Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Interacción del quimiorreflejo periférico/barorreflejo arterial en pacientes con estimulación eléctrica del seno carotídeo (ChemoBar)

8 de enero de 2018 actualizado por: Hannover Medical School
Los quimiorreceptores y barorreceptores periféricos se encuentran muy cerca de la pared de la arteria carótida al nivel de la bifurcación carotídea. La estimulación de los barorreceptores reduce la actividad simpática y la presión arterial. Por el contrario, la estimulación de los quimiorreceptores aumenta la actividad simpática y la presión arterial. Por lo tanto, los efectos beneficiosos de la estimulación eléctrica del seno carotídeo sobre la presión arterial podrían verse disminuidos por la hiperactividad de los quimiorreceptores y/o la activación concomitante de los quimiorreceptores a través del dispositivo. Por lo tanto, nuestro estudio evaluará las interacciones barorrefleja/quimiorrefleja en pacientes con hipertensión resistente equipados con estimuladores del seno carotídeo. El estudio nos informará sobre los posibles beneficios antihipertensivos adicionales de la denervación simultánea de quimiorreceptores durante la colocación de los electrodos. Además, los resultados pueden proporcionar información sobre el diseño de electrodos adecuado para evitar la coactivación de los quimiorreceptores periféricos. En conjunto, el estudio ayudará a desarrollar estrategias para mejorar la tasa de respuesta y la eficacia de los estimuladores del seno carotídeo en pacientes con hipertensión resistente.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los pacientes con dispositivos implantados para la estimulación barorrefleja eléctrica se reclutan de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión hasta que se hayan obtenido registros de buena calidad en 10 de un máximo de 15 pacientes. Después de obtener el consentimiento informado por escrito, los pacientes serán investigados en el laboratorio un día. En hasta un 20% de los pacientes, es posible que no podamos encontrar una posición adecuada para el registro de los nervios. En estos casos le pediremos al paciente que repita el experimento.

Se investigará a los pacientes en el estado posterior a la absorción después de vaciar la vejiga. Durante la instrumentación y las mediciones descansarán en posición supina. Fijaremos electrodos torácicos para ECG y cardiografía de impedancia. Se introducirá un catéter venoso periférico para la posterior infusión de dopamina. Se utilizarán manguitos en la parte superior del brazo y el dedo para controlar la presión arterial y permitir el análisis del contorno del pulso. Finalmente, buscaremos una posición de registro de nervio adecuada en el nervio peroneo para registros de la actividad del nervio simpático muscular (MSNA, impulso simpático vasoconstrictor posganglionar). Todas las señales bioeléctricas se registrarán continuamente durante la duración de los experimentos.

Después de los preparativos se realizarán grabaciones de referencia. Posteriormente, el estimulador barorreflejo eléctrico se apaga y enciende repetidamente (alternando) en condiciones normóxicas. Cada estado de APAGADO y ENCENDIDO durará 4 minutos. Las lecturas oscilométricas de la presión arterial se toman cada dos minutos para adquirir dos lecturas por período de estimulación. Cambiar a normoxia tiene como objetivo garantizar que el paciente responda el día experimental y descartar que los aumentos de la presión arterial sean demasiado altos debido a la estimulación (problema de seguridad). Posteriormente, se cambiará el gas de respiración para que el paciente inhale una mezcla hipóxica o hiperóxica a ciegas. Después de alcanzar un estado ventilatorio y autonómico estable, se repetirán las mediciones de alternancia del estimulador y presión arterial. Los mismos procedimientos se llevarán a cabo después de establecer el estado de oxigenación opuesto. La estimulación estará ENCENDIDA entre los estados de oxígeno, lo que implica que los primeros interruptores estarán APAGADOS con todas las condiciones de oxigenación. Posteriormente se mantendrá el último estado de oxigenación y se aplicará una infusión adicional de dopamina a dosis bajas. Nuevamente, el estimulador barorreflejo eléctrico se apagará y encenderá repetidamente y se tomarán lecturas de la presión arterial. Durante los dos últimos estados de alternancia del estimulador de cada nivel de oxigenación, se extraen muestras de sangre venosa para medir las hormonas y se vuelve a respirar gas inerte para determinar el gasto cardíaco. Finalmente, se vuelve a comprobar el correcto posicionamiento del electrodo de microneurografía.

La duración de dicho experimento depende del tiempo necesario para encontrar los haces de nervios simpáticos antes de las mediciones y durante el experimento, en caso de que se pierda la posición de registro. Sin embargo, los experimentos rara vez excederán las 5 horas en total.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • LSX
      • Hannover, LSX, Alemania, 30625
        • Hannover Medical School

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispositivo implantado para estimulación barorrefleja eléctrica.
  • El paciente es un 'respondedor', i. mi. La estimulación del seno carotídeo provoca una caída de la presión arterial sistólica de al menos 15 mmHg.
  • El paciente dio su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • El paciente es un investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del protocolo.
  • La condición mental hace que el paciente sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • Es improbable que el paciente cumpla con el protocolo.
  • La paciente está embarazada o amamantando.
  • Las condiciones hipóxicas durante media hora se consideran dañinas, p. gramo. en pacientes con derivaciones.
  • Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
  • La interrupción de la medicación diurética durante un día se considera perjudicial. (Razón: la distensión de la vejiga es un estímulo simpáticoexcitatorio y acorta el tiempo experimental. Para evitar estas deficiencias se toman tres medidas: Dispensación de bebidas y diuréticos, así como vaciado completo de la vejiga inmediatamente antes del experimento.)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Hipoxia sin dopamina
Objetivo de saturación de oxígeno de la hemoglobina (SpO2) 80%. Sin supresión farmacológica de los aferentes quimiorreflejos. Lectura: Respuestas a la estimulación barorrefleja eléctrica.
Objetivo de saturación de oxígeno de la hemoglobina (SpO2) 80%.
Comparador activo: Hipoxia con dopamina
Objetivo de saturación de oxígeno de la hemoglobina (SpO2) 80%. Contrarrestar la supresión farmacológica de los aferentes quimiorreflejos. Lectura: Respuestas a la estimulación barorrefleja eléctrica.
Objetivo de saturación de oxígeno de la hemoglobina (SpO2) 80%. Dosis de dopamina 3 µg/kg/min.
Comparador activo: Hiperoxia sin dopamina
Saturación de oxígeno de la hemoglobina casi completa. Sin supresión farmacológica adicional de los aferentes quimiorreflejos. Lectura: Respuestas a la estimulación barorrefleja eléctrica.
Saturación de oxígeno de la hemoglobina casi completa.
Comparador activo: Hiperoxia con dopamina
Saturación de oxígeno de la hemoglobina casi completa. Supresión farmacológica adicional de aferentes quimiorreflejos. Lectura: Respuestas a la estimulación barorrefleja eléctrica.
Saturación de oxígeno de la hemoglobina casi completa. Dosis de dopamina 3 µg/kg/min.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad del nervio simpático muscular (MSNA)
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
La actividad del nervio simpático muscular (MSNA) se determinará como frecuencia de ráfaga, i. mi. como el número de ráfagas por minuto [ráfagas/min]. En los respondedores, la estimulación eléctrica del seno carotídeo conducirá a una disminución de MSNA: [-]MSNA. De acuerdo con nuestra hipótesis principal, [-]MSNA durante condiciones hiperóxicas ([-]MSNA_hyperoxia) es mayor que durante la hipoxia ([-]MSNA_hypoxia). Por lo tanto, el criterio principal de valoración del estudio es la diferencia [-]MSNA_hyperoxia - [-]MSNA_hipoxia. El estudio es exitoso tan pronto como la diferencia entre la reducción en la condición hiperóxica e hipóxica es significativamente diferente de cero. Un valor positivo confirmaría nuestra hipótesis principal. En caso de una diferencia negativa, concluiríamos que la potencia de la estimulación barorrefleja eléctrica para disminuir la actividad simpática es mayor en condiciones de un quimiorreflejo activado.
Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
En los respondedores, la estimulación eléctrica del seno carotídeo conducirá a una disminución de la presión arterial sistólica: [-]SBP. Según nuestra hipótesis principal, la [-]SBP durante condiciones hiperóxicas ([-]SBP_hyperoxia) es mayor que durante la hipoxia ([-]SBP_hypoxia). Por lo tanto, el criterio de valoración secundario del estudio es la diferencia [-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia. Un valor positivo confirmaría nuestra hipótesis secundaria. Si la diferencia resulta ser negativa, concluiríamos que la potencia de la estimulación barorrefleja eléctrica para disminuir la presión arterial es mayor en condiciones de un quimiorreflejo activado. Sin embargo, tal hallazgo no implicaría necesariamente que la activación de quimiorreceptores sea un requisito previo para una terapia de activación barorrefleja óptima porque el *nivel* de PAS podría ser más bajo con quimiorreceptores *inactivos*.
Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión parcial de dióxido de carbono al final de la espiración (etCO2)
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de normoxia.

La estimulación eléctrica del seno carotídeo puede conducir a la coactivación de los quimiorreceptores del cuerpo carotídeo, lo que daría como resultado un aumento de la ventilación y una reducción de etCO2. Según nuestra hipótesis, el etCO2 es mayor sin estimulación barorrefleja eléctrica que con ella. Por lo tanto, el punto final es la diferencia etCO2,OFF - etCO2,ON.

EtCO2 se evaluará durante la normoxia. Argumento en contra de la hipoxia: se espera que el desafío hipóxico aumente la ventilación. La consiguiente caída de etCO2 representaría un factor de confusión. Por lo tanto, buscamos niveles normales de etCO2 durante la hipoxia agregando pequeñas cantidades variables de CO2 al gas de respiración. (Nota: esto no es una intervención, pero evita un factor de confusión importante, a saber, los cambios de etCO2). Argumento en contra de la hiperoxia: los quimiosensores del cuerpo carotídeo pueden desensibilizarse a la estimulación eléctrica durante la hiperoxia.

Más de 24 minutos de normoxia.
Respuestas individuales (MSNA, BP) sin dopamina
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable.
MSNA y respuestas de la presión arterial a la estimulación durante la normoxia y la hiperoxia de forma individual.
Más de 24 minutos de desoxigenación estable.
Respuestas individuales (MSNA, BP) con dopamina
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de infusión de dopamina.
La infusión de dopamina en dosis bajas es otro medio para simular condiciones hiperóxicas. Deben compararse las respuestas de MSNA y de la presión arterial a la estimulación con y sin dopamina.
Más de 24 minutos de infusión de dopamina.
Incidencia de ráfaga de MSNA
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
Cambios en la actividad simpática medidos como incidencia de descargas (descargas simpáticas por cada 100 latidos del corazón) y actividad total (área bajo las descargas simpáticas).
Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
Presión arterial diastólica y media (PAD, PAM)
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
Respuestas de la presión arterial a la estimulación durante la infusión de normoxia, hiperoxia y dopamina.
Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
Sensibilidad barorrefleja cardíaca y simpática.
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
Diferencias en la relación entre los cambios en la actividad simpática o intervalo cardíaco y la presión arterial.
Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
Ventilación
Periodo de tiempo: Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.
Caudal volumétrico de aire [L/min]
Más de 24 minutos de desoxigenación estable +/- infusión de dopamina.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

3
Suscribir