- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02587533
Perifere Chemoreflex/Arteriële Baroreflex-interactie bij patiënten met elektrische carotis-sinusstimulatie (ChemoBar)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met geïmplanteerde apparaten voor elektrische baroreflexstimulatie worden gerekruteerd volgens inclusie- en exclusiecriteria totdat opnames van goede kwaliteit zijn verkregen bij 10 van de maximaal 15 patiënten. Na verkregen schriftelijke geïnformeerde toestemming worden patiënten op één dag onderzocht in het laboratorium. Bij tot 20% van de patiënten kunnen we er niet in slagen om een geschikte zenuwregistratiepositie te vinden. In deze gevallen zullen we de patiënt vragen het experiment te herhalen.
Patiënten zullen worden onderzocht in de post-absorptieve toestand na het ledigen van hun blaas. Tijdens instrumentatie en metingen zullen ze in rugligging rusten. We plaatsen borstelektroden voor ECG en impedantiecardiografie. Er zal een perifere veneuze katheter worden ingebracht voor latere dopamine-infusie. Er zullen manchetten worden gebruikt aan de bovenarm en de vinger om de bloeddruk te controleren en pols-contouranalyse mogelijk te maken. Ten slotte zoeken we naar een geschikte zenuwregistratiepositie in de peroneuszenuw voor opnames van spiersympathische zenuwactiviteit (MSNA, postganglionische vasoconstrictor sympathische drive). Alle bio-elektrische signalen zullen tijdens de experimenten continu worden geregistreerd.
Na de voorbereidingen worden baseline opnames gemaakt. Vervolgens wordt de elektrische baroreflexstimulator onder normoxische omstandigheden herhaaldelijk UIT en AAN gezet (toggling). Elke UIT- en AAN-status duurt 4 minuten. Om de twee minuten worden oscillometrische bloeddrukmetingen uitgevoerd om twee metingen per stimulatieperiode te verkrijgen. Schakelen onder normoxie is bedoeld om ervoor te zorgen dat de patiënt een responder is op de experimentele dag en om uit te sluiten dat de bloeddrukstijgingen te hoog zijn bij stimulatie (veiligheidszorg). Daarna wordt het ademgas gewisseld om de patiënt geblindeerd een hypoxisch of hyperoxisch mengsel te laten inademen. Nadat een stabiele ventilatoire en autonome toestand is bereikt, worden het omschakelen van de stimulator en de bloeddrukmetingen herhaald. Dezelfde procedures zullen plaatsvinden na het tot stand brengen van de tegenovergestelde oxygenatietoestand. Stimulatie zal AAN zijn tussen de zuurstoftoestanden, wat inhoudt dat de eerste schakelaars UIT-schakelaars zullen zijn met alle zuurstoftoedieningen. Daarna wordt de laatste oxygenatiestatus behouden en wordt een aanvullende laaggedoseerde dopamine-infusie toegepast. Nogmaals, de elektrische baroreflexstimulator wordt herhaaldelijk uit- en ingeschakeld en de bloeddruk wordt gemeten. Tijdens de laatste twee schakeltoestanden van de stimulator van elk oxygenatieniveau worden veneuze bloedmonsters afgenomen voor hormoonmetingen en vindt rebreathing met inert gas plaats om het hartminuutvolume te bepalen. Ten slotte wordt de juiste positionering van de microneurografie-elektrode opnieuw gecontroleerd.
De duur van zo'n experiment hangt af van de tijd die nodig is om de sympathische zenuwbundels te vinden vóór de metingen en tijdens het experiment, voor het geval de opnamepositie verloren gaat. Experimenten duren in totaal echter zelden langer dan 5 uur.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
LSX
-
Hannover, LSX, Duitsland, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïmplanteerd apparaat voor elektrische baroreflexstimulatie.
- De patiënt is een 'responder', i. e. carotis-sinusstimulatie veroorzaakt een daling van de systolische arteriële druk met minstens 15 mmHg.
- De patiënt gaf geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt is een onderzoeker of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander personeel of familielid daarvan dat direct betrokken is bij de uitvoering van het protocol.
- Door de mentale toestand is de patiënt niet in staat de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.
- Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt zich aan het protocol houdt.
- De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
- Hypoxische toestanden gedurende een half uur worden als schadelijk beschouwd, b.v. G. bij patiënten met shunts.
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
- Stopzetting van diuretische medicatie gedurende één dag wordt als schadelijk beschouwd. (Reden: blaasuitzetting is een sympatho-excitatoire stimulus en verkort de experimentele tijd. Om deze tekortkomingen te voorkomen worden drie maatregelen genomen: Dispensatie van dranken en diuretica en volledige lediging van de blaas direct voor het experiment.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Hypoxie zonder dopamine
Streefwaarde hemoglobinezuurstofverzadiging (SpO2) 80%.
Geen farmacologische onderdrukking van chemoreflex afferenten.
Uitlezing: reacties op elektrische baroreflexstimulatie.
|
Streefwaarde hemoglobinezuurstofverzadiging (SpO2) 80%.
|
Actieve vergelijker: Hypoxie met dopamine
Streefwaarde hemoglobinezuurstofverzadiging (SpO2) 80%.
Farmacologische onderdrukking van chemoreflex-afferenten tegengaan.
Uitlezing: reacties op elektrische baroreflexstimulatie.
|
Streefwaarde hemoglobinezuurstofverzadiging (SpO2) 80%.
Dopaminedosis 3 µg/kg/min.
|
Actieve vergelijker: Hyperoxie zonder dopamine
Bijna volledige zuurstofverzadiging van hemoglobine.
Geen aanvullende farmacologische onderdrukking van chemoreflex-afferenten.
Uitlezing: reacties op elektrische baroreflexstimulatie.
|
Bijna volledige zuurstofverzadiging van hemoglobine.
|
Actieve vergelijker: Hyperoxie met dopamine
Bijna volledige zuurstofverzadiging van hemoglobine.
Aanvullende farmacologische onderdrukking van chemoreflex-afferenten.
Uitlezing: reacties op elektrische baroreflexstimulatie.
|
Bijna volledige zuurstofverzadiging van hemoglobine.
Dopaminedosis 3 µg/kg/min.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Spiersympathische zenuwactiviteit (MSNA)
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Spier-sympathische zenuwactiviteit (MSNA) zal worden bepaald als burst-frequentie, d.w.z. e. als het aantal bursts per minuut [bursts/min].
Bij responders zal elektrische stimulatie van de carotissinus leiden tot een afname van MSNA: [-]MSNA.
Volgens onze primaire hypothese is [-]MSNA tijdens hyperoxische aandoeningen ([-]MSNA_hyperoxie) groter dan tijdens hypoxie ([-]MSNA_hypoxia).
Daarom is het primaire eindpunt van de studie het verschil [-]MSNA_hyperoxie - [-]MSNA_hypoxia.
De studie is geslaagd zodra het verschil tussen de vermindering van de hyperoxische en de hypoxische toestand significant afwijkt van nul.
Een positieve waarde zou onze primaire hypothese bevestigen.
In het geval van een negatief verschil zouden we concluderen dat de potentie van elektrische baroreflexstimulatie om de sympathische activiteit te verlagen groter is onder de omstandigheden van een geactiveerde chemoreflex.
|
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Systolische bloeddruk (SBP)
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Bij responders zal elektrische stimulatie van de carotissinus leiden tot een verlaging van de systolische bloeddruk: [-]SBP.
Volgens onze primaire hypothese is [-]SBP tijdens hyperoxische omstandigheden ([-]SBP_hyperoxie) groter dan tijdens hypoxie ([-]SBP_hypoxia).
Daarom is het secundaire eindpunt van de studie het verschil [-]SBP_hyperoxie - [-]SBP_hypoxia.
Een positieve waarde zou onze secundaire hypothese bevestigen.
Als het verschil negatief blijkt te zijn, zouden we concluderen dat de potentie van elektrische baroreflexstimulatie om de bloeddruk te verlagen groter is onder de omstandigheden van een geactiveerde chemoreflex.
Een dergelijke bevinding zou echter niet noodzakelijkerwijs impliceren dat activering van chemoreceptoren een vereiste is voor optimale baroreflexactiveringstherapie, omdat SBP *niveau* lager zou kunnen zijn met *inactieve* chemoreceptoren.
|
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Partiële kooldioxidedruk aan het einde van het getij (etCO2)
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten normoxia.
|
Elektrische stimulatie van de carotissinus kan leiden tot co-activering van chemoreceptoren van het carotislichaam, wat zou resulteren in verhoogde ventilatie en etCO2-reductie. Volgens onze hypothese is etCO2 hoger zonder dan met elektrische baroreflexstimulatie. Het eindpunt is dus het verschil etCO2,OFF - etCO2,ON. EtCO2 wordt beoordeeld tijdens normoxie. Argument tegen hypoxie: de hypoxische uitdaging zal naar verwachting de ventilatie verhogen. De daaruit voortvloeiende etCO2-daling zou een confounder zijn. Daarom zoeken we naar normale etCO2-niveaus tijdens hypoxie door variabele kleine hoeveelheden CO2 aan het ademgas toe te voegen. (Opmerking: dit is geen interventie, maar vermijdt een belangrijke confounder, namelijk etCO2-veranderingen.) Argument tegen hyperoxie: Chemosensoren van het carotislichaam kunnen tijdens hyperoxie ongevoelig worden gemaakt voor elektrische stimulatie. |
Meer dan 24 minuten normoxia.
|
Individuele reacties (MSNA, BP) zonder dopamine
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie.
|
MSNA en bloeddrukreacties op stimulatie tijdens normoxia en hyperoxie op individuele basis.
|
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie.
|
Individuele reacties (MSNA, BP) met dopamine
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten dopamine-infusie.
|
Een lage dosis dopamine-infusie is een ander middel om hyperoxische aandoeningen te simuleren.
MSNA en bloeddrukreacties op stimulatie met en zonder dopamine moeten worden vergeleken.
|
Meer dan 24 minuten dopamine-infusie.
|
MSNA burst-incidentie
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Veranderingen in sympathische activiteit gemeten als burst-incidentie (sympathische bursts per 100 hartslagen) en totale activiteit (gebied onder de sympathische bursts).
|
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Diastolische en gemiddelde bloeddruk (DBP, MBP)
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Bloeddrukreacties op stimulatie tijdens normoxia, hyperoxie en dopamine-infusie.
|
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Sympathische en cardiale baroreflexgevoeligheid.
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Verschillen in de relatie tussen veranderingen in sympathische activiteit of hartinterval en bloeddruk.
|
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Ventilatie
Tijdsspanne: Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Luchtvolumestroom [l/min]
|
Meer dan 24 minuten stabiele de/oxygenatie +/- dopamine-infusie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens Tank, MD, Hannover Medical School
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Grassi G. Counteracting the sympathetic nervous system in essential hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004 Sep;13(5):513-9. doi: 10.1097/00041552-200409000-00006.
- Eckberg DL. Carotid baroreflex function in young men with borderline blood pressure elevation. Circulation. 1979 Apr;59(4):632-6. doi: 10.1161/01.cir.59.4.632.
- Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Potentiation of sympathetic nerve responses to hypoxia in borderline hypertensive subjects. Hypertension. 1988 Jun;11(6 Pt 2):608-12. doi: 10.1161/01.hyp.11.6.608.
- Trzebski A, Tafil M, Zoltowski M, Przybylski J. Increased sensitivity of the arterial chemoreceptor drive in young men with mild hypertension. Cardiovasc Res. 1982 Mar;16(3):163-72. doi: 10.1093/cvr/16.3.163.
- McBryde FD, Abdala AP, Hendy EB, Pijacka W, Marvar P, Moraes DJ, Sobotka PA, Paton JF. The carotid body as a putative therapeutic target for the treatment of neurogenic hypertension. Nat Commun. 2013;4:2395. doi: 10.1038/ncomms3395.
- Abdala AP, McBryde FD, Marina N, Hendy EB, Engelman ZJ, Fudim M, Sobotka PA, Gourine AV, Paton JF. Hypertension is critically dependent on the carotid body input in the spontaneously hypertensive rat. J Physiol. 2012 Sep 1;590(17):4269-77. doi: 10.1113/jphysiol.2012.237800. Epub 2012 Jun 11.
- Sinski M, Lewandowski J, Przybylski J, Bidiuk J, Abramczyk P, Ciarka A, Gaciong Z. Tonic activity of carotid body chemoreceptors contributes to the increased sympathetic drive in essential hypertension. Hypertens Res. 2012 May;35(5):487-91. doi: 10.1038/hr.2011.209. Epub 2011 Dec 8.
- Paton JF, Deuchars J, Li YW, Kasparov S. Properties of solitary tract neurones responding to peripheral arterial chemoreceptors. Neuroscience. 2001;105(1):231-48. doi: 10.1016/s0306-4522(01)00106-3.
- Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Interaction of baroreceptor and chemoreceptor reflex control of sympathetic nerve activity in normal humans. J Clin Invest. 1991 Jun;87(6):1953-7. doi: 10.1172/JCI115221.
- Paton JF, Sobotka PA, Fudim M, Engelman ZJ, Hart EC, McBryde FD, Abdala AP, Marina N, Gourine AV, Lobo M, Patel N, Burchell A, Ratcliffe L, Nightingale A. The carotid body as a therapeutic target for the treatment of sympathetically mediated diseases. Hypertension. 2013 Jan;61(1):5-13. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00064. Epub 2012 Nov 19. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2013 Feb;61(2):e26. Engleman, Zoar J [corrected to Engelman, Zoar J].
- Despas F, Lambert E, Vaccaro A, Labrunee M, Franchitto N, Lebrin M, Galinier M, Senard JM, Lambert G, Esler M, Pathak A. Peripheral chemoreflex activation contributes to sympathetic baroreflex impairment in chronic heart failure. J Hypertens. 2012 Apr;30(4):753-60. doi: 10.1097/HJH.0b013e328350136c.
- Wennergren G, Little R, Oberg B. Studies on the central integration of excitatory chemoreceptor influences and inhibitory baroreceptor and cardiac receptor influences. Acta Physiol Scand. 1976 Jan;96(1):1-18. doi: 10.1111/j.1748-1716.1976.tb10166.x.
- Heusser K, Tank J, Engeli S, Diedrich A, Menne J, Eckert S, Peters T, Sweep FC, Haller H, Pichlmaier AM, Luft FC, Jordan J. Carotid baroreceptor stimulation, sympathetic activity, baroreflex function, and blood pressure in hypertensive patients. Hypertension. 2010 Mar;55(3):619-26. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.140665. Epub 2010 Jan 25.
- Schroeder C, Heusser K, Brinkmann J, Menne J, Oswald H, Haller H, Jordan J, Tank J, Luft FC. Truly refractory hypertension. Hypertension. 2013 Aug;62(2):231-5. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01240. Epub 2013 May 20. No abstract available.
- Jordan J, Heusser K, Brinkmann J, Tank J. Electrical carotid sinus stimulation in treatment resistant arterial hypertension. Auton Neurosci. 2012 Dec 24;172(1-2):31-6. doi: 10.1016/j.autneu.2012.10.009. Epub 2012 Nov 9.
- Janssen C, Beloka S, Kayembe P, Deboeck G, Adamopoulos D, Naeije R, van de Borne P. Decreased ventilatory response to exercise by dopamine-induced inhibition of peripheral chemosensitivity. Respir Physiol Neurobiol. 2009 Sep 30;168(3):250-3. doi: 10.1016/j.resp.2009.07.010. Epub 2009 Jul 18.
- Niewinski P, Tubek S, Banasiak W, Paton JF, Ponikowski P. Consequences of peripheral chemoreflex inhibition with low-dose dopamine in humans. J Physiol. 2014 Mar 15;592(6):1295-308. doi: 10.1113/jphysiol.2013.266858. Epub 2014 Jan 6.
- Niewinski P, Janczak D, Rucinski A, Jazwiec P, Sobotka PA, Engelman ZJ, Fudim M, Tubek S, Jankowska EA, Banasiak W, Hart EC, Paton JF, Ponikowski P. Carotid body removal for treatment of chronic systolic heart failure. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2506-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.03.011. Epub 2013 Mar 29.
- Lipp A, Schmelzer JD, Low PA, Johnson BD, Benarroch EE. Ventilatory and cardiovascular responses to hypercapnia and hypoxia in multiple-system atrophy. Arch Neurol. 2010 Feb;67(2):211-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.321.
- Breskovic T, Valic Z, Lipp A, Heusser K, Ivancev V, Tank J, Dzamonja G, Jordan J, Shoemaker JK, Eterovic D, Dujic Z. Peripheral chemoreflex regulation of sympathetic vasomotor tone in apnea divers. Clin Auton Res. 2010 Apr;20(2):57-63. doi: 10.1007/s10286-009-0034-1. Epub 2009 Oct 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hypertensie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Beschermende middelen
- Cardiotone middelen
- Dopamine-agenten
- Sympathicomimetica
- Dopamine
Andere studie-ID-nummers
- CRC-KliPha-004
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .