Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perifer kemorefleks/arteriel barorefleks interaktion hos patienter med elektrisk carotis sinus stimulation (ChemoBar)

8. januar 2018 opdateret af: Hannover Medical School
Perifere kemoreceptorer og baroreceptorer er placeret i umiddelbar nærhed i halspulsårevæggen på niveau med carotisbifurkationen. Baroreceptorstimulering sænker sympatisk aktivitet og blodtryk. I modsætning hertil øger kemoreceptorstimulering sympatisk aktivitet og blodtryk. De gavnlige virkninger af elektrisk carotis sinus-stimulering på blodtrykket kunne formindskes af kemoreceptoroveraktivitet og/eller samtidig kemoreceptoraktivering gennem indretningen. Derfor vil vores undersøgelse vurdere baroreflex/kemoreflex interaktioner hos patienter med resistent hypertension udstyret med carotis sinus stimulatorer. Undersøgelsen vil informere os om potentielle yderligere antihypertensive fordele ved samtidig kemoreceptordenervering under elektrodeplacering. Ydermere kan resultaterne give information om passende elektrodedesign for at skåne co-aktivering af perifere kemoreceptorer. Tilsammen vil undersøgelsen hjælpe med at udvikle strategier til at forbedre responsraten og effektiviteten af ​​carotis sinus stimulatorer hos patienter med resistent hypertension.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Patienter med implanterede apparater til elektrisk barorefleks-stimulering rekrutteres efter inklusions- og eksklusionskriterier, indtil der er opnået optagelser af god kvalitet hos 10 ud af maksimalt 15 patienter. Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke vil patienterne blive undersøgt i laboratoriet én dag. Hos op til 20 % af patienterne kan vi ikke finde en passende nerveoptagelsesposition. I disse tilfælde vil vi bede patienten om at gentage forsøget.

Patienterne vil blive undersøgt i den post-absorberende tilstand efter tømning af deres blære. Under instrumentering og målinger vil de hvile i liggende stilling. Vi reparerer brystelektroder til EKG og impedanskardiografi. Et perifert venekateter vil blive indført til senere dopamininfusion. Manchetter vil blive brugt ved overarmen og fingeren for at overvåge blodtrykket og give mulighed for puls-konturanalyse. Til sidst vil vi søge efter en passende nerveoptagelsesposition i peronealnerven til registrering af muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA, postganglionisk vasokonstriktor sympatisk drev). Alle bioelektriske signaler vil blive optaget kontinuerligt under eksperimenternes varighed.

Efter forberedelserne vil der blive udført baseline-optagelser. Efterfølgende slukkes og tændes den elektriske baroreflex-stimulator gentagne gange (skifter) under normoksiske forhold. Hver FRA og TIL-tilstand varer i 4 minutter. Oscillometriske blodtryksmålinger tages hvert andet minut for at opnå to aflæsninger pr. stimulationsperiode. At skifte under normoksi er beregnet til at sikre, at patienten er en responder på forsøgsdagen og for at udelukke, at blodtryksstigningerne er for høje af stimulering (sikkerhedsbekymring). Bagefter vil åndedrætsgassen blive ændret for at få patienten til at inhalere en hypoxisk eller hyperoksisk blanding på en blind måde. Efter at have nået en stabil ventilatorisk og autonom tilstand, vil stimulatorskifte og blodtryksmålinger blive gentaget. De samme procedurer vil finde sted efter etablering af den modsatte iltningstilstand. Stimulering vil være ON mellem ilttilstandene, hvilket betyder, at de første kontakter vil være OFF-kontakter med alle iltningsforhold. Bagefter vil den sidste iltningstilstand blive opretholdt, og yderligere lavdosis dopamininfusion vil blive påført. Igen vil den elektriske baroreflex-stimulator blive slukket og tændt gentagne gange, og der tages blodtryksmålinger. Under de sidste to stimulatorskiftende tilstande af hvert iltningsniveau udtages venøse blodprøver til hormonmålinger, og inert gas-genånding vil finde sted til bestemmelse af hjertevolumen. Til sidst kontrolleres den korrekte placering af mikroneurografielektroden igen.

Varigheden af ​​et sådant eksperiment afhænger af den tid, det tager at finde de sympatiske nervebundter før målingerne og under forsøget, i tilfælde af at registreringspositionen går tabt. Forsøg vil dog sjældent overstige 5 timer i alt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • LSX
      • Hannover, LSX, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Implanteret enhed til elektrisk barorefleks stimulering.
  • Patienten er en 'responder', dvs. e. carotis-sinus-stimulering forårsager et fald i det systoliske arterielle tryk med mindst 15 mmHg.
  • Patienten gav informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten er en investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, andet personale eller pårørende hertil, der er direkte involveret i udførelsen af ​​protokollen.
  • Den mentale tilstand gør, at patienten ikke er i stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
  • Det er usandsynligt, at patienten overholder protokollen.
  • Patienten er gravid eller ammer.
  • Hypoksiske tilstande i en halv time anses for at være skadelige, f.eks. g. hos patienter med shunts.
  • Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
  • Seponering af vanddrivende medicin i en dag anses for at være skadelig. (Årsag: Udvidet blære er en sympatisk stimulus og forkorter eksperimentel tid. For at forhindre disse mangler træffes tre foranstaltninger: Dispensation med drikkevarer og diuretika samt fuldstændig blæretømning umiddelbart før forsøget.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hypoxi uden dopamin
Mål hæmoglobin iltmætning (SpO2) 80%. Ingen farmakologisk undertrykkelse af kemoreflex afferenter. Aflæsning: Reaktioner på elektrisk barorefleks-stimulering.
Mål hæmoglobin iltmætning (SpO2) 80%.
Aktiv komparator: Hypoxi med dopamin
Mål hæmoglobin iltmætning (SpO2) 80%. Modvirker farmakologisk undertrykkelse af kemoreflex afferenter. Aflæsning: Reaktioner på elektrisk barorefleks-stimulering.
Mål hæmoglobin iltmætning (SpO2) 80%. Dopamindosis 3 µg/kg/min.
Aktiv komparator: Hyperoksi uden dopamin
Næsten fuldstændig hæmoglobin iltmætning. Ingen yderligere farmakologisk suppression af kemoreflex afferenter. Aflæsning: Reaktioner på elektrisk barorefleks-stimulering.
Næsten fuldstændig hæmoglobin iltmætning.
Aktiv komparator: Hyperoksi med dopamin
Næsten fuldstændig hæmoglobin iltmætning. Yderligere farmakologisk undertrykkelse af kemoreflex afferenter. Aflæsning: Reaktioner på elektrisk barorefleks-stimulering.
Næsten fuldstændig hæmoglobin iltmætning. Dopamindosis 3 µg/kg/min.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskel sympatisk nerveaktivitet (MSNA)
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA) vil blive bestemt som burstfrekvens, dvs. e. som antallet af bursts pr. minut [bursts/min]. Hos respondere vil elektrisk carotis sinus-stimulering føre til et fald i MSNA: [-]MSNA. Ifølge vores primære hypotese er [-]MSNA under hyperoksiske tilstande ([-]MSNA_hyperoxia) større end under hypoxia ([-]MSNA_hypoxia). Derfor er undersøgelsens primære endepunkt forskellen [-]MSNA_hyperoksi - [-]MSNA_hypoxi. Undersøgelsen er vellykket, så snart forskellen mellem reduktionen i den hyperoksiske og den hypoxiske tilstand er signifikant forskellig fra nul. En positiv værdi ville bekræfte vores primære hypotese. I tilfælde af en negativ forskel vil vi konkludere, at styrken af ​​elektrisk barorefleks-stimulering til at sænke sympatisk aktivitet er større under betingelser med en aktiveret kemorefleks.
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Hos respondere vil elektrisk carotis sinus-stimulering føre til et fald i systolisk blodtryk: [-]SBP. Ifølge vores primære hypotese er [-]SBP under hyperoksiske tilstande ([-]SBP_hyperoxia) større end under hypoxia ([-]SBP_hypoxia). Derfor er undersøgelsens sekundære endepunkt forskellen [-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia. En positiv værdi ville bekræfte vores sekundære hypotese. Hvis forskellen viser sig at være negativ, vil vi konkludere, at styrken af ​​elektrisk barorefleks-stimulering til at sænke blodtrykket er større under betingelser med en aktiveret kemorefleks. Et sådant fund ville dog ikke nødvendigvis indebære, at kemoreceptoraktivering er en forudsætning for optimal barorefleksaktiveringsterapi, fordi SBP *niveau* kunne være lavere med *inaktive* kemoreceptorer.
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
End-tidal partielt kuldioxidtryk (etCO2)
Tidsramme: Over 24 minutters normoksi.

Elektrisk carotis sinus-stimulering kan føre til co-aktivering af carotis krops kemoreceptorer, hvilket ville resultere i øget ventilation og etCO2-reduktion. Ifølge vores hypotese er etCO2 højere uden end ved elektrisk barorefleks stimulering. Derfor er endepunktet forskellen etCO2,OFF - etCO2,ON.

EtCO2 vil blive vurderet under normoksi. Argument mod hypoxi: Den hypoksiske udfordring forventes at øge ventilationen. Det efterfølgende etCO2-fald ville repræsentere en konfounder. Således søger vi efter normale etCO2-niveauer under hypoxi ved at tilføje variable små mængder CO2 til åndedrætsgassen. (Bemærk: Dette er ikke et indgreb, men undgår en vigtig konfounder, nemlig etCO2-ændringer.) Argument mod hyperoksi: Kemosensorer i carotislegemet kan være desensibiliserede over for elektrisk stimulation under hyperoksi.

Over 24 minutters normoksi.
Individuelle responser (MSNA, BP) uden dopamin
Tidsramme: Over 24 minutters stabil af/iltning.
MSNA og blodtryksreaktioner på stimulering under normoksi og hyperoksi på individuel basis.
Over 24 minutters stabil af/iltning.
Individuelle responser (MSNA, BP) med dopamin
Tidsramme: Over 24 minutters dopamininfusion.
Lavdosis dopamininfusion er et andet middel til at simulere hyperoksiske tilstande. MSNA og blodtryksreaktioner på stimulering med og uden dopamin skal sammenlignes.
Over 24 minutters dopamininfusion.
MSNA burst forekomst
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Ændringer i sympatisk aktivitet målt som udbrudsforekomst (sympatiske udbrud pr. 100 hjerteslag) og total aktivitet (areal under de sympatiske udbrud).
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Diastolisk og middelblodtryk (DBP, MBP)
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Blodtryksreaktioner på stimulering under normoksi, hyperoksi og dopamininfusion.
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Sympatisk og hjertebarorefleksfølsomhed.
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Forskelle i forholdet mellem ændringer i sympatisk aktivitet eller hjerteinterval og blodtryk.
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Ventilation
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Luftmængdestrøm [L/min]
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

27. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypertension, resistent over for konventionel terapi

Kliniske forsøg med Hypoxi uden dopamin

Abonner