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颈动脉窦电刺激患者的外周化学反射/动脉压力反射相互作用 (ChemoBar)

2018年1月8日 更新者:Hannover Medical School
外周化学感受器和压力感受器位于颈动脉壁的颈动脉分叉水平附近。 压力感受器刺激会降低交感神经活动和血压。 相反,化学感受器刺激会提高交感神经活动和血压。 因此,颈动脉窦电刺激对血压的有益影响可能会因化学感受器过度活跃和/或伴随的化学感受器通过该装置的激活而减弱。 因此,我们的研究将评估配备颈动脉窦刺激器的难治性高血压患者的压力反射/化学反射相互作用。 该研究将告诉我们在电极放置期间同时化学感受器去神经支配的潜在额外抗高血压益处。 此外,结果可以提供有关合适的电极设计的信息,以防止外周化学感受器的共同激活。 总之,该研究将有助于制定策略,以提高颈动脉窦刺激器对难治性高血压患者的反应率和疗效。

研究概览

详细说明

根据纳入和排除标准招募具有用于电压力反射刺激的植入装置的患者,直到在最多 15 名患者中的 10 名患者中获得高质量记录。 在获得书面知情同意后,患者将在一天内在实验室接受调查。 在多达 20% 的患者中,我们可能无法找到合适的神经记录位置。 在这些情况下,我们会要求患者重复实验。

排空膀胱后,将在吸收后状态下对患者进行调查。 在仪器和测量期间,他们将以仰卧位休息。 我们将为心电图和阻抗心电图固定胸部电极。 将引入外周静脉导管用于稍后的多巴胺输注。 将在上臂和手指处使用袖带,以监测血压并进行脉搏轮廓分析。 最后,我们将在腓神经中寻找合适的神经记录位置,以记录肌肉交感神经活动(MSNA,节后血管收缩交感神经驱动)。 在实验期间将连续记录所有生物电信号。

准备工作完成后,将进行基线记录。 随后,电压力反射刺激器在含氧量正常的条件下反复关闭和​​打开(切换)。 每个 OFF 和 ON 状态将持续 4 分钟。 每两分钟获取一次示波血压读数,以便在每个刺激周期获得两个读数。 在常氧下切换是为了确保患者在实验当天是反应者,并排除刺激后血压升高过高(安全问题)。 之后,将改变呼吸气体以使患者以盲法吸入低氧或高氧混合物。 在达到稳定的通气和自主神经状态后,将重复刺激器切换和血压测量。 在建立相反的氧化状态后,将进行相同的程序。 刺激将在氧气状态之间开启,这意味着第一个开关将在所有氧合条件下关闭。 之后,将维持最后的氧合状态,并应用额外的小剂量多巴胺输注。 同样,电压力反射刺激器将反复关闭和​​打开,并读取血压读数。 在每个氧合水平的最后两个刺激器切换状态期间,抽取静脉血样进行激素测量,并进行惰性气体再呼吸以确定心输出量。 最后,再次检查微神经电极的正确定位。

这种实验的持续时间取决于在测量之前和实验过程中找到交感神经束所需的时间,以防记录位置丢失。 但是,实验的总时长很少会超过 5 小时。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • LSX
      • Hannover、LSX、德国、30625
        • Hannover Medical School

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 用于电压力反射刺激的植入装置。
  • 患者是“响应者”,即。 e.颈动脉窦刺激导致收缩动脉压下降至少 15 mmHg。
  • 患者知情同意。

排除标准:

  • 患者是直接参与方案实施的研究者或任何副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员、其他工作人员或其亲属。
  • 精神状况使患者无法理解研究的性质、范围和可能的后果。
  • 患者不太可能遵守协议。
  • 患者怀孕或哺乳。
  • 半小时的缺氧条件被认为是有害的,例如。 G。在有分流的患者中。
  • 吸毒或酗酒史。
  • 停用利尿剂药物一天被认为是有害的。 (原因:膀胱扩张是一种交感神经兴奋性刺激,缩短了实验时间。 为了防止这些缺点,采取了三项措施:免除饮料和利尿剂以及在实验前立即完全排空膀胱。)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:跨界
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:没有多巴胺的缺氧
目标血红蛋白氧饱和度 (SpO2) 80%。 化学反射传入没有药物抑制。 读数:对压力反射电刺激的反应。
目标血红蛋白氧饱和度 (SpO2) 80%。
有源比较器:多巴胺缺氧
目标血红蛋白氧饱和度 (SpO2) 80%。 抵消化学反射传入的药理学抑制。 读数:对压力反射电刺激的反应。
目标血红蛋白氧饱和度 (SpO2) 80%。 多巴胺剂量 3 µg/kg/min。
有源比较器:没有多巴胺的高氧
几乎完全的血红蛋白氧饱和度。 没有对化学反射传入的额外药理学抑制。 读数:对压力反射电刺激的反应。
几乎完全的血红蛋白氧饱和度。
有源比较器:多巴胺高氧
几乎完全的血红蛋白氧饱和度。 对化学反射传入的额外药理学抑制。 读数:对压力反射电刺激的反应。
几乎完全的血红蛋白氧饱和度。 多巴胺剂量 3 µg/kg/min。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肌肉交感神经活动 (MSNA)
大体时间:超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。
肌肉交感神经活动 (MSNA) 将被确定为突发频率,即。 e.作为每分钟的爆发次数 [爆发/分钟]。 在反应者中,颈动脉窦电刺激会导致 MSNA 下降:[-]MSNA。 根据我们的主要假设,高氧条件下的 [-]MSNA ([-]MSNA_hyperoxia) 大于缺氧条件下的 [-]MSNA_hypoxia。 因此,研究的主要终点是 [-]MSNA_hypoxia - [-]MSNA_hypoxia 的差异。 一旦高氧和低氧条件下的减少与零有显着差异,研究就会成功。 正值将证实我们的主要假设。 在负差异的情况下,我们可以得出结论,在激活的化学反射条件下,电压力反射刺激降低交感神经活动的效力更大。
超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
收缩压 (SBP)
大体时间:超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。
在反应者中,电刺激颈动脉窦会导致收缩压下降:[-]SBP。 根据我们的主要假设,[-]SBP 在高氧条件下 ([-]SBP_hyperoxia) 大于在缺氧条件下 ([-]SBP_hypoxia)。 因此,该研究的次要终点是 [-]SBP_hypoxia - [-]SBP_hypoxia 的差异。 正值将证实我们的次要假设。 如果差异结果为负,我们将得出结论,在激活的化学反射条件下,电压力反射刺激降低血压的效力更大。 然而,这样的发现并不一定意味着化学感受器激活是最佳压力反射激活疗法的先决条件,因为 SBP *水平*可能因*不活跃*化学感受器而降低。
超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
呼气末二氧化碳分压 (etCO2)
大体时间:超过 24 分钟的含氧量正常。

电刺激颈动脉窦可能导致颈动脉体化学感受器的共同激活,这将导致通气增加和 etCO2 减少。 根据我们的假设,etCO2 在没有电压力反射刺激的情况下更高。 因此,终点是 etCO2,OFF - etCO2,ON 的差值。

EtCO2 将在含氧量正常期间进行评估。 反对缺氧的论据:预计缺氧挑战会增加通气量。 随后的 etCO2 下降将代表一个混杂因素。 因此,我们通过向呼吸气体中添加微量的 CO2 来寻求缺氧期间的正常 etCO2 水平。 (注意:这不是干预,而是避免了一个重要的混杂因素,即 etCO2 变化。) 反对高氧的论据:在高氧期间,颈动脉​​体化学传感器可能对电刺激不敏感。

超过 24 分钟的含氧量正常。
没有多巴胺的个体反应(MSNA、BP)
大体时间:超过 24 分钟的稳定脱氧。
MSNA 和血压在常氧和高氧期间对刺激的反应在个体基础上。
超过 24 分钟的稳定脱氧。
对多巴胺的个体反应(MSNA、BP)
大体时间:超过 24 分钟的多巴胺输注。
低剂量多巴胺输注是另一种模拟高氧条件的方法。 将比较 MSNA 和血压对有和没有多巴胺的刺激的反应。
超过 24 分钟的多巴胺输注。
MSNA 突发事件
大体时间:超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。
交感神经活动的变化以爆发发生率(每 100 次心跳的交感神经爆发)和总活动(交感神经爆发下的面积)来衡量。
超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。
舒张压和平均血压(DBP、MBP)
大体时间:超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。
在常氧、高氧和多巴胺输注期间血压对刺激的反应。
超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。
交感神经和心脏压力反射敏感性。
大体时间:超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。
交感神经活动或心脏间期变化与血压之间关系的差异。
超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。
通风
大体时间:超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。
风量 [L/min]
超过 24 分钟的稳定脱/氧 +/- 多巴胺输注。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jens Tank, MD、Hannover Medical School

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年11月1日

初级完成 (实际的)

2017年12月1日

研究完成 (实际的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月23日

首次发布 (估计)

2015年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月8日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

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