- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02587533
Interação quimiorreflexo periférico/barorreflexo arterial em pacientes com estimulação elétrica do seio carotídeo (ChemoBar)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com dispositivos implantados para estimulação barorreflexa elétrica são recrutados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão até que registros de boa qualidade tenham sido obtidos em 10 de no máximo 15 pacientes. Depois de obter o consentimento informado por escrito, os pacientes serão investigados no laboratório em um dia. Em até 20% dos pacientes, podemos não encontrar uma posição apropriada para registro do nervo. Nestes casos, pediremos ao paciente que repita o experimento.
Os pacientes serão investigados no estado pós-absortivo após o esvaziamento da bexiga. Durante a instrumentação e medições, eles ficarão em posição supina. Vamos consertar eletrodos de tórax para ECG e cardiografia de impedância. Um cateter venoso periférico será introduzido para posterior infusão de dopamina. Os manguitos serão usados na parte superior do braço e no dedo para monitorar a pressão sanguínea e permitir a análise do contorno do pulso. Finalmente, buscaremos uma posição de registro do nervo adequado no nervo fibular para registros da atividade do nervo simpático muscular (MSNA, impulso simpático vasoconstritor pós-ganglionar). Todos os sinais bioelétricos serão registrados continuamente durante os experimentos.
Após as preparações, as gravações da linha de base serão realizadas. Posteriormente, o estimulador elétrico de barorreflexo é DESLIGADO e LIGADO repetidamente (alternância) em condições normóxicas. Cada estado OFF e ON durará 4 minutos. As leituras oscilométricas da pressão arterial são feitas a cada dois minutos, de modo a adquirir duas leituras por período de estimulação. A alternância sob normóxia destina-se a garantir que o paciente seja um respondedor no dia experimental e a descartar que os aumentos da pressão arterial sejam muito altos com a estimulação (preocupação com a segurança). Em seguida, o gás respiratório será trocado para que o paciente inale uma mistura hipóxica ou hiperóxica de forma cega. Depois de atingir um estado ventilatório e autonômico estável, a alternância do estimulador e as medições de pressão arterial serão repetidas. Os mesmos procedimentos ocorrerão após o estabelecimento do estado de oxigenação oposto. A estimulação será LIGADA entre os estados de oxigênio, o que implica que os primeiros interruptores serão DESLIGADOS com todas as condições de oxigenação. Posteriormente, o último estado de oxigenação será mantido e infusão adicional de dopamina em baixa dose será aplicada. Novamente, o estimulador elétrico de barorreflexo será desligado e ligado repetidamente e as leituras da pressão sanguínea serão feitas. Durante os dois últimos estados de alternância do estimulador de cada nível de oxigenação, amostras de sangue venoso são coletadas para medições hormonais e a reinalação de gás inerte ocorre para determinação do débito cardíaco. Finalmente, o posicionamento correto do eletrodo de microneurografia é verificado novamente.
A duração de tal experimento depende do tempo necessário para encontrar os feixes de nervos simpáticos antes das medições e durante o experimento, caso a posição de registro seja perdida. No entanto, os experimentos raramente excederão 5 horas no total.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
LSX
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Hannover, LSX, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Dispositivo implantado para estimulação barorreflexa elétrica.
- O paciente é um 'respondedor', i. e. a estimulação do seio carotídeo causa uma queda na pressão arterial sistólica de pelo menos 15 mmHg.
- O paciente deu consentimento informado.
Critério de exclusão:
- O paciente é um investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário ou parente diretamente envolvido na condução do protocolo.
- A condição mental torna o paciente incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
- É improvável que o paciente cumpra o protocolo.
- A paciente está grávida ou amamentando.
- Condições hipóxicas por meia hora são consideradas prejudiciais, por exemplo. g. em pacientes com shunt.
- Histórico de abuso de drogas ou álcool.
- A interrupção da medicação diurética por um dia é considerada prejudicial. (Razão: A distensão da bexiga é um estímulo simpatoexcitatório e encurta o tempo experimental. Para evitar essas deficiências, três medidas são tomadas: Dispensação de bebidas e diuréticos, bem como esvaziamento completo da bexiga imediatamente antes do experimento.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Hipóxia sem dopamina
Meta de saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) 80%.
Sem supressão farmacológica de aferentes quimiorreflexos.
