- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02587533
Periphere Chemoreflex/arterielle Baroreflex-Interaktion bei Patienten mit elektrischer Carotis-Sinus-Stimulation (ChemoBar)
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit implantierten Geräten zur elektrischen Baroreflexstimulation werden nach Ein- und Ausschlusskriterien rekrutiert, bis bei 10 von maximal 15 Patienten eine gute Aufnahmequalität vorliegt. Nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung werden die Patienten an einem Tag im Labor untersucht. Bei bis zu 20 % der Patienten finden wir möglicherweise keine geeignete Position zur Nervenableitung. In diesen Fällen werden wir den Patienten bitten, das Experiment zu wiederholen.
Die Patienten werden im postabsorptiven Zustand nach Entleerung der Blase untersucht. Während der Instrumentierung und Messungen ruhen sie in Rückenlage. Wir fixieren Brustelektroden für EKG und Impedanzkardiographie. Für die spätere Dopamininfusion wird ein peripherer Venenkatheter eingeführt. Am Oberarm und am Finger werden Manschetten angelegt, um den Blutdruck zu überwachen und eine Pulskonturanalyse zu ermöglichen. Abschließend wird nach einer geeigneten Nervenableitungsposition im N. peronaeus für Ableitungen der muskulären Sympathikusaktivität (MSNA, postganglionärer vasokonstriktorischer Sympathikusantrieb) gesucht. Alle bioelektrischen Signale werden kontinuierlich für die Dauer der Experimente aufgezeichnet.
Nach den Vorbereitungen werden Baseline-Aufnahmen durchgeführt. Anschließend wird der elektrische Baroreflexstimulator unter normoxischen Bedingungen wiederholt aus- und eingeschaltet (toggeln). Jeder AUS- und EIN-Zustand dauert 4 Minuten. Oszillometrische Blutdruckmessungen werden alle zwei Minuten durchgeführt, um zwei Messungen pro Stimulationsperiode zu erhalten. Das Umschalten unter Normoxie soll sicherstellen, dass der Patient am Versuchstag ein Responder ist und ausschließen, dass die Blutdruckanstiege abseits der Stimulation zu hoch sind (Sicherheitsbedenken). Anschließend wird das Atemgas gewechselt, um den Patienten verblindet ein hypoxisches oder hyperoxisches Gemisch einatmen zu lassen. Nach Erreichen eines stabilen Beatmungs- und autonomen Zustands werden das Umschalten des Stimulators und die Blutdruckmessungen wiederholt. Die gleichen Prozeduren finden statt, nachdem der entgegengesetzte Oxygenierungszustand hergestellt wurde. Die Stimulation ist zwischen den Sauerstoffzuständen EIN, was bedeutet, dass die ersten Schalter bei allen Sauerstoffversorgungsbedingungen AUS-Schalter sind. Danach wird der letzte Oxygenierungszustand aufrechterhalten und zusätzlich eine niedrig dosierte Dopamin-Infusion appliziert. Auch hier wird der elektrische Baroreflex-Stimulator wiederholt aus- und wieder eingeschaltet und der Blutdruck gemessen. Während der letzten beiden Stimulator-Umschaltzustände jeder Oxygenierungsstufe werden venöse Blutproben für Hormonmessungen entnommen und es findet eine Inertgas-Rückatmung zur Bestimmung des Herzzeitvolumens statt. Abschließend wird noch einmal die korrekte Positionierung der Mikroneurographie-Elektrode überprüft.
Die Dauer eines solchen Experiments hängt von der Zeit ab, die benötigt wird, um die sympathischen Nervenbündel vor den Messungen und während des Experiments zu finden, falls die Aufnahmeposition verloren geht. Die Experimente werden jedoch insgesamt selten 5 Stunden überschreiten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
LSX
-
Hannover, LSX, Deutschland, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Implantiertes Gerät zur elektrischen Baroreflexstimulation.
- Der Patient ist ein „Responder“, d. e. Karotis-Sinus-Stimulation bewirkt einen Abfall des systolischen Arteriendrucks um mindestens 15 mmHg.
- Der Patient gab seine informierte Zustimmung.
Ausschlusskriterien:
- Der Patient ist ein Prüfarzt oder ein Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, sonstiges Personal oder ein Verwandter davon, die direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt sind.
- Aufgrund der psychischen Verfassung ist der Patient nicht in der Lage, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
- Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient das Protokoll einhält.
- Die Patientin ist schwanger oder stillt.
- Hypoxische Zustände für eine halbe Stunde gelten als schädlich, z. G. bei Patienten mit Shunts.
- Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
- Das Absetzen von harntreibenden Medikamenten für einen Tag gilt als schädlich. (Grund: Blasendehnung ist ein sympathoexzitatorischer Reiz und verkürzt die Versuchszeit. Um diesen Mängeln vorzubeugen, werden drei Maßnahmen ergriffen: Verzicht auf Getränke und Diuretika sowie vollständige Blasenentleerung unmittelbar vor dem Versuch.)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Hypoxie ohne Dopamin
Angestrebte Hämoglobin-Sauerstoffsättigung (SpO2) 80 %.
Keine pharmakologische Unterdrückung von Chemoreflex-Afferenzen.
Anzeige: Reaktionen auf elektrische Baroreflexstimulation.
|
Angestrebte Hämoglobin-Sauerstoffsättigung (SpO2) 80 %.
|
|
Aktiver Komparator: Hypoxie mit Dopamin
Angestrebte Hämoglobin-Sauerstoffsättigung (SpO2) 80 %.
Gegen die pharmakologische Unterdrückung von Chemoreflex-Afferenzen.
Anzeige: Reaktionen auf elektrische Baroreflexstimulation.
|
Angestrebte Hämoglobin-Sauerstoffsättigung (SpO2) 80 %.
Dopamin-Dosis 3 µg/kg/min.
|
|
Aktiver Komparator: Hyperoxie ohne Dopamin
Nahezu vollständige Sauerstoffsättigung des Hämoglobins.
Keine zusätzliche pharmakologische Unterdrückung von Chemoreflex-Afferenzen.
Anzeige: Reaktionen auf elektrische Baroreflexstimulation.
|
Nahezu vollständige Sauerstoffsättigung des Hämoglobins.
|
|
Aktiver Komparator: Hyperoxie mit Dopamin
Nahezu vollständige Sauerstoffsättigung des Hämoglobins.
Zusätzliche pharmakologische Unterdrückung von Chemoreflex-Afferenzen.
Anzeige: Reaktionen auf elektrische Baroreflexstimulation.
|
Nahezu vollständige Sauerstoffsättigung des Hämoglobins.
Dopamin-Dosis 3 µg/kg/min.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sympathische Muskelaktivität (MSNA)
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
Die Muskel-Sympathikus-Aktivität (MSNA) wird als Burst-Frequenz bestimmt, d. e. als Anzahl der Bursts pro Minute [Bursts/min].
Bei Respondern führt die elektrische Karotissinusstimulation zu einer Abnahme der MSNA: [-]MSNA.
Gemäß unserer primären Hypothese ist [-]MSNA während hyperoxischen Zuständen ([-]MSNA_Hyperoxie) größer als während Hypoxie ([-]MSNA_Hypoxie).
Daher ist der primäre Endpunkt der Studie die Differenz [-]MSNA_Hyperoxie - [-]MSNA_Hypoxie.
Die Studie ist erfolgreich, sobald die Differenz zwischen der Reduktion des hyperoxischen und des hypoxischen Zustands signifikant von Null verschieden ist.
Ein positiver Wert würde unsere primäre Hypothese bestätigen.
Im Falle einer negativen Differenz würden wir schließen, dass die Potenz der elektrischen Baroreflexstimulation zur Verringerung der Sympathikusaktivität unter Bedingungen eines aktivierten Chemoreflexes größer ist.
|
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Systolischer Blutdruck (SBP)
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
Bei Respondern führt die elektrische Karotissinusstimulation zu einem Abfall des systolischen Blutdrucks: [-]SBP.
Gemäß unserer primären Hypothese ist [-]SBP unter hyperoxischen Bedingungen ([-]SBP_Hyperoxie) größer als während Hypoxie ([-]SBP_Hypoxie).
Daher ist der sekundäre Endpunkt der Studie die Differenz [-]SBP_Hyperoxie - [-]SBP_Hypoxie.
Ein positiver Wert würde unsere sekundäre Hypothese bestätigen.
Fällt die Differenz negativ aus, würden wir schließen, dass die blutdrucksenkende Potenz der elektrischen Baroreflexstimulation unter Bedingungen eines aktivierten Chemoreflexes größer ist.
Ein solcher Befund würde jedoch nicht unbedingt bedeuten, dass die Chemorezeptoraktivierung eine Voraussetzung für eine optimale Baroreflexaktivierungstherapie ist, da der SBP-*Wert* bei *inaktiven* Chemorezeptoren niedriger sein könnte.
|
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Endtidaler Kohlendioxid-Partialdruck (etCO2)
Zeitfenster: Über 24 Minuten Normoxie.
|
Die elektrische Karotissinusstimulation kann zu einer Co-Aktivierung der Chemorezeptoren des Glomus caroticum führen, was zu einer erhöhten Ventilation und einer etCO2-Reduktion führen würde. Nach unserer Hypothese ist etCO2 ohne elektrische Baroreflexstimulation höher als mit elektrischer Baroreflexstimulation. Daher ist der Endpunkt die Differenz etCO2,OFF - etCO2,ON. EtCO2 wird während der Normoxie bestimmt. Argument gegen Hypoxie: Es wird erwartet, dass die hypoxische Herausforderung die Ventilation erhöht. Der darauffolgende etCO2-Abfall würde einen Confounder darstellen. Daher suchen wir während der Hypoxie nach normalen etCO2-Werten, indem wir dem Atemgas variable kleine Mengen CO2 hinzufügen. (Hinweis: Dies ist keine Intervention, sondern vermeidet einen wichtigen Confounder, nämlich etCO2-Änderungen.) Argument gegen Hyperoxie: Glomus carotis-Chemosensoren können während Hyperoxie gegenüber elektrischer Stimulation desensibilisiert werden. |
Über 24 Minuten Normoxie.
|
|
Individuelle Antworten (MSNA, BP) ohne Dopamin
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile Des/Oxygenierung.
|
MSNA- und Blutdruckreaktionen auf Stimulation während Normoxie und Hyperoxie auf individueller Basis.
|
Über 24 Minuten stabile Des/Oxygenierung.
|
|
Individuelle Antworten (MSNA, BP) mit Dopamin
Zeitfenster: Über 24 Minuten Dopamin-Infusion.
|
Eine niedrig dosierte Dopamin-Infusion ist ein weiteres Mittel, um hyperoxische Zustände zu simulieren.
MSNA- und Blutdruckreaktionen auf Stimulation mit und ohne Dopamin sollen verglichen werden.
|
Über 24 Minuten Dopamin-Infusion.
|
|
MSNA-Burst-Inzidenz
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
Änderungen der sympathischen Aktivität, gemessen als Burst-Inzidenz (sympathische Ausbrüche pro 100 Herzschläge) und Gesamtaktivität (Fläche unter den sympathischen Ausbrüchen).
|
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
|
Diastolischer und mittlerer Blutdruck (DBP, MBP)
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
Blutdruckreaktionen auf Stimulation während Normoxie, Hyperoxie und Dopamininfusion.
|
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
|
Sympathische und kardiale Baroreflexempfindlichkeit.
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
Unterschiede in der Beziehung zwischen Änderungen der sympathischen Aktivität oder des Herzintervalls und dem Blutdruck.
|
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
|
Belüftung
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
Luftvolumenstrom [L/min]
|
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jens Tank, MD, Hannover Medical School
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Grassi G. Counteracting the sympathetic nervous system in essential hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004 Sep;13(5):513-9. doi: 10.1097/00041552-200409000-00006.
- Eckberg DL. Carotid baroreflex function in young men with borderline blood pressure elevation. Circulation. 1979 Apr;59(4):632-6. doi: 10.1161/01.cir.59.4.632.
- Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Potentiation of sympathetic nerve responses to hypoxia in borderline hypertensive subjects. Hypertension. 1988 Jun;11(6 Pt 2):608-12. doi: 10.1161/01.hyp.11.6.608.
- Trzebski A, Tafil M, Zoltowski M, Przybylski J. Increased sensitivity of the arterial chemoreceptor drive in young men with mild hypertension. Cardiovasc Res. 1982 Mar;16(3):163-72. doi: 10.1093/cvr/16.3.163.
- McBryde FD, Abdala AP, Hendy EB, Pijacka W, Marvar P, Moraes DJ, Sobotka PA, Paton JF. The carotid body as a putative therapeutic target for the treatment of neurogenic hypertension. Nat Commun. 2013;4:2395. doi: 10.1038/ncomms3395.
- Abdala AP, McBryde FD, Marina N, Hendy EB, Engelman ZJ, Fudim M, Sobotka PA, Gourine AV, Paton JF. Hypertension is critically dependent on the carotid body input in the spontaneously hypertensive rat. J Physiol. 2012 Sep 1;590(17):4269-77. doi: 10.1113/jphysiol.2012.237800. Epub 2012 Jun 11.
- Sinski M, Lewandowski J, Przybylski J, Bidiuk J, Abramczyk P, Ciarka A, Gaciong Z. Tonic activity of carotid body chemoreceptors contributes to the increased sympathetic drive in essential hypertension. Hypertens Res. 2012 May;35(5):487-91. doi: 10.1038/hr.2011.209. Epub 2011 Dec 8.
- Paton JF, Deuchars J, Li YW, Kasparov S. Properties of solitary tract neurones responding to peripheral arterial chemoreceptors. Neuroscience. 2001;105(1):231-48. doi: 10.1016/s0306-4522(01)00106-3.
- Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Interaction of baroreceptor and chemoreceptor reflex control of sympathetic nerve activity in normal humans. J Clin Invest. 1991 Jun;87(6):1953-7. doi: 10.1172/JCI115221.
- Paton JF, Sobotka PA, Fudim M, Engelman ZJ, Hart EC, McBryde FD, Abdala AP, Marina N, Gourine AV, Lobo M, Patel N, Burchell A, Ratcliffe L, Nightingale A. The carotid body as a therapeutic target for the treatment of sympathetically mediated diseases. Hypertension. 2013 Jan;61(1):5-13. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00064. Epub 2012 Nov 19. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2013 Feb;61(2):e26. Engleman, Zoar J [corrected to Engelman, Zoar J].
- Despas F, Lambert E, Vaccaro A, Labrunee M, Franchitto N, Lebrin M, Galinier M, Senard JM, Lambert G, Esler M, Pathak A. Peripheral chemoreflex activation contributes to sympathetic baroreflex impairment in chronic heart failure. J Hypertens. 2012 Apr;30(4):753-60. doi: 10.1097/HJH.0b013e328350136c.
- Wennergren G, Little R, Oberg B. Studies on the central integration of excitatory chemoreceptor influences and inhibitory baroreceptor and cardiac receptor influences. Acta Physiol Scand. 1976 Jan;96(1):1-18. doi: 10.1111/j.1748-1716.1976.tb10166.x.
- Heusser K, Tank J, Engeli S, Diedrich A, Menne J, Eckert S, Peters T, Sweep FC, Haller H, Pichlmaier AM, Luft FC, Jordan J. Carotid baroreceptor stimulation, sympathetic activity, baroreflex function, and blood pressure in hypertensive patients. Hypertension. 2010 Mar;55(3):619-26. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.140665. Epub 2010 Jan 25.
- Schroeder C, Heusser K, Brinkmann J, Menne J, Oswald H, Haller H, Jordan J, Tank J, Luft FC. Truly refractory hypertension. Hypertension. 2013 Aug;62(2):231-5. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01240. Epub 2013 May 20. No abstract available.
- Jordan J, Heusser K, Brinkmann J, Tank J. Electrical carotid sinus stimulation in treatment resistant arterial hypertension. Auton Neurosci. 2012 Dec 24;172(1-2):31-6. doi: 10.1016/j.autneu.2012.10.009. Epub 2012 Nov 9.
- Janssen C, Beloka S, Kayembe P, Deboeck G, Adamopoulos D, Naeije R, van de Borne P. Decreased ventilatory response to exercise by dopamine-induced inhibition of peripheral chemosensitivity. Respir Physiol Neurobiol. 2009 Sep 30;168(3):250-3. doi: 10.1016/j.resp.2009.07.010. Epub 2009 Jul 18.
- Niewinski P, Tubek S, Banasiak W, Paton JF, Ponikowski P. Consequences of peripheral chemoreflex inhibition with low-dose dopamine in humans. J Physiol. 2014 Mar 15;592(6):1295-308. doi: 10.1113/jphysiol.2013.266858. Epub 2014 Jan 6.
- Niewinski P, Janczak D, Rucinski A, Jazwiec P, Sobotka PA, Engelman ZJ, Fudim M, Tubek S, Jankowska EA, Banasiak W, Hart EC, Paton JF, Ponikowski P. Carotid body removal for treatment of chronic systolic heart failure. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2506-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.03.011. Epub 2013 Mar 29.
- Lipp A, Schmelzer JD, Low PA, Johnson BD, Benarroch EE. Ventilatory and cardiovascular responses to hypercapnia and hypoxia in multiple-system atrophy. Arch Neurol. 2010 Feb;67(2):211-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.321.
- Breskovic T, Valic Z, Lipp A, Heusser K, Ivancev V, Tank J, Dzamonja G, Jordan J, Shoemaker JK, Eterovic D, Dujic Z. Peripheral chemoreflex regulation of sympathetic vasomotor tone in apnea divers. Clin Auton Res. 2010 Apr;20(2):57-63. doi: 10.1007/s10286-009-0034-1. Epub 2009 Oct 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Hypertonie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Schutzmittel
- Kardiotonische Mittel
- Dopamin-Agenten
- Sympathomimetika
- Dopamin
Andere Studien-ID-Nummern
- CRC-KliPha-004
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Hypertonie, resistent gegen konventionelle Therapie
-
Instituto Dante Pazzanese de CardiologiaServierRekrutierungHypertonie | Hoher Blutdruck | Apparent Resistant HypertensionBrasilien
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... und andere MitarbeiterAbgeschlossenHerzinsuffizienz im Endstadium | Bridge-to-Transplant-LVAD-Platzierung (BTT) | Destination Therapy LVAD-Platzierung (DT) | Ablehnung der LVAD-Platzierung (Ablehner) | LVAD-BetreuerVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Hypoxie ohne Dopamin
-
University of ValenciaNoch keine RekrutierungSchulterschmerzen im Zusammenhang mit der Rotatorenmanschette
-
University of FloridaBrooks RehabilitationRekrutierungRückenmarksverletzungen (SCI)Vereinigte Staaten
-
University of MinhoUnidade Local de Saúde do Alto Ave, EPERekrutierungFibromyalgie (FM)Portugal
-
University Hospital, LilleInBrain PharmaAbgeschlossen
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, nicht rekrutierend
-
Vanderbilt University Medical CenterAbgeschlossen
-
University of California, IrvineJuvenile Diabetes Research FoundationAbgeschlossenDiabetes mellitus Typ1Vereinigte Staaten
-
University of ThessalyEuropean Social Fund; Center for Research and Technology Thessaly - CERETETHAbgeschlossenSyndrom der ruhelosen Beine | Hämodialyse | Nierenerkrankung im Endstadium | Schlafstörungen | MuskelkachexieGriechenland
-
Ospedale Generale Di Zona Moriggia-PelasciniUnbekannt
-
Dong JieBeendetSyndrom der ruhelosen BeineChina