- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02587533
Perifer kemorefleks/arteriel barorefleks interaktion hos patienter med elektrisk carotis sinus stimulation (ChemoBar)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med implanterede apparater til elektrisk barorefleks-stimulering rekrutteres efter inklusions- og eksklusionskriterier, indtil der er opnået optagelser af god kvalitet hos 10 ud af maksimalt 15 patienter. Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke vil patienterne blive undersøgt i laboratoriet én dag. Hos op til 20 % af patienterne kan vi ikke finde en passende nerveoptagelsesposition. I disse tilfælde vil vi bede patienten om at gentage forsøget.
Patienterne vil blive undersøgt i den post-absorberende tilstand efter tømning af deres blære. Under instrumentering og målinger vil de hvile i liggende stilling. Vi reparerer brystelektroder til EKG og impedanskardiografi. Et perifert venekateter vil blive indført til senere dopamininfusion. Manchetter vil blive brugt ved overarmen og fingeren for at overvåge blodtrykket og give mulighed for puls-konturanalyse. Til sidst vil vi søge efter en passende nerveoptagelsesposition i peronealnerven til registrering af muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA, postganglionisk vasokonstriktor sympatisk drev). Alle bioelektriske signaler vil blive optaget kontinuerligt under eksperimenternes varighed.
Efter forberedelserne vil der blive udført baseline-optagelser. Efterfølgende slukkes og tændes den elektriske baroreflex-stimulator gentagne gange (skifter) under normoksiske forhold. Hver FRA og TIL-tilstand varer i 4 minutter. Oscillometriske blodtryksmålinger tages hvert andet minut for at opnå to aflæsninger pr. stimulationsperiode. At skifte under normoksi er beregnet til at sikre, at patienten er en responder på forsøgsdagen og for at udelukke, at blodtryksstigningerne er for høje af stimulering (sikkerhedsbekymring). Bagefter vil åndedrætsgassen blive ændret for at få patienten til at inhalere en hypoxisk eller hyperoksisk blanding på en blind måde. Efter at have nået en stabil ventilatorisk og autonom tilstand, vil stimulatorskifte og blodtryksmålinger blive gentaget. De samme procedurer vil finde sted efter etablering af den modsatte iltningstilstand. Stimulering vil være ON mellem ilttilstandene, hvilket betyder, at de første kontakter vil være OFF-kontakter med alle iltningsforhold. Bagefter vil den sidste iltningstilstand blive opretholdt, og yderligere lavdosis dopamininfusion vil blive påført. Igen vil den elektriske baroreflex-stimulator blive slukket og tændt gentagne gange, og der tages blodtryksmålinger. Under de sidste to stimulatorskiftende tilstande af hvert iltningsniveau udtages venøse blodprøver til hormonmålinger, og inert gas-genånding vil finde sted til bestemmelse af hjertevolumen. Til sidst kontrolleres den korrekte placering af mikroneurografielektroden igen.
Varigheden af et sådant eksperiment afhænger af den tid, det tager at finde de sympatiske nervebundter før målingerne og under forsøget, i tilfælde af at registreringspositionen går tabt. Forsøg vil dog sjældent overstige 5 timer i alt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
LSX
-
Hannover, LSX, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Implanteret enhed til elektrisk barorefleks stimulering.
- Patienten er en 'responder', dvs. e. carotis-sinus-stimulering forårsager et fald i det systoliske arterielle tryk med mindst 15 mmHg.
- Patienten gav informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten er en investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, andet personale eller pårørende hertil, der er direkte involveret i udførelsen af protokollen.
- Den mentale tilstand gør, at patienten ikke er i stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
- Det er usandsynligt, at patienten overholder protokollen.
- Patienten er gravid eller ammer.
- Hypoksiske tilstande i en halv time anses for at være skadelige, f.eks. g. hos patienter med shunts.
- Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
- Seponering af vanddrivende medicin i en dag anses for at være skadelig. (Årsag: Udvidet blære er en sympatisk stimulus og forkorter eksperimentel tid. For at forhindre disse mangler træffes tre foranstaltninger: Dispensation med drikkevarer og diuretika samt fuldstændig blæretømning umiddelbart før forsøget.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hypoxi uden dopamin
Mål hæmoglobin iltmætning (SpO2) 80%.
Ingen farmakologisk undertrykkelse af kemoreflex afferenter.
Aflæsning: Reaktioner på elektrisk barorefleks-stimulering.
|
Mål hæmoglobin iltmætning (SpO2) 80%.
|
|
Aktiv komparator: Hypoxi med dopamin
Mål hæmoglobin iltmætning (SpO2) 80%.
Modvirker farmakologisk undertrykkelse af kemoreflex afferenter.
Aflæsning: Reaktioner på elektrisk barorefleks-stimulering.
|
Mål hæmoglobin iltmætning (SpO2) 80%.
Dopamindosis 3 µg/kg/min.
|
|
Aktiv komparator: Hyperoksi uden dopamin
Næsten fuldstændig hæmoglobin iltmætning.
Ingen yderligere farmakologisk suppression af kemoreflex afferenter.
Aflæsning: Reaktioner på elektrisk barorefleks-stimulering.
|
Næsten fuldstændig hæmoglobin iltmætning.
|
|
Aktiv komparator: Hyperoksi med dopamin
Næsten fuldstændig hæmoglobin iltmætning.
Yderligere farmakologisk undertrykkelse af kemoreflex afferenter.
Aflæsning: Reaktioner på elektrisk barorefleks-stimulering.
|
Næsten fuldstændig hæmoglobin iltmætning.
Dopamindosis 3 µg/kg/min.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskel sympatisk nerveaktivitet (MSNA)
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
Muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA) vil blive bestemt som burstfrekvens, dvs. e. som antallet af bursts pr. minut [bursts/min].
Hos respondere vil elektrisk carotis sinus-stimulering føre til et fald i MSNA: [-]MSNA.
Ifølge vores primære hypotese er [-]MSNA under hyperoksiske tilstande ([-]MSNA_hyperoxia) større end under hypoxia ([-]MSNA_hypoxia).
Derfor er undersøgelsens primære endepunkt forskellen [-]MSNA_hyperoksi - [-]MSNA_hypoxi.
Undersøgelsen er vellykket, så snart forskellen mellem reduktionen i den hyperoksiske og den hypoxiske tilstand er signifikant forskellig fra nul.
En positiv værdi ville bekræfte vores primære hypotese.
I tilfælde af en negativ forskel vil vi konkludere, at styrken af elektrisk barorefleks-stimulering til at sænke sympatisk aktivitet er større under betingelser med en aktiveret kemorefleks.
|
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
Hos respondere vil elektrisk carotis sinus-stimulering føre til et fald i systolisk blodtryk: [-]SBP.
Ifølge vores primære hypotese er [-]SBP under hyperoksiske tilstande ([-]SBP_hyperoxia) større end under hypoxia ([-]SBP_hypoxia).
Derfor er undersøgelsens sekundære endepunkt forskellen [-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia.
En positiv værdi ville bekræfte vores sekundære hypotese.
Hvis forskellen viser sig at være negativ, vil vi konkludere, at styrken af elektrisk barorefleks-stimulering til at sænke blodtrykket er større under betingelser med en aktiveret kemorefleks.
Et sådant fund ville dog ikke nødvendigvis indebære, at kemoreceptoraktivering er en forudsætning for optimal barorefleksaktiveringsterapi, fordi SBP *niveau* kunne være lavere med *inaktive* kemoreceptorer.
|
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
End-tidal partielt kuldioxidtryk (etCO2)
Tidsramme: Over 24 minutters normoksi.
|
Elektrisk carotis sinus-stimulering kan føre til co-aktivering af carotis krops kemoreceptorer, hvilket ville resultere i øget ventilation og etCO2-reduktion. Ifølge vores hypotese er etCO2 højere uden end ved elektrisk barorefleks stimulering. Derfor er endepunktet forskellen etCO2,OFF - etCO2,ON. EtCO2 vil blive vurderet under normoksi. Argument mod hypoxi: Den hypoksiske udfordring forventes at øge ventilationen. Det efterfølgende etCO2-fald ville repræsentere en konfounder. Således søger vi efter normale etCO2-niveauer under hypoxi ved at tilføje variable små mængder CO2 til åndedrætsgassen. (Bemærk: Dette er ikke et indgreb, men undgår en vigtig konfounder, nemlig etCO2-ændringer.) Argument mod hyperoksi: Kemosensorer i carotislegemet kan være desensibiliserede over for elektrisk stimulation under hyperoksi. |
Over 24 minutters normoksi.
|
|
Individuelle responser (MSNA, BP) uden dopamin
Tidsramme: Over 24 minutters stabil af/iltning.
|
MSNA og blodtryksreaktioner på stimulering under normoksi og hyperoksi på individuel basis.
|
Over 24 minutters stabil af/iltning.
|
|
Individuelle responser (MSNA, BP) med dopamin
Tidsramme: Over 24 minutters dopamininfusion.
|
Lavdosis dopamininfusion er et andet middel til at simulere hyperoksiske tilstande.
MSNA og blodtryksreaktioner på stimulering med og uden dopamin skal sammenlignes.
|
Over 24 minutters dopamininfusion.
|
|
MSNA burst forekomst
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
Ændringer i sympatisk aktivitet målt som udbrudsforekomst (sympatiske udbrud pr. 100 hjerteslag) og total aktivitet (areal under de sympatiske udbrud).
|
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
|
Diastolisk og middelblodtryk (DBP, MBP)
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
Blodtryksreaktioner på stimulering under normoksi, hyperoksi og dopamininfusion.
|
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
|
Sympatisk og hjertebarorefleksfølsomhed.
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
Forskelle i forholdet mellem ændringer i sympatisk aktivitet eller hjerteinterval og blodtryk.
|
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
|
Ventilation
Tidsramme: Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
Luftmængdestrøm [L/min]
|
Over 24 minutters stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jens Tank, MD, Hannover Medical School
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Grassi G. Counteracting the sympathetic nervous system in essential hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004 Sep;13(5):513-9. doi: 10.1097/00041552-200409000-00006.
- Eckberg DL. Carotid baroreflex function in young men with borderline blood pressure elevation. Circulation. 1979 Apr;59(4):632-6. doi: 10.1161/01.cir.59.4.632.
- Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Potentiation of sympathetic nerve responses to hypoxia in borderline hypertensive subjects. Hypertension. 1988 Jun;11(6 Pt 2):608-12. doi: 10.1161/01.hyp.11.6.608.
- Trzebski A, Tafil M, Zoltowski M, Przybylski J. Increased sensitivity of the arterial chemoreceptor drive in young men with mild hypertension. Cardiovasc Res. 1982 Mar;16(3):163-72. doi: 10.1093/cvr/16.3.163.
- McBryde FD, Abdala AP, Hendy EB, Pijacka W, Marvar P, Moraes DJ, Sobotka PA, Paton JF. The carotid body as a putative therapeutic target for the treatment of neurogenic hypertension. Nat Commun. 2013;4:2395. doi: 10.1038/ncomms3395.
- Abdala AP, McBryde FD, Marina N, Hendy EB, Engelman ZJ, Fudim M, Sobotka PA, Gourine AV, Paton JF. Hypertension is critically dependent on the carotid body input in the spontaneously hypertensive rat. J Physiol. 2012 Sep 1;590(17):4269-77. doi: 10.1113/jphysiol.2012.237800. Epub 2012 Jun 11.
- Sinski M, Lewandowski J, Przybylski J, Bidiuk J, Abramczyk P, Ciarka A, Gaciong Z. Tonic activity of carotid body chemoreceptors contributes to the increased sympathetic drive in essential hypertension. Hypertens Res. 2012 May;35(5):487-91. doi: 10.1038/hr.2011.209. Epub 2011 Dec 8.
- Paton JF, Deuchars J, Li YW, Kasparov S. Properties of solitary tract neurones responding to peripheral arterial chemoreceptors. Neuroscience. 2001;105(1):231-48. doi: 10.1016/s0306-4522(01)00106-3.
- Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Interaction of baroreceptor and chemoreceptor reflex control of sympathetic nerve activity in normal humans. J Clin Invest. 1991 Jun;87(6):1953-7. doi: 10.1172/JCI115221.
- Paton JF, Sobotka PA, Fudim M, Engelman ZJ, Hart EC, McBryde FD, Abdala AP, Marina N, Gourine AV, Lobo M, Patel N, Burchell A, Ratcliffe L, Nightingale A. The carotid body as a therapeutic target for the treatment of sympathetically mediated diseases. Hypertension. 2013 Jan;61(1):5-13. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00064. Epub 2012 Nov 19. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2013 Feb;61(2):e26. Engleman, Zoar J [corrected to Engelman, Zoar J].
- Despas F, Lambert E, Vaccaro A, Labrunee M, Franchitto N, Lebrin M, Galinier M, Senard JM, Lambert G, Esler M, Pathak A. Peripheral chemoreflex activation contributes to sympathetic baroreflex impairment in chronic heart failure. J Hypertens. 2012 Apr;30(4):753-60. doi: 10.1097/HJH.0b013e328350136c.
- Wennergren G, Little R, Oberg B. Studies on the central integration of excitatory chemoreceptor influences and inhibitory baroreceptor and cardiac receptor influences. Acta Physiol Scand. 1976 Jan;96(1):1-18. doi: 10.1111/j.1748-1716.1976.tb10166.x.
- Heusser K, Tank J, Engeli S, Diedrich A, Menne J, Eckert S, Peters T, Sweep FC, Haller H, Pichlmaier AM, Luft FC, Jordan J. Carotid baroreceptor stimulation, sympathetic activity, baroreflex function, and blood pressure in hypertensive patients. Hypertension. 2010 Mar;55(3):619-26. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.140665. Epub 2010 Jan 25.
- Schroeder C, Heusser K, Brinkmann J, Menne J, Oswald H, Haller H, Jordan J, Tank J, Luft FC. Truly refractory hypertension. Hypertension. 2013 Aug;62(2):231-5. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01240. Epub 2013 May 20. No abstract available.
- Jordan J, Heusser K, Brinkmann J, Tank J. Electrical carotid sinus stimulation in treatment resistant arterial hypertension. Auton Neurosci. 2012 Dec 24;172(1-2):31-6. doi: 10.1016/j.autneu.2012.10.009. Epub 2012 Nov 9.
- Janssen C, Beloka S, Kayembe P, Deboeck G, Adamopoulos D, Naeije R, van de Borne P. Decreased ventilatory response to exercise by dopamine-induced inhibition of peripheral chemosensitivity. Respir Physiol Neurobiol. 2009 Sep 30;168(3):250-3. doi: 10.1016/j.resp.2009.07.010. Epub 2009 Jul 18.
- Niewinski P, Tubek S, Banasiak W, Paton JF, Ponikowski P. Consequences of peripheral chemoreflex inhibition with low-dose dopamine in humans. J Physiol. 2014 Mar 15;592(6):1295-308. doi: 10.1113/jphysiol.2013.266858. Epub 2014 Jan 6.
- Niewinski P, Janczak D, Rucinski A, Jazwiec P, Sobotka PA, Engelman ZJ, Fudim M, Tubek S, Jankowska EA, Banasiak W, Hart EC, Paton JF, Ponikowski P. Carotid body removal for treatment of chronic systolic heart failure. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2506-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.03.011. Epub 2013 Mar 29.
- Lipp A, Schmelzer JD, Low PA, Johnson BD, Benarroch EE. Ventilatory and cardiovascular responses to hypercapnia and hypoxia in multiple-system atrophy. Arch Neurol. 2010 Feb;67(2):211-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.321.
- Breskovic T, Valic Z, Lipp A, Heusser K, Ivancev V, Tank J, Dzamonja G, Jordan J, Shoemaker JK, Eterovic D, Dujic Z. Peripheral chemoreflex regulation of sympathetic vasomotor tone in apnea divers. Clin Auton Res. 2010 Apr;20(2):57-63. doi: 10.1007/s10286-009-0034-1. Epub 2009 Oct 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRC-KliPha-004
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hypertension, resistent over for konventionel terapi
-
Kasr El Aini HospitalSadguru Netra Chikitsalaya, Post Graduate Institute Of Ophthalmology...UkendtBestemmelse af mønstre for glaukom i glaukom-underspecialklinikker i to lande: Egypten og IndienEgypten, Indien
Kliniske forsøg med Hypoxi uden dopamin
-
University of MelbourneUniversity of Florida; University of Sydney; Austin Health; The University... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
Darren P CaseyAmerican Diabetes AssociationRekruttering
-
University of Colorado, BoulderUniversity of Colorado, Denver; Eunice Kennedy Shriver National Institute...Tilmelding efter invitationUfuldstændig rygmarvsskade (ASIEN D) | StandbarForenede Stater
-
Ayoub BoularesUniversity of Poitiers; Laboratory MOVE, Faculty of Sport Sciences, University...Ikke rekrutterer endnuKognitiv evne, generelt | Cerebral iltning | Hjernens sundhed
-
Capital Medical UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Shirley Ryan AbilityLabNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Aktiv, ikke rekrutterende
-
University of ZurichAfsluttetPulmonal hypertensionSchweiz
-
Poitiers University HospitalRekrutteringDiabetes | Hypoxi | Diabetisk nyresygdom | Diabetiske nefropatier | Sund frivilligFrankrig
-
University of ZurichAfsluttet