Leitura: Respostas à estimulação barorreflexa elétrica.
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Meta de saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) 80%.
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Comparador Ativo: Hipóxia com dopamina
Meta de saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) 80%.
Neutralizando a supressão farmacológica dos aferentes quimiorreflexos.
Leitura: Respostas à estimulação barorreflexa elétrica.
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Meta de saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) 80%.
Dopamina dose 3 µg/kg/min.
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Comparador Ativo: Hiperóxia sem dopamina
Saturação de oxigênio da hemoglobina quase completa.
Nenhuma supressão farmacológica adicional de aferentes quimiorreflexos.
Leitura: Respostas à estimulação barorreflexa elétrica.
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Saturação de oxigênio da hemoglobina quase completa.
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Comparador Ativo: Hiperóxia com dopamina
Saturação de oxigênio da hemoglobina quase completa.
Supressão farmacológica adicional de aferentes quimiorreflexos.
Leitura: Respostas à estimulação barorreflexa elétrica.
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Saturação de oxigênio da hemoglobina quase completa.
Dopamina dose 3 µg/kg/min.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade do nervo simpático muscular (MSNA)
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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A atividade do nervo simpático muscular (MSNA) será determinada como frequência de explosão, i. e. como o número de rajadas por minuto [rajadas/min].
Nos respondedores, a estimulação elétrica do seio carotídeo levará a um declínio no MSNA: [-]MSNA.
De acordo com nossa hipótese primária, [-]MSNA durante condições hiperóxicas ([-]MSNA_hyperoxia) é maior do que durante hipóxia ([-]MSNA_hypoxia).
Portanto, o endpoint primário do estudo é a diferença [-]MSNA_hyperoxia - [-]MSNA_hypoxia.
O estudo é bem-sucedido assim que a diferença entre a redução na condição hiperóxica e hipóxica é significativamente diferente de zero.
Um valor positivo confirmaria nossa hipótese primária.
No caso de uma diferença negativa, poderíamos concluir que a potência da estimulação elétrica do barorreflexo para diminuir a atividade simpática é maior em condições de um quimiorreflexo ativado.
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Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão arterial sistólica (PAS)
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Nos respondedores, a estimulação elétrica do seio carotídeo levará a um declínio na pressão arterial sistólica: [-]PAS.
De acordo com nossa hipótese primária, a [-]PAS durante condições hiperóxicas ([-]PAS_hiperoxia) é maior do que durante a hipóxia ([-]PAS_hipoxia).
Portanto, o endpoint secundário do estudo é a diferença [-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia.
Um valor positivo confirmaria nossa hipótese secundária.
Se a diferença for negativa, podemos concluir que a potência da estimulação barorreflexa elétrica para baixar a pressão sanguínea é maior sob condições de um quimiorreflexo ativado.
No entanto, tal descoberta não implicaria necessariamente que a ativação do quimiorreceptor é um pré-requisito para a terapia de ativação do barorreflexo ideal porque o *nível* da PAS pode ser menor com quimiorreceptores *inativos*.
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Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão parcial expirada de dióxido de carbono (etCO2)
Prazo: Mais de 24 minutos de normóxia.
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A estimulação elétrica do seio carotídeo pode levar à coativação dos quimiorreceptores do corpo carotídeo, o que resultaria em aumento da ventilação e redução do etCO2. De acordo com nossa hipótese, a etCO2 é maior sem do que com a estimulação elétrica do barorreflexo. Portanto, o ponto final é a diferença etCO2,OFF - etCO2,ON. EtCO2 será avaliado durante a normóxia. Argumento contra a hipóxia: Espera-se que o desafio hipóxico aumente a ventilação. A queda de etCO2 resultante representaria um fator de confusão. Assim, buscamos níveis normais de etCO2 durante a hipóxia adicionando pequenas quantidades variáveis de CO2 ao gás respiratório. (Observação: esta não é uma intervenção, mas evita um fator de confusão importante, ou seja, alterações no etCO2.) Argumento contra a hiperóxia: Os quimiossensores do corpo carotídeo podem ser dessensibilizados à estimulação elétrica durante a hiperóxia. |
Mais de 24 minutos de normóxia.
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Respostas individuais (MSNA, BP) sem dopamina
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável.
