
  • Slovakia
      • Rimavská Sobota, Slovakia
        • Svet zdravia a.s.,Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
      • Spišská Nová Ves, Slovakia
        • NsP Spisska Nova Ves
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Vall d'Hebron Hospital
      • Barcelona, Spania
        • Hospital de la santa creu i sant pau C
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Spania
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valladolid, Spania
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
      • Zaragoza, Spania
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza
  • Storbritannia
      • Salford, Storbritannia
        • Salford Royal Hospital
      • Stoke-on-Trent, Storbritannia
        • Royal Stoke University Hospital
    • England
      • London, England, Storbritannia
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
    • Hsien
      • Taoyuan, Hsien, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • St. Annes University Hospital
      • Ostrava Vitkovice, Tsjekkia
        • Vitkovicka nemocnice a.s. Zaluzanskeho
  • Tyskland
      • Altenburg, Tyskland, 04600
        • Klinikum Altenburger Land
      • Essen, Tyskland
        • Universittsklinikum Essen AR Klinik fr Neurologie
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har en klinisk diagnose av akutt iskemisk hjerneslag (inkludert lakunært slag/infarkt) støttet av computertopografi eller magnetisk resonansavbildning for å utelukke alternativ årsak til å vise symptomer
  • Har debut av slagsymptomer innen 4,5 til 12 timer før oppstart av studiemedikamentadministrering - for forsøkspersoner med hjerneslag når de våkner, er tidspunktet for symptomdebut siste gang pasienten var kjent for å være frisk
  • Har en NIHSS-score på ≥ 2 (for kohorter 1-5) og ≥ 5 (for kohort 6)
  • Har lavdose heparin eller lavmolekylært heparin i en forebyggende dose er tillatt fra 24 timer etter avsluttet behandlingsstart og etter bekreftelse på ingen intrakraniell blødning på 24-timers gjentatt hjerneavbildning.
  • Er en kohort 6-deltaker som er behandlet eller forventet å bli behandlet med intraarteriell terapi (IAT) for iskemisk hjerneslag på tidspunktet for randomisering (for innmelding i IAT-undergruppen)
  • Har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien før deltagelse i noen studierelaterte prosedyrer - avhengig av landsspesifikk praksis, kan skriftlig informert samtykke være akseptabelt fra juridisk autorisert representant
  • Har gitt et eget skriftlig informert samtykke for innsamling av blodprøve for genotyping

Ekskluderingskriterier:

  • Er en kohort 1-5-deltaker som har blitt behandlet eller skal behandles med vevsplasminogenaktivator (tPA) og/eller endovaskulær trombektomi under pågående slag
  • Er en Cohort 6-deltaker behandlet eller forventet å bli behandlet med tPA under pågående hjerneslag
  • Har tegn på intrakraniell blødning på ikke-kontrast datatomografi (CT/CAT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
  • Har symptomer på subaraknoidal blødning, selv ved normal bildediagnostikk
  • Har en Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) <6
  • Har tidligere ikke-traumatisk intrakraniell blødning (unntatt mikroblødninger observert ved bildebehandling)
  • Har kjent arteriovenøs misdannelse eller aneurisme
  • Har tegn på aktiv blødning
  • Har blodplatetall mindre enn 100 000
  • Har internasjonalt normalisert forhold større enn 1,7
  • Har brukt ufraksjonert heparin innen 24 timer før behandling og har forhøyet partiell tromboplastintid
  • Har brukt en ikke-vitamin K-antagonist oral antikoagulant som dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller andre faktor Xa-hemmere innen 24 timer før behandling
  • Har brukt fondaparinux eller lavmolekylært heparin i en antikoagulasjonsdose innen 24 timer før behandling
  • Har forventet bruk av en antikoagulasjonsdose av heparin, eller fondaparinuks eller lavmolekylært heparin, eller ikke-vitamin K-antagonist oral antikoagulant som dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller andre faktor Xa-hemmere innen 48 timer etter fullført studiemedikamentell behandling (lavdose heparin) eller lavmolekylært heparin i en forebyggende dose er tillatt fra 24 timer etter avsluttet behandling og etter bekreftelse på ingen intrakraniell blødning på 24 timers gjentatt hjerneavbildning. I kohort 6 er heparinbehandling assosiert med IAT tillatt.)
  • Har blodtrykk > 185/110 mmHg, eller krever aggressiv medisin for å opprettholde blodtrykket under denne grensen (rutinemessig medisinsk behandling inkludert IV medikamentell behandling er tillatt for å senke blodtrykket under denne grensen)
  • Har hatt intrakraniell kirurgi, klinisk signifikant hodetraume (etter hovedetterforskerens oppfatning), Alteplase-behandling eller et tidligere slag innen 1 måned
  • Har hatt en større operasjon innen 14 dager
  • Har hatt gastrointestinal eller genitourinær blødning de siste 21 dagene
  • Har hatt en lumbalpunksjon (eller epidural steroidinjeksjon) innen 14 dager
  • Har hatt en eksisterende funksjonshemming klassifisert etter modifisert Rankin Scale (mRS) > 2
  • Har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m^2
  • Har baseline hemoglobin < 10,5 g/dL
  • Har positiv graviditetstest
  • Deltar for øyeblikket i en annen undersøkelsesstudie eller har deltatt i en undersøkelsesstudie innen 30 dager eller 5 halveringstider av det undersøkelsesstoffet før administrering av studiemedisinen
  • Er en ansatt eller et umiddelbar familiemedlem til en ansatt i sponsoren, Contract Research Organization (CRO) eller nettstedet
  • Har en annen tilstand etterforskeren fastslår vil utelukke deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: DS-1040b
Deltakere som vil bli randomisert til å motta intravenøs (IV) infusjon av DS-1040b fra 0,6 mg til 9,6 mg.
Legemiddel: DS-1040b
DS-1040b for IV-infusjon (0,6 mg til 9,6 mg) over en 6-timers periode
Andre navn:
  • Eksperimentelt produkt
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakere som vil bli randomisert til å motta intravenøs (IV) infusjon av placebo.
Legemiddel: Placebo
0,9 % natriumklorid (placebo komparator) for IV-infusjon over 6-timers periode

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av behandlingsoppstått bivirkning rapportert av >10 % av deltakerne etter stigende doser av DS-1040b og placebo hos deltakere med akutt iskemisk hjerneslag
Tidsramme: Baseline opptil 90 dager etter siste dose, opptil 3 år og 11 måneder
Treatment-emergent adverse event (TEAE) er definert som en uønsket hendelse som oppstår i løpet av behandlingsperioden (fra første dosedato til 30 dager etter siste doseringsdato), etter å ha vært fraværende ved førdosering; eller dukker opp igjen under behandlingen, etter å ha vært tilstede ved baseline, men stoppet før behandlingen; eller forverres i alvorlighetsgrad etter oppstart av behandling i forhold til tilstanden før dosen, når bivirkningen er kontinuerlig.
Baseline opptil 90 dager etter siste dose, opptil 3 år og 11 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av farmakokinetisk (PK) parameter Maksimal (topp) observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av DS-1040b etter stigende doser hos deltakere med akutt iskemisk slag
Tidsramme: Før dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
PK-parameteren for maksimal (topp) observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av DS-1040b ble beregnet fra plasmakonsentrasjonene av DS-1040b ved bruk av ikke-kompartmental analyse
Før dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
Sammendrag av farmakokinetisk parameterområde under konsentrasjon versus tid-kurven fra null til siste kvantifiserbare konsentrasjonsprøvepunkt (AUClast) av DS-1040b etter stigende doser hos deltakere med akutt iskemisk slag
Tidsramme: Før dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
PK-parameteren for området under konsentrasjon versus tid-kurven fra null til siste kvantifiserbare konsentrasjonsprøvepunkt for DS-1040b ble beregnet fra plasmakonsentrasjonene til DS-1040b ved bruk av ikke-kompartmentell analyse
Før dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
Sammendrag av farmakokinetisk parameter terminal halveringstid (t1/2) for DS-1040b etter stigende doser hos deltakere med akutt iskemisk hjerneslag
Tidsramme: Før dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
PK-parameteren for terminal halveringstid til DS-1040b ble beregnet fra plasmakonsentrasjonene av DS-1040b ved bruk av ikke-kompartmentell analyse hos pasienter med tilgjengelig prøve for analysen.
Før dose, 0,5, 3, 6, 9, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose
Sammendrag av aktivert form for trombinaktiverbar fibrinolysehemmer (TAFIa) etter stigende doser av DS-1040b og placebo hos deltakere med akutt iskemisk slag
Tidsramme: Baseline og 6 timer etter dose
Den enzymatiske aktiviteten til trombinaktiverbar fibrinolysehemmer ble vurdert ved bruk av Stago Coagulation Analyzer.
Baseline og 6 timer etter dose
Sammendrag av endringer fra baseline på dag 30 i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)-score etter stigende doser av DS-1040b og placebo hos deltakere med akutt iskemisk slag
Tidsramme: 30 dager etter dose
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) kvantifiserer hjerneslags alvorlighetsgrad basert på vektet evalueringsfunn. Poengsummen for hver evne er et tall mellom 0 og 4, hvor 0 er normal funksjon og 4 er fullstendig svekket. Pasientens NIHSS-score beregnes ved å legge til tallet for hvert element på skalaen; 42 er høyest mulig poengsum. I NIHSS indikerer høyere poengsum mer svekkelse (verre utfall) hos en slagpasient.
30 dager etter dose
Prosentandel av deltakere med en modifisert rankinskala (mRS)-score på 0 til 2 etter stigende doser av DS-1040b og placebo hos deltakere med akutt iskemisk slag
Tidsramme: Dag 5 (grunnlinje) og dag 90 etter dose
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) er en ofte brukt funksjonshemmingsskala avledet fra Rankin-skalaen som brukes til å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag eller andre årsaker til nevrologisk funksjonshemming. Uførhetsnivået etter hjerneslag vurderes via en skala fra 0 til 6, hvor 0 er ingen symptomer i det hele tatt og 6 indikerer død. Høyere score indikerer dårligere resultat. Prosentandelen av deltakere med en mRS-score på 0 til 2 på dag 5 (grunnlinje) og dag 90 blir rapportert.
Dag 5 (grunnlinje) og dag 90 etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. august 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

26. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DS1040-A-U103
  • 2015-001824-43 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante støttedokumenter for kliniske utprøvinger kan være tilgjengelig på forespørsel på https://vivli.org/. I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk. Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Studier hvor legemidlet og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning. Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere