Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perifer Kemoreflex/Arteriell Baroreflex-interaktion hos patienter med elektrisk sinusstimulering (ChemoBar)

8 januari 2018 uppdaterad av: Hannover Medical School
Perifera kemoreceptorer och baroreceptorer är belägna i omedelbar närhet i halspulsåderns vägg på nivån för halspulsåderförgrening. Baroreceptorstimulering sänker sympatisk aktivitet och blodtryck. Däremot höjer kemoreceptorstimulering sympatisk aktivitet och blodtryck. Sålunda kan fördelaktiga effekter av elektrisk carotis sinus-stimulering på blodtrycket minskas genom kemoreceptoröveraktivitet och/eller samtidig kemoreceptoraktivering genom anordningen. Därför kommer vår studie att bedöma baroreflex/kemoreflex-interaktioner hos patienter med resistent hypertoni utrustade med sinus-carotisstimulatorer. Studien kommer att informera oss om potentiella ytterligare antihypertensiva fördelar med samtidig kemoreceptordenervering under elektrodplacering. Dessutom kan resultaten ge information om lämplig elektroddesign för att skona samaktivering av perifera kemoreceptorer. Sammantaget kommer studien att hjälpa till att utveckla strategier för att förbättra svarsfrekvensen och effektiviteten av carotis sinus-stimulatorer hos patienter med resistent hypertoni.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Patienter med implanterade apparater för elektrisk baroreflexstimulering rekryteras enligt inklusions- och exklusionskriterier tills inspelningar av god kvalitet har erhållits hos 10 av maximalt 15 patienter. Efter skriftligt informerat samtycke kommer patienterna att undersökas i laboratoriet en dag. Hos upp till 20 % av patienterna kan vi misslyckas med att hitta en lämplig nervregistreringsposition. I dessa fall kommer vi att be patienten att upprepa experimentet.

Patienterna kommer att undersökas i post-absorptivt tillstånd efter att ha tömt sin blåsa. Under instrumentering och mätningar kommer de att vila i ryggläge. Vi fixar bröstelektroder för EKG och impedanskardiografi. En perifer venkateter kommer att införas för senare dopamininfusion. Manschetter kommer att användas vid överarmen och fingret för att övervaka blodtrycket och för att möjliggöra pulskonturanalys. Slutligen kommer vi att söka efter en lämplig nervregistreringsposition i peronealnerven för registrering av muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA, postganglionisk vasokonstriktor sympatisk drift). Alla bioelektriska signaler kommer att spelas in kontinuerligt under experimentets varaktighet.

Efter förberedelserna kommer baslinjeinspelningar att utföras. Därefter stängs den elektriska baroreflex-stimulatorn AV och PÅ upprepade gånger (växlar) under normoxiska förhållanden. Varje AV- och PÅ-läge varar i 4 minuter. Oscillometriska blodtrycksavläsningar görs varannan minut för att erhålla två avläsningar per stimuleringsperiod. Att växla under normoxi är avsett att säkerställa att patienten svarar på försöksdagen och för att utesluta att blodtryckshöjningarna är för höga efter stimulering (säkerhetsproblem). Efteråt kommer andningsgasen att bytas ut för att patienten ska kunna andas in en hypoxisk eller hyperoxisk blandning på ett förblindat sätt. Efter att ha uppnått ett stabilt ventilations- och autonomt tillstånd kommer stimulatoromkoppling och blodtrycksmätningar att upprepas. Samma procedurer kommer att äga rum efter fastställande av det motsatta syresättningstillståndet. Stimulering kommer att vara PÅ mellan syrgastillstånden, vilket innebär att de första omkopplarna kommer att vara AV-brytare med alla syresättningsförhållanden. Efteråt kommer det sista syresättningstillståndet att upprätthållas och ytterligare lågdos dopamininfusion kommer att tillämpas. Återigen kommer den elektriska baroreflex-stimulatorn att stängas av och på upprepade gånger och blodtrycksmätningar tas. Under de två sista växlande tillstånden för stimulatorn för varje syresättningsnivå, tas venösa blodprover för hormonmätningar och återandning av inert gas kommer att ske för bestämning av hjärtminutvolymen. Slutligen kontrolleras den korrekta placeringen av mikroneurografielektroden igen.

Varaktigheten av ett sådant experiment beror på den tid som behövs för att hitta de sympatiska nervknippena före mätningarna och under experimentet, om inspelningspositionen tappas bort. Experimenten kommer dock sällan att överstiga 5 timmar totalt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • LSX
      • Hannover, LSX, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Implanterad enhet för elektrisk baroreflex-stimulering.
  • Patienten är en "svarare", dvs. e. carotis-sinus-stimulering orsakar en minskning av det systoliska artärtrycket med minst 15 mmHg.
  • Patienten gav informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienten är en utredare eller någon underutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, annan personal eller anhörig till dessa som är direkt involverad i genomförandet av protokollet.
  • Det mentala tillståndet gör att patienten inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
  • Det är osannolikt att patienten följer protokollet.
  • Patienten är gravid eller ammar.
  • Hypoxiska tillstånd under en halvtimme anses vara skadliga, t.ex. g. hos patienter med shunts.
  • Historik om drog- eller alkoholmissbruk.
  • Att avbryta behandlingen med diuretika under en dag anses vara skadligt. (Anledning: Urblåsans utvidgning är en sympatoexcitatorisk stimulans och förkortar experimenttiden. För att förhindra dessa brister vidtas tre åtgärder: dispensering av drycker och diuretika samt fullständig blåstömning omedelbart före experimentet.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hypoxi utan dopamin
Målet hemoglobin syremättnad (SpO2) 80%. Ingen farmakologisk suppression av kemoreflex afferenter. Avläsning: Svar på elektrisk baroreflexstimulering.
Målet hemoglobin syremättnad (SpO2) 80%.
Aktiv komparator: Hypoxi med dopamin
Målet hemoglobin syremättnad (SpO2) 80%. Motverkar farmakologisk suppression av kemoreflex afferenter. Avläsning: Svar på elektrisk baroreflexstimulering.
Målet hemoglobin syremättnad (SpO2) 80%. Dopamindos 3 µg/kg/min.
Aktiv komparator: Hyperoxi utan dopamin
Nästan fullständig syremättnad av hemoglobin. Ingen ytterligare farmakologisk suppression av kemoreflex afferenter. Avläsning: Svar på elektrisk baroreflexstimulering.
Nästan fullständig syremättnad av hemoglobin.
Aktiv komparator: Hyperoxi med dopamin
Nästan fullständig syremättnad av hemoglobin. Ytterligare farmakologisk suppression av kemoreflex afferenter. Avläsning: Svar på elektrisk baroreflexstimulering.
Nästan fullständig syremättnad av hemoglobin. Dopamindos 3 µg/kg/min.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA)
Tidsram: Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA) kommer att bestämmas som bristningsfrekvens, dvs. e. som antalet skurar per minut [bursts/min]. Hos responders kommer elektrisk halspulsåderstimulering att leda till en minskning av MSNA: [-]MSNA. Enligt vår primära hypotes är [-]MSNA under hyperoxiska tillstånd ([-]MSNA_hyperoxia) större än under hypoxi ([-]MSNA_hypoxia). Därför är studiens primära effektmått skillnaden [-]MSNA_hyperoxi - [-]MSNA_hypoxia. Studien är framgångsrik så snart skillnaden mellan minskningen av det hyperoxiska och det hypoxiska tillståndet är signifikant skild från noll. Ett positivt värde skulle bekräfta vår primära hypotes. I händelse av en negativ skillnad skulle vi dra slutsatsen att styrkan av elektrisk baroreflex-stimulering för att sänka sympatisk aktivitet är större under förhållanden med en aktiverad kemoreflex.
Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Hos responders kommer elektrisk sinusstimulering att leda till en minskning av systoliskt blodtryck: [-]SBP. Enligt vår primära hypotes är [-]SBP under hyperoxiska tillstånd ([-]SBP_hyperoxia) större än under hypoxi ([-]SBP_hypoxia). Därför är studiens sekundära effektmått skillnaden [-]SBP_hyperoxia - [-]SBP_hypoxia. Ett positivt värde skulle bekräfta vår sekundära hypotes. Om skillnaden visar sig vara negativ skulle vi dra slutsatsen att styrkan av elektrisk baroreflex-stimulering för att sänka blodtrycket är större under förhållanden med en aktiverad kemoreflex. Ett sådant fynd skulle dock inte nödvändigtvis innebära att kemoreceptoraktivering är en förutsättning för optimal baroreflexaktiveringsterapi eftersom SBP *nivå* kan vara lägre med *inaktiva* kemoreceptorer.
Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
End-tidal partiellt koldioxidtryck (etCO2)
Tidsram: Över 24 minuter av normoxi.

Elektrisk sinusstimulering av halspulsåren kan leda till samaktivering av kemoreceptorer i halspulsådern, vilket skulle resultera i ökad ventilation och etCO2-reduktion. Enligt vår hypotes är etCO2 högre utan än med elektrisk baroreflexstimulering. Därför är ändpunkten skillnaden etCO2,OFF - etCO2,ON.

EtCO2 kommer att bedömas under normoxi. Argument mot hypoxi: Den hypoxiska utmaningen förväntas öka ventilationen. Det efterföljande etCO2-fallet skulle representera en konfounder. Således söker vi efter normala etCO2-nivåer under hypoxi genom att tillsätta varierande små mängder CO2 till andningsgasen. (Obs: Detta är inte ett ingrepp men undviker en viktig förvirring, nämligen etCO2-förändringar.) Argument mot hyperoxi: Kemosensorer i karotiskroppen kan vara okänsliga för elektrisk stimulering under hyperoxi.

Över 24 minuter av normoxi.
Individuella svar (MSNA, BP) utan dopamin
Tidsram: Över 24 minuter av stabil de/oxygenering.
MSNA och blodtryckssvar på stimulering under normoxi och hyperoxi på individuell basis.
Över 24 minuter av stabil de/oxygenering.
Individuella svar (MSNA, BP) med dopamin
Tidsram: Över 24 minuters dopamininfusion.
Lågdos dopamininfusion är ett annat sätt att simulera hyperoxiska tillstånd. MSNA och blodtryckssvar på stimulering med och utan dopamin ska jämföras.
Över 24 minuters dopamininfusion.
MSNA spräng förekomst
Tidsram: Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Förändringar i sympatisk aktivitet mätt som utbrottsfrekvens (sympatiska utbrott per 100 hjärtslag) och total aktivitet (area under de sympatiska utbrotten).
Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Diastoliskt och medelblodtryck (DBP, MBP)
Tidsram: Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Blodtryckssvar på stimulering under normoxi, hyperoxi och dopamininfusion.
Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Sympatisk och hjärtbaroreflexkänslighet.
Tidsram: Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Skillnader i förhållandet mellan förändringar i sympatisk aktivitet eller hjärtintervall och blodtryck.
Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Ventilation
Tidsram: Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.
Luftvolymflöde [L/min]
Över 24 minuter av stabil de/oxygenering +/- dopamininfusion.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Jens Tank, MD, Hannover Medical School

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

27 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera