- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02587533
Interaction chimioréflexe périphérique/baroréflexe artériel chez les patients avec stimulation électrique du sinus carotidien (ChemoBar)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients porteurs de dispositifs implantés pour la stimulation baroréflexe électrique sont recrutés selon des critères d'inclusion et d'exclusion jusqu'à ce que des enregistrements de bonne qualité aient été obtenus chez 10 patients sur un maximum de 15. Après avoir obtenu un consentement éclairé écrit, les patients seront examinés au laboratoire pendant une journée. Chez jusqu'à 20 % des patients, nous ne parvenons pas à trouver une position d'enregistrement nerveux appropriée. Dans ces cas, nous demanderons au patient de répéter l'expérience.
Les patients seront examinés dans l'état post-absorptif après avoir vidé leur vessie. Pendant l'instrumentation et les mesures, ils se reposeront en position couchée. Nous fixerons des électrodes thoraciques pour l'ECG et la cardiographie par impédance. Un cathéter veineux périphérique sera introduit pour une perfusion ultérieure de dopamine. Des brassards seront utilisés au niveau du bras et du doigt afin de surveiller la tension artérielle et de permettre l'analyse du contour du pouls. Enfin, nous rechercherons une position d'enregistrement nerveux appropriée dans le nerf péronier pour les enregistrements de l'activité du nerf sympathique musculaire (MSNA, postganglionic vasoconstrictor sympathique drive). Tous les signaux bioélectriques seront enregistrés en continu pendant toute la durée des expériences.
Après les préparations, des enregistrements de référence seront effectués. Par la suite, le stimulateur baroréflexe électrique est éteint et allumé à plusieurs reprises (basculement) dans des conditions normoxiques. Chaque état OFF et ON durera 4 minutes. Des mesures oscillométriques de tension artérielle sont prises toutes les deux minutes de manière à acquérir deux mesures par période de stimulation. Le basculement sous normoxie vise à s'assurer que le patient est répondeur le jour de l'expérimentation et à exclure que les augmentations de tension artérielle soient trop élevées hors stimulation (préoccupation sécuritaire). Par la suite, le gaz respiratoire sera changé afin que le patient inhale un mélange hypoxique ou hyperoxique en aveugle. Après avoir atteint un état ventilatoire et autonome stable, le basculement du stimulateur et les mesures de la pression artérielle seront répétés. Les mêmes procédures auront lieu après avoir établi l'état d'oxygénation opposé. La stimulation sera activée entre les états d'oxygène, ce qui implique que les premiers interrupteurs seront désactivés avec toutes les conditions d'oxygénation. Ensuite, le dernier état d'oxygénation sera maintenu et une perfusion supplémentaire de dopamine à faible dose sera appliquée. Encore une fois, le stimulateur baroréflexe électrique sera éteint et rallumé à plusieurs reprises et des lectures de tension artérielle seront prises. Au cours des deux derniers états de basculement du stimulateur de chaque niveau d'oxygénation, des échantillons de sang veineux sont prélevés pour les mesures hormonales et une réinhalation de gaz inerte aura lieu pour la détermination du débit cardiaque. Enfin, le positionnement correct de l'électrode de microneurographie est à nouveau vérifié.
La durée d'une telle expérience dépend du temps nécessaire pour trouver les faisceaux nerveux sympathiques avant les mesures et pendant l'expérience, au cas où la position d'enregistrement serait perdue. Cependant, les expériences dépasseront rarement 5 heures au total.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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LSX
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Hannover, LSX, Allemagne, 30625
- Hannover Medical School
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Dispositif implanté pour la stimulation baroréflexe électrique.
- Le patient est un « répondeur », c'est-à-dire. e. la stimulation des sinus carotidiens provoque une chute de la pression artérielle systolique d'au moins 15 mmHg.
- Le patient a donné son consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Le patient est un investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur d'étude, autre membre du personnel ou parent de celui-ci directement impliqué dans la conduite du protocole.
- L'état mental rend le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
- Il est peu probable que le patient respecte le protocole.
- La patiente est enceinte ou allaite.
- Les conditions hypoxiques pendant une demi-heure sont considérées comme nocives, par ex. g. chez les patients atteints de shunt.
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
- L'arrêt des médicaments diurétiques pendant une journée est considéré comme nocif. (Raison : la distension de la vessie est un stimulus sympathoexcitateur et raccourcit la durée de l'expérience. Afin d'éviter ces défauts, trois mesures sont prises : suppression des boissons et des diurétiques ainsi que vidange complète de la vessie immédiatement avant l'expérience.)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Hypoxie sans dopamine
Cibler la saturation en oxygène de l'hémoglobine (SpO2) 80 %.
Aucune suppression pharmacologique des afférences chimioréflexes.
Lecture : Réponses à la stimulation baroréflexe électrique.
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Cibler la saturation en oxygène de l'hémoglobine (SpO2) 80 %.
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Comparateur actif: Hypoxie avec dopamine
Cibler la saturation en oxygène de l'hémoglobine (SpO2) 80 %.
Contrer la suppression pharmacologique des afférences chimioréflexes.
Lecture : Réponses à la stimulation baroréflexe électrique.
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Cibler la saturation en oxygène de l'hémoglobine (SpO2) 80 %.
Dose de dopamine 3 µg/kg/min.
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Comparateur actif: Hyperoxie sans dopamine
Saturation en oxygène de l'hémoglobine presque complète.
Aucune suppression pharmacologique supplémentaire des afférences chimioréflexes.
Lecture : Réponses à la stimulation baroréflexe électrique.
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Saturation en oxygène de l'hémoglobine presque complète.
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Comparateur actif: Hyperoxie avec dopamine
Saturation en oxygène de l'hémoglobine presque complète.
Suppression pharmacologique supplémentaire des afférences chimioréflexes.
Lecture : Réponses à la stimulation baroréflexe électrique.
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Saturation en oxygène de l'hémoglobine presque complète.
Dose de dopamine 3 µg/kg/min.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA)
Délai: Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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L'activité du nerf sympathique musculaire (MSNA) sera déterminée en tant que fréquence de salve, c.-à-d. e. comme le nombre de rafales par minute [rafales/min].
Chez les répondeurs, la stimulation électrique du sinus carotidien entraînera une diminution du MSNA : [-]MSNA.
Selon notre hypothèse principale, [-]MSNA pendant des conditions hyperoxiques ([-]MSNA_hyperoxia) est plus grand que pendant l'hypoxie ([-]MSNA_hypoxia).
Par conséquent, le critère d'évaluation principal de l'étude est la différence [-]MSNA_hyperoxia - [-]MSNA_hypoxia.
L'étude est réussie dès que la différence entre la réduction de l'état hyperoxique et de l'état hypoxique est significativement différente de zéro.
Une valeur positive confirmerait notre hypothèse principale.
En cas de différence négative, nous conclurions que la puissance de la stimulation baroréflexe électrique pour réduire l'activité sympathique est plus grande dans des conditions de chimioréflexe activé.
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Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Chez les répondeurs, la stimulation électrique du sinus carotidien entraînera une baisse de la pression artérielle systolique : [-]PAS.
Selon notre hypothèse principale, la [-]SBP pendant les conditions hyperoxiques ([-]SBP_hyperoxia) est plus grande que pendant l'hypoxie ([-]SBP_hypoxia).
Par conséquent, le critère d'évaluation secondaire de l'étude est la différence [-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia.
Une valeur positive confirmerait notre hypothèse secondaire.
Si la différence s'avère négative, nous conclurions que la puissance de la stimulation baroréflexe électrique pour abaisser la tension artérielle est plus grande dans des conditions de chimioréflexe activé.
Cependant, une telle découverte n'impliquerait pas nécessairement que l'activation des chimiorécepteurs soit une condition préalable à une thérapie d'activation baroréflexe optimale, car le *niveau* de PAS pourrait être inférieur avec des chimiorécepteurs *inactifs*.
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Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression partielle de dioxyde de carbone en fin d'expiration (etCO2)
Délai: Plus de 24 minutes de normoxie.
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La stimulation électrique du sinus carotidien peut entraîner une co-activation des chimiorécepteurs du corps carotidien, ce qui entraînerait une augmentation de la ventilation et une réduction de l'etCO2. Selon notre hypothèse, l'etCO2 est plus élevée sans qu'avec la stimulation baroréflexe électrique. Par conséquent, le point final est la différence etCO2,OFF - etCO2,ON. L'EtCO2 sera évalué pendant la normoxie. Argument contre l'hypoxie : Le défi hypoxique devrait augmenter la ventilation. La chute d'etCO2 qui s'ensuivrait représenterait un facteur de confusion. Ainsi, nous recherchons des niveaux normaux d'etCO2 pendant l'hypoxie en ajoutant de petites quantités variables de CO2 au gaz respiratoire. (Remarque : il ne s'agit pas d'une intervention, mais cela évite un important facteur de confusion, à savoir les modifications de l'etCO2.) Argument contre l'hyperoxie : les chimiocapteurs du corps carotidien peuvent être désensibilisés à la stimulation électrique pendant l'hyperoxie. |
Plus de 24 minutes de normoxie.
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Réponses individuelles (MSNA, BP) sans dopamine
Délai: Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable.
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MSNA et réponses de la pression artérielle à la stimulation pendant la normoxie et l'hyperoxie sur une base individuelle.
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Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable.
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Réponses individuelles (MSNA, BP) avec la dopamine
Délai: Plus de 24 minutes de perfusion de dopamine.
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La perfusion de dopamine à faible dose est un autre moyen de simuler des conditions hyperoxiques.
Les réponses du MSNA et de la tension artérielle à la stimulation avec et sans dopamine doivent être comparées.
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Plus de 24 minutes de perfusion de dopamine.
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Incidence de salve MSNA
Délai: Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Modifications de l'activité sympathique mesurées en tant qu'incidence des bouffées (bouffées sympathiques pour 100 battements cardiaques) et activité totale (zone sous les bouffées sympathiques).
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Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Pression artérielle diastolique et moyenne (DBP, MBP)
Délai: Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Réponses de la pression artérielle à la stimulation pendant la normoxie, l'hyperoxie et la perfusion de dopamine.
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Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Sensibilité baroréflexe sympathique et cardiaque.
Délai: Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Différences dans la relation entre les modifications de l'activité sympathique ou de l'intervalle cardiaque et la pression artérielle.
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Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Ventilation
Délai: Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Débit volumique d'air [L/min]
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Plus de 24 minutes de dés/oxygénation stable +/- perfusion de dopamine.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jens Tank, MD, Hannover Medical School
Publications et liens utiles
Publications générales
- Grassi G. Counteracting the sympathetic nervous system in essential hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004 Sep;13(5):513-9. doi: 10.1097/00041552-200409000-00006.
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- Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Potentiation of sympathetic nerve responses to hypoxia in borderline hypertensive subjects. Hypertension. 1988 Jun;11(6 Pt 2):608-12. doi: 10.1161/01.hyp.11.6.608.
- Trzebski A, Tafil M, Zoltowski M, Przybylski J. Increased sensitivity of the arterial chemoreceptor drive in young men with mild hypertension. Cardiovasc Res. 1982 Mar;16(3):163-72. doi: 10.1093/cvr/16.3.163.
- McBryde FD, Abdala AP, Hendy EB, Pijacka W, Marvar P, Moraes DJ, Sobotka PA, Paton JF. The carotid body as a putative therapeutic target for the treatment of neurogenic hypertension. Nat Commun. 2013;4:2395. doi: 10.1038/ncomms3395.
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- Lipp A, Schmelzer JD, Low PA, Johnson BD, Benarroch EE. Ventilatory and cardiovascular responses to hypercapnia and hypoxia in multiple-system atrophy. Arch Neurol. 2010 Feb;67(2):211-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.321.
- Breskovic T, Valic Z, Lipp A, Heusser K, Ivancev V, Tank J, Dzamonja G, Jordan J, Shoemaker JK, Eterovic D, Dujic Z. Peripheral chemoreflex regulation of sympathetic vasomotor tone in apnea divers. Clin Auton Res. 2010 Apr;20(2):57-63. doi: 10.1007/s10286-009-0034-1. Epub 2009 Oct 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Hypertension
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Agents dopaminergiques
- Sympathomimétiques
- Dopamine
Autres numéros d'identification d'étude
- CRC-KliPha-004
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