- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02587533
Interacción del quimiorreflejo periférico/barorreflejo arterial en pacientes con estimulación eléctrica del seno carotídeo (ChemoBar)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con dispositivos implantados para la estimulación barorrefleja eléctrica se reclutan de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión hasta que se hayan obtenido registros de buena calidad en 10 de un máximo de 15 pacientes. Después de obtener el consentimiento informado por escrito, los pacientes serán investigados en el laboratorio un día. En hasta un 20% de los pacientes, es posible que no podamos encontrar una posición adecuada para el registro de los nervios. En estos casos le pediremos al paciente que repita el experimento.
Se investigará a los pacientes en el estado posterior a la absorción después de vaciar la vejiga. Durante la instrumentación y las mediciones descansarán en posición supina. Fijaremos electrodos torácicos para ECG y cardiografía de impedancia. Se introducirá un catéter venoso periférico para la posterior infusión de dopamina. Se utilizarán manguitos en la parte superior del brazo y el dedo para controlar la presión arterial y permitir el análisis del contorno del pulso. Finalmente, buscaremos una posición de registro de nervio adecuada en el nervio peroneo para registros de la actividad del nervio simpático muscular (MSNA, impulso simpático vasoconstrictor posganglionar). Todas las señales bioeléctricas se registrarán continuamente durante la duración de los experimentos.
Después de los preparativos se realizarán grabaciones de referencia. Posteriormente, el estimulador barorreflejo eléctrico se apaga y enciende repetidamente (alternando) en condiciones normóxicas. Cada estado de APAGADO y ENCENDIDO durará 4 minutos. Las lecturas oscilométricas de la presión arterial se toman cada dos minutos para adquirir dos lecturas por período de estimulación. Cambiar a normoxia tiene como objetivo garantizar que el paciente responda el día experimental y descartar que los aumentos de la presión arterial sean demasiado altos debido a la estimulación (problema de seguridad). Posteriormente, se cambiará el gas de respiración para que el paciente inhale una mezcla hipóxica o hiperóxica a ciegas. Después de alcanzar un estado ventilatorio y autonómico estable, se repetirán las mediciones de alternancia del estimulador y presión arterial. Los mismos procedimientos se llevarán a cabo después de establecer el estado de oxigenación opuesto. La estimulación estará ENCENDIDA entre los estados de oxígeno, lo que implica que los primeros interruptores estarán APAGADOS con todas las condiciones de oxigenación. Posteriormente se mantendrá el último estado de oxigenación y se aplicará una infusión adicional de dopamina a dosis bajas. Nuevamente, el estimulador barorreflejo eléctrico se apagará y encenderá repetidamente y se tomarán lecturas de la presión arterial. Durante los dos últimos estados de alternancia del estimulador de cada nivel de oxigenación, se extraen muestras de sangre venosa para medir las hormonas y se vuelve a respirar gas inerte para determinar el gasto cardíaco. Finalmente, se vuelve a comprobar el correcto posicionamiento del electrodo de microneurografía.
La duración de dicho experimento depende del tiempo necesario para encontrar los haces de nervios simpáticos antes de las mediciones y durante el experimento, en caso de que se pierda la posición de registro. Sin embargo, los experimentos rara vez excederán las 5 horas en total.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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LSX
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Hannover, LSX, Alemania, 30625
- Hannover Medical School
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispositivo implantado para estimulación barorrefleja eléctrica.
- El paciente es un 'respondedor', i. mi. La estimulación del seno carotídeo provoca una caída de la presión arterial sistólica de al menos 15 mmHg.
- El paciente dio su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- El paciente es un investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del protocolo.
- La condición mental hace que el paciente sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Es improbable que el paciente cumpla con el protocolo.
- La paciente está embarazada o amamantando.
- Las condiciones hipóxicas durante media hora se consideran dañinas, p. gramo. en pacientes con derivaciones.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
- La interrupción de la medicación diurética durante un día se considera perjudicial. (Razón: la distensión de la vejiga es un estímulo simpáticoexcitatorio y acorta el tiempo experimental. Para evitar estas deficiencias se toman tres medidas: Dispensación de bebidas y diuréticos, así como vaciado completo de la vejiga inmediatamente antes del experimento.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Hipoxia sin dopamina
Objetivo de saturación de oxígeno de la hemoglobina (SpO2) 80%.
Sin supresión farmacológica de los aferentes quimiorreflejos.
Lectura: Respuestas a la estimulación barorrefleja eléctrica.
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Objetivo de saturación de oxígeno de la hemoglobina (SpO2) 80%.
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Comparador activo: Hipoxia con dopamina
Objetivo de saturación de oxígeno de la hemoglobina (SpO2) 80%.
Contrarrestar la supresión farmacológica de los aferentes quimiorreflejos.
Lectura: Respuestas a la estimulación barorrefleja eléctrica.
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Objetivo de saturación de oxígeno de la hemoglobina (SpO2) 80%.
Dosis de dopamina 3 µg/kg/min.
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Comparador activo: Hiperoxia sin dopamina
Saturación de oxígeno de la hemoglobina casi completa.
Sin supresión farmacológica adicional de los aferentes quimiorreflejos.
Lectura: Respuestas a la estimulación barorrefleja eléctrica.
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Saturación de oxígeno de la hemoglobina casi completa.
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Comparador activo: Hiperoxia con dopamina
Saturación de oxígeno de la hemoglobina casi completa.
Supresión farmacológica adicional de aferentes quimiorreflejos.
Lectura: Respuestas a la estimulación barorrefleja eléctrica.
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Saturación de oxígeno de la hemoglobina casi completa.
Dosis de dopamina 3 µg/kg/min.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad del nervio simpático muscular (MSNA)
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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La actividad del nervio simpático muscular (MSNA) se determinará como frecuencia de ráfaga, i. mi. como el número de ráfagas por minuto [ráfagas/min].
En los respondedores, la estimulación eléctrica del seno carotídeo conducirá a una disminución de MSNA: [-]MSNA.
De acuerdo con nuestra hipótesis principal, [-]MSNA durante condiciones hiperóxicas ([-]MSNA_hyperoxia) es mayor que durante la hipoxia ([-]MSNA_hypoxia).
Por lo tanto, el criterio principal de valoración del estudio es la diferencia [-]MSNA_hyperoxia - [-]MSNA_hipoxia.
El estudio es exitoso tan pronto como la diferencia entre la reducción en la condición hiperóxica e hipóxica es significativamente diferente de cero.
Un valor positivo confirmaría nuestra hipótesis principal.
En caso de una diferencia negativa, concluiríamos que la potencia de la estimulación barorrefleja eléctrica para disminuir la actividad simpática es mayor en condiciones de un quimiorreflejo activado.
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Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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En los respondedores, la estimulación eléctrica del seno carotídeo conducirá a una disminución de la presión arterial sistólica: [-]SBP.
Según nuestra hipótesis principal, la [-]SBP durante condiciones hiperóxicas ([-]SBP_hyperoxia) es mayor que durante la hipoxia ([-]SBP_hypoxia).
Por lo tanto, el criterio de valoración secundario del estudio es la diferencia [-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia.
Un valor positivo confirmaría nuestra hipótesis secundaria.
Si la diferencia resulta ser negativa, concluiríamos que la potencia de la estimulación barorrefleja eléctrica para disminuir la presión arterial es mayor en condiciones de un quimiorreflejo activado.
Sin embargo, tal hallazgo no implicaría necesariamente que la activación de quimiorreceptores sea un requisito previo para una terapia de activación barorrefleja óptima porque el *nivel* de PAS podría ser más bajo con quimiorreceptores *inactivos*.
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Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión parcial de dióxido de carbono al final de la espiración (etCO2)
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de normoxia.
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La estimulación eléctrica del seno carotídeo puede conducir a la coactivación de los quimiorreceptores del cuerpo carotídeo, lo que daría como resultado un aumento de la ventilación y una reducción de etCO2. Según nuestra hipótesis, el etCO2 es mayor sin estimulación barorrefleja eléctrica que con ella. Por lo tanto, el punto final es la diferencia etCO2,OFF - etCO2,ON. EtCO2 se evaluará durante la normoxia. Argumento en contra de la hipoxia: se espera que el desafío hipóxico aumente la ventilación. La consiguiente caída de etCO2 representaría un factor de confusión. Por lo tanto, buscamos niveles normales de etCO2 durante la hipoxia agregando pequeñas cantidades variables de CO2 al gas de respiración. (Nota: esto no es una intervención, pero evita un factor de confusión importante, a saber, los cambios de etCO2). Argumento en contra de la hiperoxia: los quimiosensores del cuerpo carotídeo pueden desensibilizarse a la estimulación eléctrica durante la hiperoxia. |
Más de 24 minutos de normoxia.
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Respuestas individuales (MSNA, BP) sin dopamina
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable.
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MSNA y respuestas de la presión arterial a la estimulación durante la normoxia y la hiperoxia de forma individual.
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Más de 24 minutos de desoxigenación estable.
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Respuestas individuales (MSNA, BP) con dopamina
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de infusión de dopamina.
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La infusión de dopamina en dosis bajas es otro medio para simular condiciones hiperóxicas.
Deben compararse las respuestas de MSNA y de la presión arterial a la estimulación con y sin dopamina.
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Más de 24 minutos de infusión de dopamina.
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Incidencia de ráfaga de MSNA
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Cambios en la actividad simpática medidos como incidencia de descargas (descargas simpáticas por cada 100 latidos del corazón) y actividad total (área bajo las descargas simpáticas).
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Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Presión arterial diastólica y media (PAD, PAM)
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Respuestas de la presión arterial a la estimulación durante la infusión de normoxia, hiperoxia y dopamina.
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Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Sensibilidad barorrefleja cardíaca y simpática.
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Diferencias en la relación entre los cambios en la actividad simpática o intervalo cardíaco y la presión arterial.
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Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Ventilación
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Caudal volumétrico de aire [L/min]
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Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jens Tank, MD, Hannover Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Grassi G. Counteracting the sympathetic nervous system in essential hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004 Sep;13(5):513-9. doi: 10.1097/00041552-200409000-00006.
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- Breskovic T, Valic Z, Lipp A, Heusser K, Ivancev V, Tank J, Dzamonja G, Jordan J, Shoemaker JK, Eterovic D, Dujic Z. Peripheral chemoreflex regulation of sympathetic vasomotor tone in apnea divers. Clin Auton Res. 2010 Apr;20(2):57-63. doi: 10.1007/s10286-009-0034-1. Epub 2009 Oct 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agentes cardiotónicos
- Agentes de dopamina
- Simpaticomiméticos
- Dopamina
Otros números de identificación del estudio
- CRC-KliPha-004
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