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Respostas de MSNA e pressão arterial à estimulação durante normóxia e hiperóxia em uma base individual.
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Mais de 24 minutos de desoxigenação estável.
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Respostas individuais (MSNA, BP) com dopamina
Prazo: Mais de 24 minutos de infusão de dopamina.
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A infusão de dopamina em baixa dose é outro meio de simular condições hiperóxicas.
As respostas de MSNA e pressão arterial à estimulação com e sem dopamina devem ser comparadas.
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Mais de 24 minutos de infusão de dopamina.
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Incidência de rajada de MSNA
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Alterações na atividade simpática medidas como incidência de explosão (explosões simpáticas por 100 batimentos cardíacos) e atividade total (área sob as explosões simpáticas).
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Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Pressão arterial diastólica e média (PAD, PAM)
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Respostas da pressão arterial à estimulação durante normóxia, hiperóxia e infusão de dopamina.
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Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Sensibilidade barorreflexa simpática e cardíaca.
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Diferenças na relação entre mudanças na atividade simpática ou intervalo cardíaco e pressão arterial.
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Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Ventilação
Prazo: Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Fluxo de volume de ar [L/min]
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Mais de 24 minutos de desoxigenação estável +/- infusão de dopamina.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jens Tank, MD, Hannover Medical School
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Potentiation of sympathetic nerve responses to hypoxia in borderline hypertensive subjects. Hypertension. 1988 Jun;11(6 Pt 2):608-12. doi: 10.1161/01.hyp.11.6.608.
- Trzebski A, Tafil M, Zoltowski M, Przybylski J. Increased sensitivity of the arterial chemoreceptor drive in young men with mild hypertension. Cardiovasc Res. 1982 Mar;16(3):163-72. doi: 10.1093/cvr/16.3.163.
- McBryde FD, Abdala AP, Hendy EB, Pijacka W, Marvar P, Moraes DJ, Sobotka PA, Paton JF. The carotid body as a putative therapeutic target for the treatment of neurogenic hypertension. Nat Commun. 2013;4:2395. doi: 10.1038/ncomms3395.
- Abdala AP, McBryde FD, Marina N, Hendy EB, Engelman ZJ, Fudim M, Sobotka PA, Gourine AV, Paton JF. Hypertension is critically dependent on the carotid body input in the spontaneously hypertensive rat. J Physiol. 2012 Sep 1;590(17):4269-77. doi: 10.1113/jphysiol.2012.237800. Epub 2012 Jun 11.
- Sinski M, Lewandowski J, Przybylski J, Bidiuk J, Abramczyk P, Ciarka A, Gaciong Z. Tonic activity of carotid body chemoreceptors contributes to the increased sympathetic drive in essential hypertension. Hypertens Res. 2012 May;35(5):487-91. doi: 10.1038/hr.2011.209. Epub 2011 Dec 8.
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- Schroeder C, Heusser K, Brinkmann J, Menne J, Oswald H, Haller H, Jordan J, Tank J, Luft FC. Truly refractory hypertension. Hypertension. 2013 Aug;62(2):231-5. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01240. Epub 2013 May 20. No abstract available.
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- Niewinski P, Janczak D, Rucinski A, Jazwiec P, Sobotka PA, Engelman ZJ, Fudim M, Tubek S, Jankowska EA, Banasiak W, Hart EC, Paton JF, Ponikowski P. Carotid body removal for treatment of chronic systolic heart failure. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2506-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.03.011. Epub 2013 Mar 29.
- Lipp A, Schmelzer JD, Low PA, Johnson BD, Benarroch EE. Ventilatory and cardiovascular responses to hypercapnia and hypoxia in multiple-system atrophy. Arch Neurol. 2010 Feb;67(2):211-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.321.
- Breskovic T, Valic Z, Lipp A, Heusser K, Ivancev V, Tank J, Dzamonja G, Jordan J, Shoemaker JK, Eterovic D, Dujic Z. Peripheral chemoreflex regulation of sympathetic vasomotor tone in apnea divers. Clin Auton Res. 2010 Apr;20(2):57-63. doi: 10.1007/s10286-009-0034-1. Epub 2009 Oct 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes cardiotônicos
- Agentes de Dopamina
- Simpaticomiméticos
- Dopamina
Outros números de identificação do estudo
- CRC-KliPha-004
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