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Interação quimiorreflexo periférico/barorreflexo arterial em pacientes com estimulação elétrica do seio carotídeo (ChemoBar)

8 de janeiro de 2018 atualizado por: Hannover Medical School
Quimiorreceptores periféricos e barorreceptores estão localizados em estreita proximidade na parede da artéria carótida, no nível da bifurcação carotídea. A estimulação dos barorreceptores reduz a atividade simpática e a pressão sanguínea. Em contraste, a estimulação dos quimiorreceptores aumenta a atividade simpática e a pressão sanguínea. Assim, os efeitos benéficos da estimulação elétrica do seio carotídeo na pressão arterial podem ser diminuídos pela hiperatividade dos quimiorreceptores e/ou ativação concomitante dos quimiorreceptores por meio do dispositivo. Portanto, nosso estudo avaliará as interações barorreflexo/quimiorreflexo em pacientes com hipertensão resistente equipados com estimuladores do seio carotídeo. O estudo nos informará sobre potenciais benefícios anti-hipertensivos adicionais da desnervação quimiorreceptora simultânea durante a colocação do eletrodo. Além disso, os resultados podem fornecer informações sobre o design de eletrodo adequado para poupar a coativação de quimiorreceptores periféricos. Em conjunto, o estudo ajudará a desenvolver estratégias para melhorar a taxa de resposta e a eficácia dos estimuladores do seio carotídeo em pacientes com hipertensão resistente.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os pacientes com dispositivos implantados para estimulação barorreflexa elétrica são recrutados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão até que registros de boa qualidade tenham sido obtidos em 10 de no máximo 15 pacientes. Depois de obter o consentimento informado por escrito, os pacientes serão investigados no laboratório em um dia. Em até 20% dos pacientes, podemos não encontrar uma posição apropriada para registro do nervo. Nestes casos, pediremos ao paciente que repita o experimento.

Os pacientes serão investigados no estado pós-absortivo após o esvaziamento da bexiga. Durante a instrumentação e medições, eles ficarão em posição supina. Vamos consertar eletrodos de tórax para ECG e cardiografia de impedância. Um cateter venoso periférico será introduzido para posterior infusão de dopamina. Os manguitos serão usados ​​na parte superior do braço e no dedo para monitorar a pressão sanguínea e permitir a análise do contorno do pulso. Finalmente, buscaremos uma posição de registro do nervo adequado no nervo fibular para registros da atividade do nervo simpático muscular (MSNA, impulso simpático vasoconstritor pós-ganglionar). Todos os sinais bioelétricos serão registrados continuamente durante os experimentos.

Após as preparações, as gravações da linha de base serão realizadas. Posteriormente, o estimulador elétrico de barorreflexo é DESLIGADO e LIGADO repetidamente (alternância) em condições normóxicas. Cada estado OFF e ON durará 4 minutos. As leituras oscilométricas da pressão arterial são feitas a cada dois minutos, de modo a adquirir duas leituras por período de estimulação. A alternância sob normóxia destina-se a garantir que o paciente seja um respondedor no dia experimental e a descartar que os aumentos da pressão arterial sejam muito altos com a estimulação (preocupação com a segurança). Em seguida, o gás respiratório será trocado para que o paciente inale uma mistura hipóxica ou hiperóxica de forma cega. Depois de atingir um estado ventilatório e autonômico estável, a alternância do estimulador e as medições de pressão arterial serão repetidas. Os mesmos procedimentos ocorrerão após o estabelecimento do estado de oxigenação oposto. A estimulação será LIGADA entre os estados de oxigênio, o que implica que os primeiros interruptores serão DESLIGADOS com todas as condições de oxigenação. Posteriormente, o último estado de oxigenação será mantido e infusão adicional de dopamina em baixa dose será aplicada. Novamente, o estimulador elétrico de barorreflexo será desligado e ligado repetidamente e as leituras da pressão sanguínea serão feitas. Durante os dois últimos estados de alternância do estimulador de cada nível de oxigenação, amostras de sangue venoso são coletadas para medições hormonais e a reinalação de gás inerte ocorre para determinação do débito cardíaco. Finalmente, o posicionamento correto do eletrodo de microneurografia é verificado novamente.

A duração de tal experimento depende do tempo necessário para encontrar os feixes de nervos simpáticos antes das medições e durante o experimento, caso a posição de registro seja perdida. No entanto, os experimentos raramente excederão 5 horas no total.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • LSX
      • Hannover, LSX, Alemanha, 30625
        • Hannover Medical School

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Dispositivo implantado para estimulação barorreflexa elétrica.
  • O paciente é um 'respondedor', i. e. a estimulação do seio carotídeo causa uma queda na pressão arterial sistólica de pelo menos 15 mmHg.
  • O paciente deu consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • O paciente é um investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário ou parente diretamente envolvido na condução do protocolo.
  • A condição mental torna o paciente incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
  • É improvável que o paciente cumpra o protocolo.
  • A paciente está grávida ou amamentando.
  • Condições hipóxicas por meia hora são consideradas prejudiciais, por exemplo. g. em pacientes com shunt.
  • Histórico de abuso de drogas ou álcool.
  • A interrupção da medicação diurética por um dia é considerada prejudicial. (Razão: A distensão da bexiga é um estímulo simpatoexcitatório e encurta o tempo experimental. Para evitar essas deficiências, três medidas são tomadas: Dispensação de bebidas e diuréticos, bem como esvaziamento completo da bexiga imediatamente antes do experimento.)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Hipóxia sem dopamina
Meta de saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) 80%. Sem supressão farmacológica de aferentes quimiorreflexos. Leitura: Respostas à estimulação barorreflexa elétrica.
Meta de saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) 80%.
Comparador Ativo: Hipóxia com dopamina
Meta de saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) 80%. Neutralizando a supressão farmacológica dos aferentes quimiorreflexos. Leitura: Respostas à estimulação barorreflexa elétrica.
Meta de saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) 80%. Dopamina dose 3 µg/kg/min.
Comparador Ativo: Hiperóxia sem dopamina
Saturação de oxigênio da hemoglobina quase completa. Nenhuma supressão farmacológica adicional de aferentes quimiorreflexos. Leitura: Respostas à estimulação barorreflexa elétrica.
Saturação de oxigênio da hemoglobina quase completa.
Comparador Ativo: Hiperóxia com dopamina
Saturação de oxigênio da hemoglobina quase completa. Supressão farmacológica adicional de aferentes quimiorreflexos. Leitura: Respostas à estimulação barorreflexa elétrica.
Saturação de oxigênio da hemoglobina quase completa. Dopamina dose 3 µg/kg/min.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade do nervo simpático muscular (MSNA)
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
A atividade do nervo simpático muscular (MSNA) será determinada como frequência de explosão, i. e. como o número de rajadas por minuto [rajadas/min]. Nos respondedores, a estimulação elétrica do seio carotídeo levará a um declínio no MSNA: [-]MSNA. De acordo com nossa hipótese primária, [-]MSNA durante condições hiperóxicas ([-]MSNA_hyperoxia) é maior do que durante hipóxia ([-]MSNA_hypoxia). Portanto, o endpoint primário do estudo é a diferença [-]MSNA_hyperoxia - [-]MSNA_hypoxia. O estudo é bem-sucedido assim que a diferença entre a redução na condição hiperóxica e hipóxica é significativamente diferente de zero. Um valor positivo confirmaria nossa hipótese primária. No caso de uma diferença negativa, poderíamos concluir que a potência da estimulação elétrica do barorreflexo para diminuir a atividade simpática é maior em condições de um quimiorreflexo ativado.
Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão arterial sistólica (PAS)
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
Nos respondedores, a estimulação elétrica do seio carotídeo levará a um declínio na pressão arterial sistólica: [-]PAS. De acordo com nossa hipótese primária, a [-]PAS durante condições hiperóxicas ([-]PAS_hiperoxia) é maior do que durante a hipóxia ([-]PAS_hipoxia). Portanto, o endpoint secundário do estudo é a diferença [-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia. Um valor positivo confirmaria nossa hipótese secundária. Se a diferença for negativa, podemos concluir que a potência da estimulação barorreflexa elétrica para baixar a pressão sanguínea é maior sob condições de um quimiorreflexo ativado. No entanto, tal descoberta não implicaria necessariamente que a ativação do quimiorreceptor é um pré-requisito para a terapia de ativação do barorreflexo ideal porque o *nível* da PAS pode ser menor com quimiorreceptores *inativos*.
Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão parcial expirada de dióxido de carbono (etCO2)
Prazo: Mais de 24 minutos de normóxia.

A estimulação elétrica do seio carotídeo pode levar à coativação dos quimiorreceptores do corpo carotídeo, o que resultaria em aumento da ventilação e redução do etCO2. De acordo com nossa hipótese, a etCO2 é maior sem do que com a estimulação elétrica do barorreflexo. Portanto, o ponto final é a diferença etCO2,OFF - etCO2,ON.

EtCO2 será avaliado durante a normóxia. Argumento contra a hipóxia: Espera-se que o desafio hipóxico aumente a ventilação. A queda de etCO2 resultante representaria um fator de confusão. Assim, buscamos níveis normais de etCO2 durante a hipóxia adicionando pequenas quantidades variáveis ​​de CO2 ao gás respiratório. (Observação: esta não é uma intervenção, mas evita um fator de confusão importante, ou seja, alterações no etCO2.) Argumento contra a hiperóxia: Os quimiossensores do corpo carotídeo podem ser dessensibilizados à estimulação elétrica durante a hiperóxia.

Mais de 24 minutos de normóxia.
Respostas individuais (MSNA, BP) sem dopamina
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável.
Respostas de MSNA e pressão arterial à estimulação durante normóxia e hiperóxia em uma base individual.
Mais de 24 minutos de desoxigenação estável.
Respostas individuais (MSNA, BP) com dopamina
Prazo: Mais de 24 minutos de infusão de dopamina.
A infusão de dopamina em baixa dose é outro meio de simular condições hiperóxicas. As respostas de MSNA e pressão arterial à estimulação com e sem dopamina devem ser comparadas.
Mais de 24 minutos de infusão de dopamina.
Incidência de rajada de MSNA
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
Alterações na atividade simpática medidas como incidência de explosão (explosões simpáticas por 100 batimentos cardíacos) e atividade total (área sob as explosões simpáticas).
Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
Pressão arterial diastólica e média (PAD, PAM)
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
Respostas da pressão arterial à estimulação durante normóxia, hiperóxia e infusão de dopamina.
Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
Sensibilidade barorreflexa simpática e cardíaca.
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
Diferenças na relação entre mudanças na atividade simpática ou intervalo cardíaco e pressão arterial.
Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
Ventilação
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
Fluxo de volume de ar [L/min]
Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

27 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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