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Periphere Chemoreflex/arterielle Baroreflex-Interaktion bei Patienten mit elektrischer Carotis-Sinus-Stimulation (ChemoBar)

8. Januar 2018 aktualisiert von: Hannover Medical School
Periphere Chemorezeptoren und Barorezeptoren befinden sich in unmittelbarer Nähe in der Halsschlagaderwand auf Höhe der Karotisbifurkation. Die Stimulation der Barorezeptoren senkt die sympathische Aktivität und den Blutdruck. Im Gegensatz dazu erhöht die Chemorezeptorstimulation die sympathische Aktivität und den Blutdruck. Somit könnten vorteilhafte Wirkungen der elektrischen Karotissinusstimulation auf den Blutdruck durch Chemorezeptor-Überaktivität und/oder gleichzeitige Chemorezeptor-Aktivierung durch das Gerät verringert werden. Daher wird unsere Studie Baroreflex/Chemoreflex-Wechselwirkungen bei Patienten mit resistenter Hypertonie untersuchen, die mit Karotissinus-Stimulatoren ausgestattet sind. Die Studie wird uns über potenzielle zusätzliche blutdrucksenkende Vorteile einer gleichzeitigen Denervierung von Chemorezeptoren während der Elektrodenplatzierung informieren. Darüber hinaus können die Ergebnisse Informationen über ein geeignetes Elektrodendesign liefern, um die Koaktivierung peripherer Chemorezeptoren zu vermeiden. Zusammengenommen wird die Studie dazu beitragen, Strategien zur Verbesserung der Ansprechrate und Wirksamkeit von Karotissinus-Stimulatoren bei Patienten mit resistenter Hypertonie zu entwickeln.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit implantierten Geräten zur elektrischen Baroreflexstimulation werden nach Ein- und Ausschlusskriterien rekrutiert, bis bei 10 von maximal 15 Patienten eine gute Aufnahmequalität vorliegt. Nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung werden die Patienten an einem Tag im Labor untersucht. Bei bis zu 20 % der Patienten finden wir möglicherweise keine geeignete Position zur Nervenableitung. In diesen Fällen werden wir den Patienten bitten, das Experiment zu wiederholen.

Die Patienten werden im postabsorptiven Zustand nach Entleerung der Blase untersucht. Während der Instrumentierung und Messungen ruhen sie in Rückenlage. Wir fixieren Brustelektroden für EKG und Impedanzkardiographie. Für die spätere Dopamininfusion wird ein peripherer Venenkatheter eingeführt. Am Oberarm und am Finger werden Manschetten angelegt, um den Blutdruck zu überwachen und eine Pulskonturanalyse zu ermöglichen. Abschließend wird nach einer geeigneten Nervenableitungsposition im N. peronaeus für Ableitungen der muskulären Sympathikusaktivität (MSNA, postganglionärer vasokonstriktorischer Sympathikusantrieb) gesucht. Alle bioelektrischen Signale werden kontinuierlich für die Dauer der Experimente aufgezeichnet.

Nach den Vorbereitungen werden Baseline-Aufnahmen durchgeführt. Anschließend wird der elektrische Baroreflexstimulator unter normoxischen Bedingungen wiederholt aus- und eingeschaltet (toggeln). Jeder AUS- und EIN-Zustand dauert 4 Minuten. Oszillometrische Blutdruckmessungen werden alle zwei Minuten durchgeführt, um zwei Messungen pro Stimulationsperiode zu erhalten. Das Umschalten unter Normoxie soll sicherstellen, dass der Patient am Versuchstag ein Responder ist und ausschließen, dass die Blutdruckanstiege abseits der Stimulation zu hoch sind (Sicherheitsbedenken). Anschließend wird das Atemgas gewechselt, um den Patienten verblindet ein hypoxisches oder hyperoxisches Gemisch einatmen zu lassen. Nach Erreichen eines stabilen Beatmungs- und autonomen Zustands werden das Umschalten des Stimulators und die Blutdruckmessungen wiederholt. Die gleichen Prozeduren finden statt, nachdem der entgegengesetzte Oxygenierungszustand hergestellt wurde. Die Stimulation ist zwischen den Sauerstoffzuständen EIN, was bedeutet, dass die ersten Schalter bei allen Sauerstoffversorgungsbedingungen AUS-Schalter sind. Danach wird der letzte Oxygenierungszustand aufrechterhalten und zusätzlich eine niedrig dosierte Dopamin-Infusion appliziert. Auch hier wird der elektrische Baroreflex-Stimulator wiederholt aus- und wieder eingeschaltet und der Blutdruck gemessen. Während der letzten beiden Stimulator-Umschaltzustände jeder Oxygenierungsstufe werden venöse Blutproben für Hormonmessungen entnommen und es findet eine Inertgas-Rückatmung zur Bestimmung des Herzzeitvolumens statt. Abschließend wird noch einmal die korrekte Positionierung der Mikroneurographie-Elektrode überprüft.

Die Dauer eines solchen Experiments hängt von der Zeit ab, die benötigt wird, um die sympathischen Nervenbündel vor den Messungen und während des Experiments zu finden, falls die Aufnahmeposition verloren geht. Die Experimente werden jedoch insgesamt selten 5 Stunden überschreiten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • LSX
      • Hannover, LSX, Deutschland, 30625
        • Hannover Medical School

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Implantiertes Gerät zur elektrischen Baroreflexstimulation.
  • Der Patient ist ein „Responder“, d. e. Karotis-Sinus-Stimulation bewirkt einen Abfall des systolischen Arteriendrucks um mindestens 15 mmHg.
  • Der Patient gab seine informierte Zustimmung.

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient ist ein Prüfarzt oder ein Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, sonstiges Personal oder ein Verwandter davon, die direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt sind.
  • Aufgrund der psychischen Verfassung ist der Patient nicht in der Lage, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
  • Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient das Protokoll einhält.
  • Die Patientin ist schwanger oder stillt.
  • Hypoxische Zustände für eine halbe Stunde gelten als schädlich, z. G. bei Patienten mit Shunts.
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  • Das Absetzen von harntreibenden Medikamenten für einen Tag gilt als schädlich. (Grund: Blasendehnung ist ein sympathoexzitatorischer Reiz und verkürzt die Versuchszeit. Um diesen Mängeln vorzubeugen, werden drei Maßnahmen ergriffen: Verzicht auf Getränke und Diuretika sowie vollständige Blasenentleerung unmittelbar vor dem Versuch.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Hypoxie ohne Dopamin
Angestrebte Hämoglobin-Sauerstoffsättigung (SpO2) 80 %. Keine pharmakologische Unterdrückung von Chemoreflex-Afferenzen. Anzeige: Reaktionen auf elektrische Baroreflexstimulation.
Angestrebte Hämoglobin-Sauerstoffsättigung (SpO2) 80 %.
Aktiver Komparator: Hypoxie mit Dopamin
Angestrebte Hämoglobin-Sauerstoffsättigung (SpO2) 80 %. Gegen die pharmakologische Unterdrückung von Chemoreflex-Afferenzen. Anzeige: Reaktionen auf elektrische Baroreflexstimulation.
Angestrebte Hämoglobin-Sauerstoffsättigung (SpO2) 80 %. Dopamin-Dosis 3 µg/kg/min.
Aktiver Komparator: Hyperoxie ohne Dopamin
Nahezu vollständige Sauerstoffsättigung des Hämoglobins. Keine zusätzliche pharmakologische Unterdrückung von Chemoreflex-Afferenzen. Anzeige: Reaktionen auf elektrische Baroreflexstimulation.
Nahezu vollständige Sauerstoffsättigung des Hämoglobins.
Aktiver Komparator: Hyperoxie mit Dopamin
Nahezu vollständige Sauerstoffsättigung des Hämoglobins. Zusätzliche pharmakologische Unterdrückung von Chemoreflex-Afferenzen. Anzeige: Reaktionen auf elektrische Baroreflexstimulation.
Nahezu vollständige Sauerstoffsättigung des Hämoglobins. Dopamin-Dosis 3 µg/kg/min.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sympathische Muskelaktivität (MSNA)
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
Die Muskel-Sympathikus-Aktivität (MSNA) wird als Burst-Frequenz bestimmt, d. e. als Anzahl der Bursts pro Minute [Bursts/min]. Bei Respondern führt die elektrische Karotissinusstimulation zu einer Abnahme der MSNA: [-]MSNA. Gemäß unserer primären Hypothese ist [-]MSNA während hyperoxischen Zuständen ([-]MSNA_Hyperoxie) größer als während Hypoxie ([-]MSNA_Hypoxie). Daher ist der primäre Endpunkt der Studie die Differenz [-]MSNA_Hyperoxie - [-]MSNA_Hypoxie. Die Studie ist erfolgreich, sobald die Differenz zwischen der Reduktion des hyperoxischen und des hypoxischen Zustands signifikant von Null verschieden ist. Ein positiver Wert würde unsere primäre Hypothese bestätigen. Im Falle einer negativen Differenz würden wir schließen, dass die Potenz der elektrischen Baroreflexstimulation zur Verringerung der Sympathikusaktivität unter Bedingungen eines aktivierten Chemoreflexes größer ist.
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systolischer Blutdruck (SBP)
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
Bei Respondern führt die elektrische Karotissinusstimulation zu einem Abfall des systolischen Blutdrucks: [-]SBP. Gemäß unserer primären Hypothese ist [-]SBP unter hyperoxischen Bedingungen ([-]SBP_Hyperoxie) größer als während Hypoxie ([-]SBP_Hypoxie). Daher ist der sekundäre Endpunkt der Studie die Differenz [-]SBP_Hyperoxie - [-]SBP_Hypoxie. Ein positiver Wert würde unsere sekundäre Hypothese bestätigen. Fällt die Differenz negativ aus, würden wir schließen, dass die blutdrucksenkende Potenz der elektrischen Baroreflexstimulation unter Bedingungen eines aktivierten Chemoreflexes größer ist. Ein solcher Befund würde jedoch nicht unbedingt bedeuten, dass die Chemorezeptoraktivierung eine Voraussetzung für eine optimale Baroreflexaktivierungstherapie ist, da der SBP-*Wert* bei *inaktiven* Chemorezeptoren niedriger sein könnte.
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endtidaler Kohlendioxid-Partialdruck (etCO2)
Zeitfenster: Über 24 Minuten Normoxie.

Die elektrische Karotissinusstimulation kann zu einer Co-Aktivierung der Chemorezeptoren des Glomus caroticum führen, was zu einer erhöhten Ventilation und einer etCO2-Reduktion führen würde. Nach unserer Hypothese ist etCO2 ohne elektrische Baroreflexstimulation höher als mit elektrischer Baroreflexstimulation. Daher ist der Endpunkt die Differenz etCO2,OFF - etCO2,ON.

EtCO2 wird während der Normoxie bestimmt. Argument gegen Hypoxie: Es wird erwartet, dass die hypoxische Herausforderung die Ventilation erhöht. Der darauffolgende etCO2-Abfall würde einen Confounder darstellen. Daher suchen wir während der Hypoxie nach normalen etCO2-Werten, indem wir dem Atemgas variable kleine Mengen CO2 hinzufügen. (Hinweis: Dies ist keine Intervention, sondern vermeidet einen wichtigen Confounder, nämlich etCO2-Änderungen.) Argument gegen Hyperoxie: Glomus carotis-Chemosensoren können während Hyperoxie gegenüber elektrischer Stimulation desensibilisiert werden.

Über 24 Minuten Normoxie.
Individuelle Antworten (MSNA, BP) ohne Dopamin
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile Des/Oxygenierung.
MSNA- und Blutdruckreaktionen auf Stimulation während Normoxie und Hyperoxie auf individueller Basis.
Über 24 Minuten stabile Des/Oxygenierung.
Individuelle Antworten (MSNA, BP) mit Dopamin
Zeitfenster: Über 24 Minuten Dopamin-Infusion.
Eine niedrig dosierte Dopamin-Infusion ist ein weiteres Mittel, um hyperoxische Zustände zu simulieren. MSNA- und Blutdruckreaktionen auf Stimulation mit und ohne Dopamin sollen verglichen werden.
Über 24 Minuten Dopamin-Infusion.
MSNA-Burst-Inzidenz
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
Änderungen der sympathischen Aktivität, gemessen als Burst-Inzidenz (sympathische Ausbrüche pro 100 Herzschläge) und Gesamtaktivität (Fläche unter den sympathischen Ausbrüchen).
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
Diastolischer und mittlerer Blutdruck (DBP, MBP)
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
Blutdruckreaktionen auf Stimulation während Normoxie, Hyperoxie und Dopamininfusion.
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
Sympathische und kardiale Baroreflexempfindlichkeit.
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
Unterschiede in der Beziehung zwischen Änderungen der sympathischen Aktivität oder des Herzintervalls und dem Blutdruck.
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
Belüftung
Zeitfenster: Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.
Luftvolumenstrom [L/min]
Über 24 Minuten stabile De/Oxygenierung +/- Dopamin-Infusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hypertonie, resistent gegen konventionelle Therapie

Klinische Studien zur Hypoxie ohne Dopamin

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