Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perifere Chemoreflex/Arteriële Baroreflex-interactie bij patiënten met elektrische carotis-sinusstimulatie (ChemoBar)

8 januari 2018 bijgewerkt door: Hannover Medical School
Perifere chemoreceptoren en baroreceptoren bevinden zich dicht bij elkaar in de halsslagaderwand ter hoogte van de halsslagadervertakking. Baroreceptorstimulatie verlaagt sympathische activiteit en bloeddruk. Daarentegen verhoogt chemoreceptorstimulatie de sympathische activiteit en de bloeddruk. Gunstige effecten van elektrische stimulatie van de sinus carotis op de bloeddruk kunnen dus worden verminderd door overactiviteit van de chemoreceptor en/of gelijktijdige activering van de chemoreceptor via het apparaat. Daarom zal onze studie baroreflex/chemoreflex-interacties beoordelen bij patiënten met resistente hypertensie die zijn uitgerust met carotis-sinusstimulatoren. De studie zal ons informeren over mogelijke aanvullende antihypertensieve voordelen van gelijktijdige chemoreceptor-denervatie tijdens plaatsing van elektroden. Bovendien kunnen de resultaten informatie verschaffen over geschikt elektrodeontwerp om co-activering van perifere chemoreceptoren te voorkomen. Alles bij elkaar genomen, zal de studie helpen bij het ontwikkelen van strategieën voor het verbeteren van het responspercentage en de werkzaamheid van carotis-sinusstimulatoren bij patiënten met resistente hypertensie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met geïmplanteerde apparaten voor elektrische baroreflexstimulatie worden gerekruteerd volgens inclusie- en exclusiecriteria totdat opnames van goede kwaliteit zijn verkregen bij 10 van de maximaal 15 patiënten. Na verkregen schriftelijke geïnformeerde toestemming worden patiënten op één dag onderzocht in het laboratorium. Bij tot 20% van de patiënten kunnen we er niet in slagen om een ​​geschikte zenuwregistratiepositie te vinden. In deze gevallen zullen we de patiënt vragen het experiment te herhalen.

Patiënten zullen worden onderzocht in de post-absorptieve toestand na het ledigen van hun blaas. Tijdens instrumentatie en metingen zullen ze in rugligging rusten. We plaatsen borstelektroden voor ECG en impedantiecardiografie. Er zal een perifere veneuze katheter worden ingebracht voor latere dopamine-infusie. Er zullen manchetten worden gebruikt aan de bovenarm en de vinger om de bloeddruk te controleren en pols-contouranalyse mogelijk te maken. Ten slotte zoeken we naar een geschikte zenuwregistratiepositie in de peroneuszenuw voor opnames van spiersympathische zenuwactiviteit (MSNA, postganglionische vasoconstrictor sympathische drive). Alle bio-elektrische signalen zullen tijdens de experimenten continu worden geregistreerd.

Na de voorbereidingen worden baseline opnames gemaakt. Vervolgens wordt de elektrische baroreflexstimulator onder normoxische omstandigheden herhaaldelijk UIT en AAN gezet (toggling). Elke UIT- en AAN-status duurt 4 minuten. Om de twee minuten worden oscillometrische bloeddrukmetingen uitgevoerd om twee metingen per stimulatieperiode te verkrijgen. Schakelen onder normoxie is bedoeld om ervoor te zorgen dat de patiënt een responder is op de experimentele dag en om uit te sluiten dat de bloeddrukstijgingen te hoog zijn bij stimulatie (veiligheidszorg). Daarna wordt het ademgas gewisseld om de patiënt geblindeerd een hypoxisch of hyperoxisch mengsel te laten inademen. Nadat een stabiele ventilatoire en autonome toestand is bereikt, worden het omschakelen van de stimulator en de bloeddrukmetingen herhaald. Dezelfde procedures zullen plaatsvinden na het tot stand brengen van de tegenovergestelde oxygenatietoestand. Stimulatie zal AAN zijn tussen de zuurstoftoestanden, wat inhoudt dat de eerste schakelaars UIT-schakelaars zullen zijn met alle zuurstoftoedieningen. Daarna wordt de laatste oxygenatiestatus behouden en wordt een aanvullende laaggedoseerde dopamine-infusie toegepast. Nogmaals, de elektrische baroreflexstimulator wordt herhaaldelijk uit- en ingeschakeld en de bloeddruk wordt gemeten. Tijdens de laatste twee schakeltoestanden van de stimulator van elk oxygenatieniveau worden veneuze bloedmonsters afgenomen voor hormoonmetingen en vindt rebreathing met inert gas plaats om het hartminuutvolume te bepalen. Ten slotte wordt de juiste positionering van de microneurografie-elektrode opnieuw gecontroleerd.

De duur van zo'n experiment hangt af van de tijd die nodig is om de sympathische zenuwbundels te vinden vóór de metingen en tijdens het experiment, voor het geval de opnamepositie verloren gaat. Experimenten duren in totaal echter zelden langer dan 5 uur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • LSX
      • Hannover, LSX, Duitsland, 30625
        • Hannover Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïmplanteerd apparaat voor elektrische baroreflexstimulatie.
  • De patiënt is een 'responder', i. e. carotis-sinusstimulatie veroorzaakt een daling van de systolische arteriële druk met minstens 15 mmHg.
  • De patiënt gaf geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt is een onderzoeker of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander personeel of familielid daarvan dat direct betrokken is bij de uitvoering van het protocol.
  • Door de mentale toestand is de patiënt niet in staat de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.
  • Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt zich aan het protocol houdt.
  • De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
  • Hypoxische toestanden gedurende een half uur worden als schadelijk beschouwd, b.v. G. bij patiënten met shunts.
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
  • Stopzetting van diuretische medicatie gedurende één dag wordt als schadelijk beschouwd. (Reden: blaasuitzetting is een sympatho-excitatoire stimulus en verkort de experimentele tijd. Om deze tekortkomingen te voorkomen worden drie maatregelen genomen: Dispensatie van dranken en diuretica en volledige lediging van de blaas direct voor het experiment.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Hypoxie zonder dopamine
Streefwaarde hemoglobinezuurstofverzadiging (SpO2) 80%. Geen farmacologische onderdrukking van chemoreflex afferenten. Uitlezing: reacties op elektrische baroreflexstimulatie.
Streefwaarde hemoglobinezuurstofverzadiging (SpO2) 80%.
Actieve vergelijker: Hypoxie met dopamine
Streefwaarde hemoglobinezuurstofverzadiging (SpO2) 80%. Farmacologische onderdrukking van chemoreflex-afferenten tegengaan. Uitlezing: reacties op elektrische baroreflexstimulatie.
Streefwaarde hemoglobinezuurstofverzadiging (SpO2) 80%. Dopaminedosis 3 µg/kg/min.
Actieve vergelijker: Hyperoxie zonder dopamine
Bijna volledige zuurstofverzadiging van hemoglobine. Geen aanvullende farmacologische onderdrukking van chemoreflex-afferenten. Uitlezing: reacties op elektrische baroreflexstimulatie.
Bijna volledige zuurstofverzadiging van hemoglobine.
Actieve vergelijker: Hyperoxie met dopamine
Bijna volledige zuurstofverzadiging van hemoglobine. Aanvullende farmacologische onderdrukking van chemoreflex-afferenten. Uitlezing: reacties op elektrische baroreflexstimulatie.
Bijna volledige zuurstofverzadiging van hemoglobine. Dopaminedosis 3 µg/kg/min.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spiersympathische zenuwactiviteit (MSNA)
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
Spier-sympathische zenuwactiviteit (MSNA) zal worden bepaald als burst-frequentie, d.w.z. e. als het aantal bursts per minuut [bursts/min]. Bij responders zal elektrische stimulatie van de carotissinus leiden tot een afname van MSNA: [-]MSNA. Volgens onze primaire hypothese is [-]MSNA tijdens hyperoxische aandoeningen ([-]MSNA_hyperoxie) groter dan tijdens hypoxie ([-]MSNA_hypoxia). Daarom is het primaire eindpunt van de studie het verschil [-]MSNA_hyperoxie - [-]MSNA_hypoxia. De studie is geslaagd zodra het verschil tussen de vermindering van de hyperoxische en de hypoxische toestand significant afwijkt van nul. Een positieve waarde zou onze primaire hypothese bevestigen. In het geval van een negatief verschil zouden we concluderen dat de potentie van elektrische baroreflexstimulatie om de sympathische activiteit te verlagen groter is onder de omstandigheden van een geactiveerde chemoreflex.
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systolische bloeddruk (SBP)
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
Bij responders zal elektrische stimulatie van de carotissinus leiden tot een verlaging van de systolische bloeddruk: [-]SBP. Volgens onze primaire hypothese is [-]SBP tijdens hyperoxische omstandigheden ([-]SBP_hyperoxie) groter dan tijdens hypoxie ([-]SBP_hypoxia). Daarom is het secundaire eindpunt van de studie het verschil [-]SBP_hyperoxie - [-]SBP_hypoxia. Een positieve waarde zou onze secundaire hypothese bevestigen. Als het verschil negatief blijkt te zijn, zouden we concluderen dat de potentie van elektrische baroreflexstimulatie om de bloeddruk te verlagen groter is onder de omstandigheden van een geactiveerde chemoreflex. Een dergelijke bevinding zou echter niet noodzakelijkerwijs impliceren dat activering van chemoreceptoren een vereiste is voor optimale baroreflexactiveringstherapie, omdat SBP *niveau* lager zou kunnen zijn met *inactieve* chemoreceptoren.
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Partiële kooldioxidedruk aan het einde van het getij (etCO2)
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten normoxia.

Elektrische stimulatie van de carotissinus kan leiden tot co-activering van chemoreceptoren van het carotislichaam, wat zou resulteren in verhoogde ventilatie en etCO2-reductie. Volgens onze hypothese is etCO2 hoger zonder dan met elektrische baroreflexstimulatie. Het eindpunt is dus het verschil etCO2,OFF - etCO2,ON.

EtCO2 wordt beoordeeld tijdens normoxie. Argument tegen hypoxie: de hypoxische uitdaging zal naar verwachting de ventilatie verhogen. De daaruit voortvloeiende etCO2-daling zou een confounder zijn. Daarom zoeken we naar normale etCO2-niveaus tijdens hypoxie door variabele kleine hoeveelheden CO2 aan het ademgas toe te voegen. (Opmerking: dit is geen interventie, maar vermijdt een belangrijke confounder, namelijk etCO2-veranderingen.) Argument tegen hyperoxie: Chemosensoren van het carotislichaam kunnen tijdens hyperoxie ongevoelig worden gemaakt voor elektrische stimulatie.

Meer dan 24 minuten normoxia.
Individuele reacties (MSNA, BP) zonder dopamine
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie.
MSNA en bloeddrukreacties op stimulatie tijdens normoxia en hyperoxie op individuele basis.
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie.
Individuele reacties (MSNA, BP) met dopamine
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten dopamine-infusie.
Een lage dosis dopamine-infusie is een ander middel om hyperoxische aandoeningen te simuleren. MSNA en bloeddrukreacties op stimulatie met en zonder dopamine moeten worden vergeleken.
Meer dan 24 minuten dopamine-infusie.
MSNA burst-incidentie
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
Veranderingen in sympathische activiteit gemeten als burst-incidentie (sympathische bursts per 100 hartslagen) en totale activiteit (gebied onder de sympathische bursts).
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
Diastolische en gemiddelde bloeddruk (DBP, MBP)
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
Bloeddrukreacties op stimulatie tijdens normoxia, hyperoxie en dopamine-infusie.
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
Sympathische en cardiale baroreflexgevoeligheid.
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
Verschillen in de relatie tussen veranderingen in sympathische activiteit of hartinterval en bloeddruk.
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
Ventilatie
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
Luchtvolumestroom [l/min]
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren