電気頸動脈洞刺激を伴う患者における末梢性化学反射/動脈圧反射の相互作用 (ChemoBar)
調査の概要
詳細な説明
最大 15 人の患者のうち 10 人で高品質の記録が得られるまで、電気圧反射刺激用のデバイスが埋め込まれている患者を、包含および除外基準に従って募集します。 書面によるインフォームド コンセントを取得した後、患者は 1 日検査室で調査されます。 患者の最大 20% で、適切な神経記録位置を見つけることができない場合があります。 このような場合、患者に実験を繰り返すように依頼します。
患者は、膀胱を空にした後、吸収後の状態で調査されます。 計装と測定の間、彼らは仰臥位で休みます。 心電図とインピーダンスカーディオグラフィー用の胸部電極を固定します。 後のドーパミン注入のために、末梢静脈カテーテルが導入されます。 血圧を監視し、脈拍輪郭分析を可能にするために、カフを上腕と指に使用します。 最後に、筋肉交感神経活動 (MSNA、節後血管収縮交感神経ドライブ) の記録のための腓骨神経の適切な神経記録位置を検索します。 すべての生体電気信号は、実験の期間中継続的に記録されます。
準備の後、ベースラインの記録が実行されます。 その後、電気圧反射刺激装置は、正常酸素圧条件下でオフとオンを繰り返します (トグル)。 すべてのオフとオンの状態は 4 分間続きます。 オシロメトリック血圧の読み取り値は、刺激期間ごとに 2 つの読み取り値を取得するために、2 分ごとに取得されます。 酸素正常状態でのトグルは、患者が実験日にレスポンダーであることを確認し、血圧上昇が刺激から外れて高すぎることを排除することを意味します (安全上の懸念)。 その後、患者に低酸素または高酸素の混合物を盲目的に吸入させるために、呼吸ガスが変更されます。 安定した換気状態と自律神経状態に達した後、刺激装置の切り替えと血圧測定が繰り返されます。 反対の酸素化状態を確立した後、同じ手順が行われます。 刺激は酸素状態の間でオンになり、最初のスイッチがすべての酸素化条件でスイッチがオフになることを意味します。 その後、最後の酸素化状態が維持され、追加の低用量ドーパミン注入が適用されます。 再び、電気圧反射刺激装置のスイッチをオフにしてからオンにし、血圧を測定します。 各酸素化レベルの最後の 2 つの刺激装置トグル状態の間に、ホルモン測定のために静脈血サンプルが採取され、心拍出量測定のために不活性ガス再呼吸が行われます。 最後に、マイクロニューログラフィ電極の正しい位置が再度チェックされます。
このような実験の期間は、記録位置が失われた場合に備えて、測定前および実験中に交感神経束を見つけるのに必要な時間によって異なります。 ただし、実験が合計で 5 時間を超えることはめったにありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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LSX
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Hannover、LSX、ドイツ、30625
- Hannover Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 電気圧反射刺激用の埋め込みデバイス。
- 患者は「レスポンダー」です。 e.頸動脈洞刺激は、収縮期動脈圧を少なくとも 15 mmHg 低下させます。
- 患者はインフォームドコンセントを与えた。
除外基準:
- 患者は治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、その他のスタッフ、または治験実施計画書の実施に直接関与するその親戚である。
- 精神状態により、患者は研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できなくなります。
- 患者がプロトコルを遵守する可能性は低い。
- 患者は妊娠中または授乳中です。
- 30分間の低酸素状態は有害と見なされます。 g.シャント患者に。
- 薬物またはアルコール乱用の病歴。
- 利尿薬を 1 日中止することは有害であると考えられています。 (理由: 膀胱拡張は交感神経興奮刺激であり、実験時間を短縮します。 これらの欠点を防ぐために、次の 3 つの対策が取られます: 飲料と利尿剤の調剤、および実験直前の完全な膀胱排尿。)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ドーパミンなしの低酸素症
目標ヘモグロビン酸素飽和度 (SpO2) 80%。
ケモレフレックス求心性神経の薬理学的抑制なし。
読み出し: 電気圧反射刺激に対する反応。
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目標ヘモグロビン酸素飽和度 (SpO2) 80%。
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アクティブコンパレータ:ドーパミンによる低酸素症
目標ヘモグロビン酸素飽和度 (SpO2) 80%。
ケモレフレックス求心性神経の薬理学的抑制に対抗する。
読み出し: 電気圧反射刺激に対する反応。
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目標ヘモグロビン酸素飽和度 (SpO2) 80%。
ドーパミン用量 3 μg/kg/分。
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アクティブコンパレータ:ドーパミンなしの高酸素症
ほぼ完全なヘモグロビン酸素飽和。
ケモレフレックス求心性神経の追加の薬理学的抑制はありません。
読み出し: 電気圧反射刺激に対する反応。
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ほぼ完全なヘモグロビン酸素飽和。
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アクティブコンパレータ:ドーパミンによる高酸素症
ほぼ完全なヘモグロビン酸素飽和。
ケモレフレックス求心性神経の追加の薬理学的抑制。
読み出し: 電気圧反射刺激に対する反応。
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ほぼ完全なヘモグロビン酸素飽和。
ドーパミン用量 3 μg/kg/分。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉交感神経活動 (MSNA)
時間枠:24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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筋交感神経活動 (MSNA) は、バースト頻度として決定されます。 e. 1 分あたりのバースト数 [bursts/min] として。
レスポンダーでは、電気頸動脈洞刺激は MSNA の低下につながります: [-]MSNA。
私たちの主要な仮説によると、[-]高酸素状態中の MSNA ([-]MSNA_hyperoxia) は、低酸素状態中 ([-]MSNA_hypoxia) よりも大きくなります。
したがって、この試験の主要評価項目は、[-]MSNA_hyperoxia - [-]MSNA_hypoxia の差です。
高酸素状態と低酸素状態の減少の差がゼロから有意に異なるとすぐに、研究は成功します。
正の値は、主要な仮説を裏付けます。
負の差の場合、活性化された化学反応の条件下では、交感神経活動を低下させる電気的圧反射刺激の効力がより大きいと結論付けます。
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24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮期血圧 (SBP)
時間枠:24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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レスポンダーでは、電気頸動脈洞刺激は収縮期血圧の低下につながります: [-]SBP。
私たちの主要な仮説によると、[-]高酸素状態中の SBP ([-]SBP_hyperoxia) は、低酸素状態中 ([-]SBP_hypoxia) よりも大きくなります。
したがって、この研究の副次評価項目は、[-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia の差です。
正の値は、二次仮説を裏付けます。
差が負であることが判明した場合、血圧を下げるための電気的圧反射刺激の効力は、活性化された化学反応の条件下でより大きいと結論付けます.
しかし、そのような所見は必ずしも化学受容体の活性化が最適な圧反射活性化療法の前提条件であることを意味するわけではありません。
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24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼気終末二酸化炭素分圧 (etCO2)
時間枠:24分以上の酸素正常状態。
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電気頸動脈洞刺激は、換気の増加と etCO2 の減少をもたらす頸動脈体化学受容体の共活性化につながる可能性があります。 私たちの仮説によると、etCO2 は電気圧反射刺激を使用した場合よりも使用しない場合の方が高くなります。 したがって、終点は etCO2,OFF - etCO2,ON の差です。 EtCO2 は、酸素正常時に評価されます。 低酸素症に対する議論: 低酸素症への挑戦は、換気を増加させると予想されます。 その後の etCO2 の低下は交絡因子となります。 したがって、呼吸ガスに変動する微量の CO2 を追加することにより、低酸素状態の間、正常な etCO2 レベルを求めます。 (注: これは介入ではありませんが、重要な交絡因子、つまり etCO2 の変化を回避します。) 高酸素症に対する議論: 頸動脈体化学センサーは、高酸素症の間、電気刺激に対して鈍感になる可能性があります。 |
24分以上の酸素正常状態。
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ドーパミンなしの個々の反応(MSNA、BP)
時間枠:24 分間以上の安定した脱酸素。
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MSNA と血圧は、酸素正常状態と高酸素状態の間の刺激に対する個々の反応。
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24 分間以上の安定した脱酸素。
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ドーパミンによる個々の反応(MSNA、BP)
時間枠:24分以上のドーパミン注入。
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低用量ドーパミン注入は、高酸素状態をシミュレートする別の手段です。
ドーパミンの有無による刺激に対する MSNA と血圧の反応を比較します。
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24分以上のドーパミン注入。
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MSNA バースト発生率
時間枠:24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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バースト発生率 (100 心拍あたりの交感神経バースト) および総活動 (交感神経バースト下の領域) として測定される交感神経活動の変化。
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24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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拡張期および平均血圧 (DBP、MBP)
時間枠:24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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酸素正常状態、高酸素状態、およびドーパミン注入中の刺激に対する血圧反応。
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24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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交感神経と心臓の圧反射の感受性。
時間枠:24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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交感神経活動または心拍間隔の変化と血圧との関係の違い。
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24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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換気
時間枠:24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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風量 [L/min]
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24 分間にわたる安定した脱酸素 +/- ドーパミン注入。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Jens Tank, MD、Hannover Medical School
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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その他の研究ID番号
- CRC-KliPha-004
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