Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perifer kjemorefleks/arteriell barorefleks interaksjon hos pasienter med elektrisk carotis sinusstimulering (ChemoBar)

8. januar 2018 oppdatert av: Hannover Medical School
Perifere kjemoreseptorer og baroreseptorer er lokalisert i umiddelbar nærhet i halspulsåreveggen på nivået av carotisbifurkasjonen. Baroreseptorstimulering senker sympatisk aktivitet og blodtrykk. Derimot øker kjemoreseptorstimulering sympatisk aktivitet og blodtrykk. Således kan fordelaktige effekter av elektrisk carotis sinus-stimulering på blodtrykket reduseres ved kjemoreseptoroveraktivitet og/eller samtidig kjemoreseptoraktivering gjennom enheten. Derfor vil vår studie vurdere baroreflex/chemoreflex interaksjoner hos pasienter med resistent hypertensjon utstyrt med carotis sinus stimulatorer. Studien vil informere oss om potensielle ytterligere antihypertensive fordeler ved samtidig kjemoreseptor-denervering under elektrodeplassering. Videre kan resultatene gi informasjon om passende elektrodedesign for å spare samaktivering av perifere kjemoreseptorer. Samlet vil studien bidra til å utvikle strategier for å forbedre responsraten og effekten av carotis sinus-stimulatorer hos pasienter med resistent hypertensjon.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Pasienter med implantert utstyr for elektrisk barorefleksstimulering rekrutteres etter inklusjons- og eksklusjonskriterier inntil det er oppnådd god kvalitetsregistrering hos 10 av maksimalt 15 pasienter. Etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke vil pasienter bli undersøkt i laboratoriet én dag. Hos opptil 20 % av pasientene kan vi ikke finne en passende nerveregistreringsposisjon. I disse tilfellene vil vi be pasienten gjenta forsøket.

Pasienter vil bli undersøkt i post-absorberende tilstand etter tømming av blæren. Under instrumentering og målinger vil de hvile i ryggleie. Vi skal fikse brystelektroder for EKG og impedanskardiografi. Et perifert venekateter vil bli introdusert for senere dopamininfusjon. Mansjetter vil bli brukt på overarmen og fingeren for å overvåke blodtrykket og gi mulighet for puls-konturanalyse. Til slutt vil vi søke etter en passende nerveregistreringsposisjon i peronealnerven for registrering av muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA, postganglionisk vasokonstriktor sympatisk drift). Alle bioelektriske signaler vil bli registrert kontinuerlig under varigheten av eksperimentene.

Etter forberedelsene vil baselineopptak bli utført. Deretter slås den elektriske baroreflex-stimulatoren AV og PÅ gjentatte ganger (veksler) under normoksiske forhold. Hver AV- og PÅ-tilstand vil vare i 4 minutter. Oscillometriske blodtrykksavlesninger tas hvert annet minutt for å oppnå to avlesninger per stimuleringsperiode. Å veksle under normoksi er ment å sikre at pasienten er en responder på forsøksdagen og å utelukke at blodtrykksøkningen er for høy etter stimulering (sikkerhetsproblem). Etterpå vil pustegassen endres for å få pasienten til å inhalere en hypoksisk eller hyperoksisk blanding på en blind måte. Etter å ha nådd en stabil respiratorisk og autonom tilstand, vil stimulatorveksling og blodtrykksmålinger gjentas. De samme prosedyrene vil finne sted etter å ha etablert den motsatte oksygeneringstilstanden. Stimulering vil være PÅ mellom oksygentilstandene, noe som betyr at de første bryterne vil være AV-brytere med alle oksygeneringsforhold. Etterpå vil den siste oksygeneringstilstanden opprettholdes og ytterligere lavdose dopamininfusjon vil bli påført. Igjen vil den elektriske baroreflex-stimulatoren slås av og på gjentatte ganger og blodtrykksmålinger tas. Under de to siste vekslende stimulatortilstandene for hvert oksygeneringsnivå, tas det venøse blodprøver for hormonmålinger, og inertgass-repust vil finne sted for å bestemme hjertevolum. Til slutt kontrolleres riktig plassering av mikronevrografielektroden igjen.

Varigheten av et slikt eksperiment avhenger av tiden det tar å finne de sympatiske nervebuntene før målingene og under forsøket, i tilfelle registreringsposisjonen går tapt. Imidlertid vil eksperimenter sjelden overstige 5 timer totalt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • LSX
      • Hannover, LSX, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Implantert enhet for elektrisk barorefleksstimulering.
  • Pasienten er en 'responder', dvs. e. carotis-sinus-stimulering forårsaker et fall i systolisk arterietrykk med minst 15 mmHg.
  • Pasienten ga informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten er en etterforsker eller enhver underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, annet personale eller pårørende til disse som er direkte involvert i gjennomføringen av protokollen.
  • Den mentale tilstanden gjør at pasienten ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
  • Pasienten vil neppe overholde protokollen.
  • Pasienten er gravid eller ammer.
  • Hypoksiske tilstander i en halvtime anses som skadelige, f.eks. g. hos pasienter med shunts.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk.
  • Seponering av vanndrivende medisiner i én dag anses som skadelig. (Årsak: Blæreutvidelse er en sympatisk eksitatorisk stimulans og forkorter eksperimentell tid. For å forhindre disse manglene iverksettes tre tiltak: Dispensasjon med drikkevarer og diuretika samt fullstendig blæretømning rett før forsøket.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Hypoksi uten dopamin
Mål hemoglobin oksygenmetning (SpO2) 80 %. Ingen farmakologisk undertrykkelse av chemoreflex afferenter. Avlesning: Respons på elektrisk barorefleksstimulering.
Mål hemoglobin oksygenmetning (SpO2) 80 %.
Aktiv komparator: Hypoksi med dopamin
Mål hemoglobin oksygenmetning (SpO2) 80 %. Motvirker farmakologisk undertrykkelse av chemoreflex afferenter. Avlesning: Respons på elektrisk barorefleksstimulering.
Mål hemoglobin oksygenmetning (SpO2) 80 %. Dopamindose 3 µg/kg/min.
Aktiv komparator: Hyperoksi uten dopamin
Nesten fullstendig hemoglobin oksygenmetning. Ingen ytterligere farmakologisk undertrykkelse av chemoreflex afferenter. Avlesning: Respons på elektrisk barorefleksstimulering.
Nesten fullstendig hemoglobin oksygenmetning.
Aktiv komparator: Hyperoksi med dopamin
Nesten fullstendig hemoglobin oksygenmetning. Ytterligere farmakologisk undertrykkelse av chemoreflex afferenter. Avlesning: Respons på elektrisk barorefleksstimulering.
Nesten fullstendig hemoglobin oksygenmetning. Dopamindose 3 µg/kg/min.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Muskel sympatisk nerveaktivitet (MSNA)
Tidsramme: Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.
Muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA) vil bli bestemt som utbruddsfrekvens, dvs. e. som antall utbrudd per minutt [utbrudd/min]. Hos respondere vil elektrisk carotis sinus-stimulering føre til en nedgang i MSNA: [-]MSNA. I følge vår primære hypotese er [-]MSNA under hyperoksiske tilstander ([-]MSNA_hyperoksi) større enn under hypoksi ([-]MSNA_hypoksi). Derfor er det primære endepunktet for studien forskjellen [-]MSNA_hyperoksi - [-]MSNA_hypoksi. Studien er vellykket så snart forskjellen mellom reduksjonen i den hyperoksiske og den hypoksiske tilstanden er signifikant forskjellig fra null. En positiv verdi vil bekrefte vår primære hypotese. Ved en negativ forskjell vil vi konkludere med at styrken til elektrisk barorefleksstimulering for å senke sympatisk aktivitet er større under forhold med en aktivert kjemorefleks.
Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.
Hos respondere vil elektrisk carotis sinus-stimulering føre til en nedgang i systolisk blodtrykk: [-]SBP. I følge vår primære hypotese er [-]SBP under hyperoksiske tilstander ([-]SBP_hyperoksi) større enn under hypoksi ([-]SBP_hypoksi). Derfor er det sekundære endepunktet for studien forskjellen [-]SBP_hyperoksi - [-]SBP_hypoksi. En positiv verdi vil bekrefte vår sekundære hypotese. Hvis forskjellen viser seg å være negativ, vil vi konkludere med at styrken til elektrisk barorefleksstimulering for å senke blodtrykket er større under forhold med en aktivert kjemorefleks. Et slikt funn vil imidlertid ikke nødvendigvis bety at kjemoreseptoraktivering er en forutsetning for optimal barorefleksaktiveringsterapi fordi SBP *nivå* kan være lavere med *inaktive* kjemoreseptorer.
Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
End-tidal partielt karbondioksidtrykk (etCO2)
Tidsramme: Over 24 minutter med normoksi.

Elektrisk sinusstimulering av halspulsårene kan føre til samaktivering av kjemoreseptorer i halspulsåren, noe som vil resultere i økt ventilasjon og etCO2-reduksjon. Ifølge vår hypotese er etCO2 høyere uten enn ved elektrisk barorefleksstimulering. Derfor er endepunktet forskjellen etCO2,OFF - etCO2,ON.

EtCO2 vil bli vurdert under normoksi. Argument mot hypoksi: Den hypoksiske utfordringen forventes å øke ventilasjonen. Det påfølgende etCO2-fallet ville representert en konfounder. Derfor søker vi etter normale etCO2-nivåer under hypoksi ved å tilsette variable små mengder CO2 til pustegassen. (Merk: Dette er ikke en intervensjon, men unngår en viktig konfounder, nemlig etCO2-endringer.) Argument mot hyperoksi: Kjemosensorer i halspulsårene kan bli desensibilisert for elektrisk stimulering under hyperoksi.

Over 24 minutter med normoksi.
Individuelle responser (MSNA, BP) uten dopamin
Tidsramme: Over 24 minutter med stabil de/oksygenering.
MSNA og blodtrykksresponser på stimulering under normoksi og hyperoksi på individuell basis.
Over 24 minutter med stabil de/oksygenering.
Individuelle responser (MSNA, BP) med dopamin
Tidsramme: Over 24 minutter med dopamininfusjon.
Lavdose dopamininfusjon er et annet middel for å simulere hyperoksiske tilstander. MSNA og blodtrykksresponser på stimulering med og uten dopamin skal sammenlignes.
Over 24 minutter med dopamininfusjon.
MSNA-utbrudd
Tidsramme: Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.
Endringer i sympatisk aktivitet målt som utbruddsforekomst (sympatiske utbrudd per 100 hjerteslag) og total aktivitet (areal under de sympatiske utbruddene).
Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.
Diastolisk og gjennomsnittlig blodtrykk (DBP, MBP)
Tidsramme: Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.
Blodtrykksresponser på stimulering under normoksi, hyperoksi og dopamininfusjon.
Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.
Sympatisk og hjertebarorefleksfølsomhet.
Tidsramme: Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.
Forskjeller i forholdet mellom endringer i sympatisk aktivitet eller hjerteintervall og blodtrykk.
Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.
Ventilasjon
Tidsramme: Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.
Luftvolumstrøm [L/min]
Over 24 minutter med stabil de/oksygenering +/- dopamininfusjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere