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Interazione chemoreflex periferica/baroriflessa arteriosa in pazienti con stimolazione elettrica del seno carotideo (ChemoBar)

8 gennaio 2018 aggiornato da: Hannover Medical School
I chemocettori ei barocettori periferici si trovano in prossimità della parete dell'arteria carotidea a livello della biforcazione carotidea. La stimolazione dei barocettori abbassa l'attività simpatica e la pressione sanguigna. Al contrario, la stimolazione dei chemocettori aumenta l'attività simpatica e la pressione sanguigna. Pertanto, gli effetti benefici della stimolazione elettrica del seno carotideo sulla pressione sanguigna potrebbero essere diminuiti dall'iperattività dei chemocettori e/o dalla concomitante attivazione dei chemocettori attraverso il dispositivo. Pertanto, il nostro studio valuterà le interazioni baroriflesse/chemoreflesse in pazienti con ipertensione resistente dotati di stimolatori del seno carotideo. Lo studio ci informerà sui potenziali ulteriori benefici antiipertensivi della simultanea denervazione dei chemocettori durante il posizionamento degli elettrodi. Inoltre, i risultati possono fornire informazioni sul design dell'elettrodo adatto a risparmiare la co-attivazione dei chemocettori periferici. Nel complesso, lo studio aiuterà a sviluppare strategie per migliorare il tasso di risposta e l'efficacia degli stimolatori del seno carotideo nei pazienti con ipertensione resistente.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I pazienti con dispositivi impiantati per la stimolazione elettrica del baroriflesso vengono reclutati secondo criteri di inclusione ed esclusione fino a quando non si ottengono registrazioni di buona qualità in 10 su un massimo di 15 pazienti. Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, i pazienti saranno esaminati in laboratorio per un giorno. Fino al 20% dei pazienti potremmo non riuscire a trovare un'appropriata posizione di registrazione del nervo. In questi casi chiederemo al paziente di ripetere l'esperimento.

I pazienti saranno esaminati nello stato post-assorbimento dopo aver svuotato la vescica. Durante la strumentazione e le misurazioni riposeranno in posizione supina. Fisseremo elettrodi toracici per ECG e cardiografia a impedenza. Verrà introdotto un catetere venoso periferico per la successiva infusione di dopamina. I polsini verranno utilizzati sulla parte superiore del braccio e sul dito per monitorare la pressione sanguigna e consentire l'analisi del contorno del polso. Infine, cercheremo una posizione adatta per la registrazione del nervo nel nervo peroneo per la registrazione dell'attività del nervo simpatico muscolare (MSNA, postganglionic vasoconstrictor sympathetic drive). Tutti i segnali bioelettrici saranno registrati in continuo per tutta la durata degli esperimenti.

Dopo le preparazioni verranno eseguite le registrazioni di base. Successivamente, lo stimolatore baroriflesso elettrico viene spento e riacceso ripetutamente (commutazione) in condizioni normossiche. Ogni stato OFF e ON durerà 4 minuti. Le letture oscillometriche della pressione arteriosa vengono effettuate ogni due minuti in modo da acquisire due letture per periodo di stimolazione. La commutazione sotto la normossia ha lo scopo di garantire che il paziente sia un risponditore al giorno dell'esperimento e di escludere che gli aumenti della pressione sanguigna siano troppo elevati durante la stimolazione (problemi di sicurezza). Successivamente, il gas respiratorio verrà cambiato in modo che il paziente inali una miscela ipossica o iperossica in modo cieco. Dopo aver raggiunto uno stato ventilatorio e autonomo stabile, verranno ripetute le misurazioni dello stimolatore e della pressione sanguigna. Le stesse procedure avverranno dopo aver stabilito lo stato di ossigenazione opposto. La stimolazione sarà ON tra gli stati dell'ossigeno, il che implica che i primi interruttori saranno OFF con tutte le condizioni di ossigenazione. Successivamente, verrà mantenuto l'ultimo stato di ossigenazione e verrà applicata un'ulteriore infusione di dopamina a basso dosaggio. Ancora una volta, lo stimolatore baroriflesso elettrico verrà spento e riacceso ripetutamente e verranno rilevate le letture della pressione sanguigna. Durante gli ultimi due stati di commutazione dello stimolatore di ciascun livello di ossigenazione, vengono prelevati campioni di sangue venoso per le misurazioni degli ormoni e verrà eseguita la respirazione di gas inerte per la determinazione della gittata cardiaca. Infine, viene ricontrollato il corretto posizionamento dell'elettrodo di microneurografia.

La durata di tale esperimento dipende dal tempo necessario per trovare i fasci nervosi simpatici prima delle misurazioni e durante l'esperimento, nel caso in cui la posizione di registrazione venga persa. Tuttavia, gli esperimenti raramente superano le 5 ore in totale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • LSX
      • Hannover, LSX, Germania, 30625
        • Hannover Medical School

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Dispositivo impiantato per la stimolazione elettrica del baroriflesso.
  • Il paziente è un 'responder', i. e. la stimolazione del seno carotideo provoca un calo della pressione arteriosa sistolica di almeno 15 mmHg.
  • Il paziente ha dato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente è un investigatore o qualsiasi sub-investigatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale o un suo parente direttamente coinvolto nella conduzione del protocollo.
  • La condizione mentale rende il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.
  • È improbabile che il paziente rispetti il ​​protocollo.
  • La paziente è incinta o sta allattando.
  • Le condizioni ipossiche per mezz'ora sono considerate dannose, ad es. G. nei pazienti con shunt.
  • Storia di abuso di droghe o alcol.
  • L'interruzione dei farmaci diuretici per un giorno è considerata dannosa. (Motivo: la distensione della vescica è uno stimolo simpaticoeccitatorio e riduce il tempo sperimentale. Per prevenire queste carenze vengono prese tre misure: rinuncia a bevande e diuretici e svuotamento completo della vescica immediatamente prima dell'esperimento.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ipossia senza dopamina
Obiettivo saturazione di ossigeno dell'emoglobina (SpO2) 80%. Nessuna soppressione farmacologica delle afferenze chemoreflex. Lettura: Risposte alla stimolazione baroriflessa elettrica.
Obiettivo saturazione di ossigeno dell'emoglobina (SpO2) 80%.
Comparatore attivo: Ipossia con dopamina
Obiettivo saturazione di ossigeno dell'emoglobina (SpO2) 80%. Contrastare la soppressione farmacologica delle afferenze chemoreflex. Lettura: Risposte alla stimolazione baroriflessa elettrica.
Obiettivo saturazione di ossigeno dell'emoglobina (SpO2) 80%. Dose di dopamina 3 µg/kg/min.
Comparatore attivo: Iperossia senza dopamina
Saturazione quasi completa dell'ossigeno dell'emoglobina. Nessuna ulteriore soppressione farmacologica delle afferenze chemoreflex. Lettura: Risposte alla stimolazione baroriflessa elettrica.
Saturazione quasi completa dell'ossigeno dell'emoglobina.
Comparatore attivo: Iperossia con dopamina
Saturazione quasi completa dell'ossigeno dell'emoglobina. Soppressione farmacologica aggiuntiva delle afferenze chemoreflex. Lettura: Risposte alla stimolazione baroriflessa elettrica.
Saturazione quasi completa dell'ossigeno dell'emoglobina. Dose di dopamina 3 µg/kg/min.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività del nervo simpatico muscolare (MSNA)
Lasso di tempo: Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.
L'attività del nervo simpatico muscolare (MSNA) sarà determinata come frequenza di scoppio, i. e. come il numero di raffiche al minuto [raffiche/min]. Nei soccorritori, la stimolazione elettrica del seno carotideo porterà a un declino dell'MSNA: [-]MSNA. Secondo la nostra ipotesi primaria, [-]MSNA durante condizioni iperossiche ([-]MSNA_hyperoxia) è maggiore che durante l'ipossia ([-]MSNA_hypoxia). Pertanto, l'endpoint primario dello studio è la differenza [-]MSNA_hyperoxia - [-]MSNA_hypoxia. Lo studio ha successo non appena la differenza tra la riduzione della condizione iperossica e ipossica è significativamente diversa da zero. Un valore positivo confermerebbe la nostra ipotesi primaria. In caso di differenza negativa, concluderemmo che la potenza della stimolazione baroriflessa elettrica per abbassare l'attività simpatica è maggiore in condizioni di chemoreflex attivato.
Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione arteriosa sistolica (SBP)
Lasso di tempo: Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.
Nei responder, la stimolazione elettrica del seno carotideo porterà a un calo della pressione arteriosa sistolica: [-] PAS. Secondo la nostra ipotesi primaria, [-]SBP durante condizioni iperossiche ([-]SBP_hyperoxia) è maggiore che durante l'ipossia ([-]SBP_hypoxia). Pertanto, l'endpoint secondario dello studio è la differenza [-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia. Un valore positivo confermerebbe la nostra ipotesi secondaria. Se la differenza risultasse negativa, concluderemmo che la potenza della stimolazione elettrica baroriflessa per abbassare la pressione sanguigna è maggiore in condizioni di chemoreflex attivato. Tuttavia, una tale scoperta non implicherebbe necessariamente che l'attivazione dei chemocettori sia un prerequisito per una terapia di attivazione baroriflessa ottimale perché il *livello* di SBP potrebbe essere inferiore con chemocettori *inattivi*.
Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione parziale di anidride carbonica di fine espirazione (etCO2)
Lasso di tempo: Oltre 24 minuti di normossia.

La stimolazione elettrica del seno carotideo può portare alla co-attivazione dei chemocettori del corpo carotideo, con conseguente aumento della ventilazione e riduzione di etCO2. Secondo la nostra ipotesi, l'etCO2 è più alta senza che con la stimolazione baroriflessa elettrica. Quindi, il punto finale è la differenza etCO2,OFF - etCO2,ON.

EtCO2 sarà valutata durante la normossia. Argomento contro l'ipossia: ci si aspetta che la sfida ipossica aumenti la ventilazione. Il conseguente calo di etCO2 rappresenterebbe un elemento di confusione. Pertanto, cerchiamo livelli normali di etCO2 durante l'ipossia aggiungendo piccole quantità variabili di CO2 al gas respiratorio. (Nota: questo non è un intervento ma evita un importante fattore di confusione, vale a dire i cambiamenti di etCO2.) Argomento contro l'iperossia: i chemosensori del corpo carotideo possono essere desensibilizzati alla stimolazione elettrica durante l'iperossia.

Oltre 24 minuti di normossia.
Risposte individuali (MSNA, BP) senza dopamina
Lasso di tempo: Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile.
MSNA e risposte della pressione sanguigna alla stimolazione durante la normossia e l'iperossia su base individuale.
Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile.
Risposte individuali (MSNA, BP) con dopamina
Lasso di tempo: Oltre 24 minuti di infusione di dopamina.
L'infusione di dopamina a basso dosaggio è un altro mezzo per simulare condizioni di iperossia. Devono essere confrontate le risposte di MSNA e pressione arteriosa alla stimolazione con e senza dopamina.
Oltre 24 minuti di infusione di dopamina.
Incidenza burst di MSNA
Lasso di tempo: Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.
Cambiamenti nell'attività simpatica misurati come incidenza di scoppio (scoppi simpatici per 100 battiti cardiaci) e attività totale (area sotto gli scoppi simpatici).
Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.
Pressione arteriosa diastolica e media (DBP, MBP)
Lasso di tempo: Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.
Risposte della pressione sanguigna alla stimolazione durante l'infusione di normossia, iperossia e dopamina.
Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.
Sensibilità baroriflessa simpatica e cardiaca.
Lasso di tempo: Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.
Differenze nella relazione tra i cambiamenti nell'attività simpatica o nell'intervallo cardiaco e la pressione sanguigna.
Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.
Ventilazione
Lasso di tempo: Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.
Portata d'aria [L/min]
Oltre 24 minuti di de/ossigenazione stabile +/- infusione di dopamina.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

27 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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