Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interakce periferního chemoreflexu/arteriálního baroreflexu u pacientů s elektrickou stimulací karotického sinu (ChemoBar)

8. ledna 2018 aktualizováno: Hannover Medical School
Periferní chemoreceptory a baroreceptory jsou umístěny v těsné blízkosti ve stěně karotické tepny na úrovni rozdvojení karotidy. Stimulace baroreceptorů snižuje aktivitu sympatiku a krevní tlak. Naproti tomu stimulace chemoreceptorů zvyšuje aktivitu sympatiku a krevní tlak. Prospěšné účinky elektrické stimulace karotického sinu na krevní tlak by tedy mohly být sníženy hyperaktivitou chemoreceptorů a/nebo současnou aktivací chemoreceptorů prostřednictvím zařízení. Naše studie proto bude hodnotit interakce baroreflex/chemoreflex u pacientů s rezistentní hypertenzí vybavených stimulátory karotického sinu. Studie nás bude informovat o potenciálních dalších antihypertenzních přínosech současné denervace chemoreceptorů během umístění elektrod. Kromě toho mohou výsledky poskytnout informace o vhodném designu elektrod pro úsporu koaktivace periferních chemoreceptorů. Celkově tato studie pomůže vyvinout strategie pro zlepšení počtu respondérů a účinnosti stimulátorů karotického sinu u pacientů s rezistentní hypertenzí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s implantovanými zařízeními pro elektrickou baroreflexní stimulaci jsou vybíráni podle kritérií pro zařazení a vyloučení, dokud nebudou získány kvalitní záznamy u 10 z maximálně 15 pacientů. Po získání písemného informovaného souhlasu budou pacienti jeden den vyšetřeni v laboratoři. Až u 20 % pacientů se nám nemusí podařit najít vhodnou polohu pro záznam nervu. V těchto případech požádáme pacienta, aby experiment zopakoval.

Pacienti budou vyšetřeni v postabsorpčním stavu po vyprázdnění močového měchýře. Během instrumentace a měření budou spočívat v poloze na zádech. Upevníme hrudní elektrody pro EKG a impedanční kardiografii. Pro pozdější infuzi dopaminu bude zaveden periferní žilní katétr. Manžety budou použity na horní části paže a na prstu, aby bylo možné monitorovat krevní tlak a umožnit analýzu pulsu a obrysu. Nakonec budeme hledat vhodné místo pro záznam nervu v peroneálním nervu pro záznamy svalové aktivity sympatického nervu (MSNA, postganglionický vazokonstrikční sympatický pohon). Všechny bioelektrické signály budou nepřetržitě zaznamenávány po dobu trvání experimentů.

Po přípravách budou provedeny základní záznamy. Následně se elektrický baroreflexní stimulátor opakovaně vypíná a zapíná (přepíná) za normoxických podmínek. Každý stav OFF a ON bude trvat 4 minuty. Oscilometrická měření krevního tlaku se odečítají každé dvě minuty, aby se získaly dvě hodnoty za stimulační periodu. Přepnutí pod normoxii má zajistit, že pacient bude v den experimentu reagovat, a vyloučit, že zvýšení krevního tlaku je příliš vysoké ze stimulace (bezpečnostní obavy). Poté dojde ke změně dýchacího plynu tak, aby pacient vdechoval hypoxickou nebo hyperoxickou směs naslepo. Po dosažení stabilního ventilačního a autonomního stavu se bude opakovat přepínání stimulátoru a měření krevního tlaku. Stejné postupy proběhnou po nastolení opačného okysličovacího stavu. Stimulace bude zapnutá mezi stavy kyslíku, což znamená, že první spínače budou vypnuté při všech podmínkách okysličování. Poté bude zachován poslední stav okysličení a bude aplikována další infuze nízké dávky dopaminu. Elektrický baroreflexní stimulátor se opět opakovaně vypíná a zapíná a odečítají se hodnoty krevního tlaku. Během posledních dvou stavů přepínání stimulátoru každé úrovně okysličení se odebírají vzorky žilní krve pro měření hormonů a proběhne opětovné vdechování inertního plynu pro stanovení srdečního výdeje. Nakonec se znovu zkontroluje správné umístění mikroneurografické elektrody.

Délka takového experimentu závisí na době potřebné k nalezení svazků sympatických nervů před měřením a v průběhu experimentu pro případ ztráty záznamové pozice. Experimenty však jen zřídka překročí celkovou dobu 5 hodin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • LSX
      • Hannover, LSX, Německo, 30625
        • Hannover Medical School

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Implantovaný přístroj pro elektrickou baroreflexní stimulaci.
  • Pacient je „responzér“, tzn. E. stimulace karotického sinu způsobuje pokles systolického arteriálního tlaku nejméně o 15 mmHg.
  • Pacient dal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacientem je zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, jiný personál nebo jejich příbuzný přímo zapojený do provádění protokolu.
  • Duševní stav způsobuje, že pacient není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
  • Je nepravděpodobné, že by pacient protokol dodržel.
  • Pacientka je těhotná nebo kojí.
  • Hypoxické stavy po dobu půl hodiny jsou považovány za škodlivé, např. G. u pacientů s shunty.
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
  • Vysazení diuretické medikace na jeden den je považováno za škodlivé. (Důvod: Distenze močového měchýře je sympatoexcitační stimul a zkracuje dobu experimentu. Aby se předešlo těmto nedostatkům, jsou přijata tři opatření: Podání nápojů a diuretik a také úplné vyprázdnění močového měchýře bezprostředně před experimentem.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Hypoxie bez dopaminu
Cílová saturace hemoglobinu kyslíkem (SpO2) 80 %. Žádná farmakologická suprese chemoreflexní aferentace. Odečet: Odezvy na elektrickou baroreflexní stimulaci.
Jiný: Hypoxie bez dopaminu
Cílová saturace hemoglobinu kyslíkem (SpO2) 80 %.
Aktivní komparátor: Hypoxie s dopaminem
Cílová saturace hemoglobinu kyslíkem (SpO2) 80 %. Působení proti farmakologické supresi chemoreflexních aferentací. Odečet: Odezvy na elektrickou baroreflexní stimulaci.
Jiný: Hypoxie s dopaminem
Cílová saturace hemoglobinu kyslíkem (SpO2) 80 %. Dávka dopaminu 3 µg/kg/min.
Aktivní komparátor: Hyperoxie bez dopaminu
Téměř úplná saturace hemoglobinu kyslíkem. Žádná další farmakologická suprese chemoreflexních aferentací. Odečet: Odezvy na elektrickou baroreflexní stimulaci.
Jiný: Hyperoxie bez dopaminu
Téměř úplná saturace hemoglobinu kyslíkem.
Aktivní komparátor: Hyperoxie s dopaminem
Téměř úplná saturace hemoglobinu kyslíkem. Další farmakologická suprese chemoreflexních aferentací. Odečet: Odezvy na elektrickou baroreflexní stimulaci.
Jiný: Hyperoxie s dopaminem
Téměř úplná saturace hemoglobinu kyslíkem. Dávka dopaminu 3 µg/kg/min.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita svalových sympatických nervů (MSNA)
Časové okno: Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.
Aktivita svalového sympatického nervu (MSNA) bude určena jako frekvence výbuchu, tzn. E. jako počet výbojů za minutu [výbuchy/min]. U respondérů povede elektrická stimulace karotického sinu k poklesu MSNA: [-]MSNA. Podle naší primární hypotézy je [-]MSNA během hyperoxických podmínek ([-]MSNA_hyperoxia) větší než během hypoxie ([-]MSNA_hypoxia). Primárním cílovým parametrem studie je tedy rozdíl [-]MSNA_hyperoxie – [-]MSNA_hypoxia. Studie je úspěšná, jakmile se rozdíl mezi snížením hyperoxického a hypoxického stavu výrazně liší od nuly. Kladná hodnota by potvrdila naši primární hypotézu. V případě negativního rozdílu bychom dospěli k závěru, že potence elektrické baroreflexní stimulace na nižší aktivitu sympatiku je větší za podmínek aktivovaného chemoreflexu.
Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systolický krevní tlak (SBP)
Časové okno: Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.
U respondentů povede elektrická stimulace karotického sinu k poklesu systolického krevního tlaku: [-]SBP. Podle naší primární hypotézy je [-]SBP během hyperoxických podmínek ([-]SBP_hyperoxia) větší než během hypoxie ([-]SBP_hypoxia). Sekundárním koncovým bodem studie je tedy rozdíl [-]SBP_hyperoxie - [-]SBP_hypoxie. Kladná hodnota by potvrdila naši sekundární hypotézu. Pokud by se rozdíl ukázal jako negativní, dospěli bychom k závěru, že síla elektrické baroreflexní stimulace na snížení krevního tlaku je větší za podmínek aktivovaného chemoreflexu. Takové zjištění však nemusí nutně znamenat, že aktivace chemoreceptorů je předpokladem pro optimální terapii aktivace baroreflexu, protože *hladina* SBP by mohla být nižší s *neaktivními* chemoreceptory.
Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Parciální tlak oxidu uhličitého na konci přílivu (etCO2)
Časové okno: Více než 24 minut normoxie.

Elektrická stimulace karotického sinu může vést ke koaktivaci chemoreceptorů karotického těla, což by mělo za následek zvýšenou ventilaci a snížení etCO2. Podle naší hypotézy je etCO2 vyšší bez než s elektrickou baroreflexní stimulací. Konečným bodem je tedy rozdíl etCO2,OFF – etCO2,ON.

EtCO2 bude hodnocen během normoxie. Argument proti hypoxii: Očekává se, že hypoxická výzva zvýší ventilaci. Následný pokles etCO2 by představoval zmatek. Proto hledáme normální hladiny etCO2 během hypoxie přidáváním proměnných malých množství CO2 do dýchacího plynu. (Poznámka: Toto není zásah, ale zabraňuje důležitému zmatku, konkrétně změnám etCO2.) Argument proti hyperoxii: Chemosensory karotid mohou být během hyperoxie znecitlivěny vůči elektrické stimulaci.
Více než 24 minut normoxie.
Individuální odpovědi (MSNA, BP) bez dopaminu
Časové okno: Více než 24 minut stabilního odkysličování.
MSNA a reakce krevního tlaku na stimulaci během normoxie a hyperoxie na individuální bázi.
Více než 24 minut stabilního odkysličování.
Individuální odpovědi (MSNA, BP) s dopaminem
Časové okno: Více než 24 minut infuze dopaminu.
Infuze nízké dávky dopaminu je dalším prostředkem k simulaci hyperoxických stavů. Je třeba porovnat odpovědi MSNA a krevního tlaku na stimulaci s dopaminem a bez něj.
Více než 24 minut infuze dopaminu.
Výskyt výbuchu MSNA
Časové okno: Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.
Změny v aktivitě sympatiku měřené jako výskyt vzplanutí (výbuchy sympatiku na 100 tepů srdce) a celková aktivita (plocha pod vzplanutími sympatiku).
Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.
Diastolický a střední krevní tlak (DBP, MBP)
Časové okno: Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.
Reakce krevního tlaku na stimulaci během normoxie, hyperoxie a infuze dopaminu.
Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.
Sympatická a srdeční baroreflexní citlivost.
Časové okno: Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.
Rozdíly ve vztahu mezi změnami aktivity sympatiku nebo srdečního intervalu a krevním tlakem.
Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.
Větrání
Časové okno: Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.
Průtok vzduchu [l/min]
Více než 24 minut stabilní de/oxygenace +/- infuze dopaminu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hannover Medical School

Spolupracovníci

Mayo Clinic
Charite University, Berlin, Germany
University of Bristol
Vanderbilt University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRC-KliPha-004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hypoxie bez dopaminu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit