Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Взаимодействие периферического хеморефлекса/артериального барорефлекса у пациентов с электрической стимуляцией каротидного синуса (ChemoBar)

8 января 2018 г. обновлено: Hannover Medical School
Периферические хеморецепторы и барорецепторы расположены в непосредственной близости в стенке сонной артерии на уровне каротидной бифуркации. Стимуляция барорецепторов снижает симпатическую активность и артериальное давление. Напротив, стимуляция хеморецепторов повышает симпатическую активность и кровяное давление. Таким образом, положительное влияние электрической стимуляции каротидного синуса на артериальное давление может быть снижено за счет гиперактивности хеморецепторов и/или сопутствующей активации хеморецепторов с помощью устройства. Поэтому в нашем исследовании будет оцениваться взаимодействие барорефлекс/хеморефлекс у пациентов с резистентной гипертензией, оснащенных стимуляторами каротидного синуса. Исследование проинформирует нас о потенциальных дополнительных антигипертензивных преимуществах одновременной денервации хеморецепторов во время размещения электродов. Кроме того, результаты могут предоставить информацию о подходящей конструкции электродов для предотвращения коактивации периферических хеморецепторов. В совокупности это исследование поможет разработать стратегии для повышения частоты ответа и эффективности стимуляторов каротидного синуса у пациентов с резистентной гипертензией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентов с имплантированными устройствами для электрической барорефлексной стимуляции набирают в соответствии с критериями включения и исключения до тех пор, пока у 10 из максимально 15 пациентов не будут получены записи хорошего качества. После получения письменного информированного согласия пациенты будут обследованы в лаборатории в течение одного дня. У 20% пациентов мы не можем найти подходящее положение для записи нерва. В этих случаях мы попросим пациента повторить эксперимент.

Пациентов будут исследовать в постабсорбционном состоянии после опорожнения мочевого пузыря. Во время инструментовки и измерений они будут лежать на спине. Закрепим нагрудные электроды для ЭКГ и импедансной кардиографии. Для последующей инфузии дофамина будет введен периферический венозный катетер. Манжеты будут использоваться на плече и пальце для контроля артериального давления и анализа контура пульса. Наконец, мы будем искать подходящую позицию записи нерва в малоберцовом нерве для регистрации активности мышечного симпатического нерва (MSNA, постганглионарный сосудосуживающий симпатический драйв). Все биоэлектрические сигналы будут записываться непрерывно на протяжении всего эксперимента.

После подготовки будут выполнены фоновые записи. Затем электрический стимулятор барорефлекса повторно выключают и снова включают (переключая) в нормоксических условиях. Каждое состояние OFF и ON будет длиться 4 минуты. Осциллометрические показания артериального давления снимаются каждые две минуты, чтобы получить два показания за период стимуляции. Переключение в условиях нормоксии предназначено для того, чтобы гарантировать, что пациент будет реагировать в экспериментальный день, и исключить слишком сильное повышение артериального давления при стимуляции (соображения безопасности). После этого дыхательный газ будет изменен, чтобы пациент вслепую вдохнул гипоксическую или гипероксическую смесь. После достижения стабильного дыхательного и вегетативного состояния будет повторяться переключение стимулятора и измерение артериального давления. Те же процедуры будут происходить после установления противоположного состояния оксигенации. Стимуляция будет включена между состояниями кислорода, что означает, что первые переключатели будут выключены со всеми условиями оксигенации. После этого будет поддерживаться последнее состояние оксигенации и будет применяться дополнительная инфузия дофамина в низких дозах. Опять же, электрический стимулятор барорефлекса будет неоднократно выключаться и снова включаться, и будут сняты показания артериального давления. Во время последних двух состояний переключения стимулятора каждого уровня оксигенации берутся образцы венозной крови для измерения гормонов, а повторное вдыхание инертного газа будет иметь место для определения сердечного выброса. Наконец, снова проверяется правильность расположения электрода микронейрографии.

Продолжительность такого эксперимента зависит от времени, необходимого для нахождения пучков симпатических нервов перед измерениями и во время эксперимента, в случае потери позиции регистрации. Однако общая продолжительность экспериментов редко превышает 5 часов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • LSX
      • Hannover, LSX, Германия, 30625
        • Hannover Medical School

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имплантированное устройство для электрической стимуляции барорефлекса.
  • Пациент является «респондером», т.е. е. стимуляция каротидного синуса вызывает падение систолического артериального давления не менее чем на 15 мм рт.
  • Пациент дал информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Пациентом является исследователь или любой младший исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования, другой персонал или его родственник, непосредственно участвующий в выполнении протокола.
  • Психическое состояние делает пациента неспособным понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  • Пациент вряд ли будет соблюдать протокол.
  • Пациентка беременна или кормит грудью.
  • Гипоксические состояния в течение получаса считаются вредными, т.е. г. у больных с шунтами.
  • История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
  • Прекращение приема мочегонных препаратов на один день считается вредным. (Причина: растяжение мочевого пузыря является симпато-возбуждающим стимулом и сокращает время эксперимента. Чтобы предотвратить эти недостатки, принимаются три меры: отказ от напитков и мочегонных средств, а также полное опорожнение мочевого пузыря непосредственно перед экспериментом.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Гипоксия без дофамина
Целевое насыщение гемоглобина кислородом (SpO2) 80%. Нет фармакологического подавления хеморефлексных афферентов. Показание: ответы на электрическую стимуляцию барорефлекса.
Другой: Гипоксия без дофамина
Целевое насыщение гемоглобина кислородом (SpO2) 80%.
Активный компаратор: Гипоксия с дофамином
Целевое насыщение гемоглобина кислородом (SpO2) 80%. Противодействие фармакологическому подавлению афферентов хеморефлекса. Показание: ответы на электрическую стимуляцию барорефлекса.
Другой: Гипоксия с дофамином
Целевое насыщение гемоглобина кислородом (SpO2) 80%. Доза дофамина 3 мкг/кг/мин.
Активный компаратор: Гипероксия без дофамина
Почти полное насыщение гемоглобина кислородом. Нет дополнительного фармакологического подавления хеморефлексных афферентов. Показание: ответы на электрическую стимуляцию барорефлекса.
Другой: Гипероксия без дофамина
Почти полное насыщение гемоглобина кислородом.
Активный компаратор: Гипероксия с дофамином
Почти полное насыщение гемоглобина кислородом. Дополнительное фармакологическое подавление афферентов хеморефлекса. Показание: ответы на электрическую стимуляцию барорефлекса.
Другой: Гипероксия с дофамином
Почти полное насыщение гемоглобина кислородом. Доза дофамина 3 мкг/кг/мин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активность симпатического нерва мышц (MSNA)
Временное ограничение: Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.
Активность мышечного симпатического нерва (MSNA) будет определяться как частота вспышек, т.е. е. как количество вспышек в минуту [вспышек/мин]. У респондеров электрическая стимуляция каротидного синуса приведет к снижению MSNA: [-]MSNA. Согласно нашей первичной гипотезе, [-]MSNA при гипероксических состояниях ([-]MSNA_гипероксия) больше, чем при гипоксии ([-]MSNA_гипоксия). Таким образом, основной конечной точкой исследования является разница [-]MSNA_гипероксия - [-]MSNA_гипоксия. Исследование считается успешным, как только разница между снижением в гипероксическом и гипоксическом состоянии достоверно отлична от нуля. Положительное значение подтвердит нашу основную гипотезу. В случае отрицательной разницы мы могли бы заключить, что потенциал электрической стимуляции барорефлекса для снижения симпатической активности выше в условиях активированного хеморефлекса.
Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Систолическое артериальное давление (САД)
Временное ограничение: Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.
У респондеров электрическая стимуляция каротидного синуса приведет к снижению систолического артериального давления: [-]САД. Согласно нашей первичной гипотезе, [-]САД при гипероксических состояниях ([-]САД_гипероксия) выше, чем при гипоксии ([-]САД_гипоксия). Следовательно, вторичной конечной точкой исследования является разница [-]САД_гипероксия - [-]САД_гипоксия. Положительное значение подтвердит нашу вторичную гипотезу. Если разница окажется отрицательной, мы можем заключить, что потенциал электрической стимуляции барорефлекса для снижения артериального давления выше в условиях активированного хеморефлекса. Однако такое открытие не обязательно означает, что активация хеморецепторов является предпосылкой для оптимальной терапии активации барорефлекса, потому что *уровень* САД может быть ниже при *неактивных* хеморецепторах.
Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Парциальное давление углекислого газа в конце выдоха (etCO2)
Временное ограничение: Более 24 минут нормоксии.

Электрическая стимуляция каротидного синуса может привести к совместной активации хеморецепторов каротидного тела, что приведет к усилению вентиляции и снижению etCO2. Согласно нашей гипотезе, etCO2 выше без электрической барорефлексной стимуляции, чем с ней. Следовательно, конечной точкой является разница etCO2,OFF - etCO2,ON.

EtCO2 будет оцениваться во время нормоксии. Аргумент против гипоксии: ожидается, что гипоксическая нагрузка увеличит вентиляцию легких. Последующее падение etCO2 будет представлять собой помеху. Таким образом, мы добиваемся нормального уровня etCO2 во время гипоксии, добавляя различные небольшие количества CO2 к дыхательному газу. (Примечание: это не вмешательство, но позволяет избежать важного фактора, а именно изменения etCO2.) Аргумент против гипероксии: хемосенсоры каротидного тела могут быть десенсибилизированы к электрической стимуляции во время гипероксии.
Более 24 минут нормоксии.
Индивидуальные ответы (MSNA, АД) без дофамина
Временное ограничение: Более 24 минут стабильной деоксигенации.
MSNA и реакции артериального давления на стимуляцию при нормоксии и гипероксии в индивидуальном порядке.
Более 24 минут стабильной деоксигенации.
Индивидуальные ответы (MSNA, АД) с дофамином
Временное ограничение: Более 24 минут вливания дофамина.
Вливание низких доз допамина — еще один способ симулировать гипероксические состояния. Необходимо сравнить реакции MSNA и артериального давления на стимуляцию с дофамином и без него.
Более 24 минут вливания дофамина.
Частота всплесков MSNA
Временное ограничение: Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.
Изменения симпатической активности измеряли как частоту всплесков (симпатические всплески на 100 сердечных сокращений) и общую активность (площадь под симпатическими вспышками).
Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.
Диастолическое и среднее артериальное давление (ДАД, САД)
Временное ограничение: Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.
Реакция артериального давления на стимуляцию при нормоксии, гипероксии и инфузии дофамина.
Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.
Симпатическая и сердечная барорефлексная чувствительность.
Временное ограничение: Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.
Различия во взаимосвязи между изменениями симпатической активности или интервала сердечных сокращений и артериальным давлением.
Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.
Вентиляция
Временное ограничение: Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.
Объемный расход воздуха [л/мин]
Более 24 минут стабильной деоксигенации +/- инфузии дофамина.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hannover Medical School

Соавторы

Mayo Clinic
Charite University, Berlin, Germany
University of Bristol
Vanderbilt University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRC-KliPha-004

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться