瑞舒伐他汀治疗对 HDL2 水平的影响

LDL-C升高和HDL-C降低是心血管疾病的重要危险因素。 提高 HDL-C 是降低心血管事件残余风险的一种有吸引力的方法，心血管事件在许多接受低密度 LDL-C 降低他汀类药物治疗的患者中持续存在。 从之前的研究中得出的结论是，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可以从基线水平显着提高 HDL-C 水平。 然而，升高的HDL-C会给这些接受他汀类药物降低LDL-C治疗的患者带来哪些益处，目前还不得而知。 尽管有强有力的证据表明 HDL-C 水平可以预测动脉粥样硬化事件，但目前使用基于 HDL 的治疗策略作为治疗目标的尝试尚未成功。 然而，国际动脉粥样硬化学会和美国国家脂质协会在大量基础科学和临床研究的基础上，仍然认为有相当多的理由支持需要继续研究调节HDL结构和治疗效果的必要性。功能。

人们早就知道，低水平的 HDL 胆固醇是心血管风险增加的有力独立预测因子，即使在 LDL 胆固醇水平低于 70 mg/dl 的患者中也是如此。 事实上，HDL-C 水平每升高 1 mg/dl (0.026 mM)，男性患冠心病 (CAD) 的风险就会显着降低 2%，女性降低 3%。 已提出 HDL-C 具有多种抗动脉粥样硬化特性，包括介导胆固醇逆向转运 (RCT) 的能力、抗氧化能力、抗炎特性、一氧化氮促进活性以及转运具有自身内在蛋白的能力生物活动。 RCT 描述了 HDL 的代谢和重要的抗动脉粥样硬化功能，即 HDL 介导的胆固醇从动脉壁细胞流出，随后输送到肝脏和类固醇生成器官，从而预防动脉粥样硬化。 HDL 颗粒负责 RCT，作为来自富含脂质的巨噬细胞的胆固醇的关键受体，因此在维持动脉壁中的净胆固醇平衡和减少富含脂质的巨噬细胞的促炎反应方面发挥重要作用。 HDL 的抗动脉粥样硬化特性主要归因于 RCT。 凯拉等人。最近报道，HDL 流出能力与颈动脉内膜中层厚度 (CIMT) 呈负相关且显着相关。 HDL 流出能力的一个标准差增加预测 CAD 的几率降低 30%。 尽管从巨噬细胞流出的胆固醇仅占总 RCT 的一小部分，但从巨噬细胞泡沫细胞流出的胆固醇可能是预防或逆转动脉粥样硬化最相关的步骤。 HDL可分为两个主要部分，即前β-（进一步区分为前β1-、前β2-、前β3-HDL）和a-HDL（分为5个不同的亚类HDL3c 3b 3a 2a 2b）。 据推测，RCT确实是新生的前β-HDL转化为成熟的a-HDL的代谢过程，其路径为前β1-HDL→前β2-HDL→前β3-HDL→HDL3→HDL2[13]。

HDL-C 对斑块形成的影响是复杂的，因为 HDL 颗粒是高度异质的，并且以脂质和蛋白质含量不同的小、中和大颗粒的形式存在。 因此血浆 HDL-C 的增加并不一定反映胆固醇逆向转运 (RCT) 的增加。 先前对胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 调节剂和抑制剂（如达塞曲匹）的研究疗效有限，仍在进行中，这可能归因于它们的浓度仅用于提高总 HDL-C 水平和不良副作用。 在一些研究中获得的结果表明，HDL 质量（HDL 亚群）而不是数量（总 HDL 浓度）应该是未来药物治疗的目标。 多项研究报道，随着血浆LDL-C升高或血浆HDL-C浓度降低或TC（总胆固醇）升高，或在某些合并高脂血症的CAD患者，或合并糖尿病的CAD患者中，存在向较小尺寸的 HDL (HDL3) 的普遍转变，这反过来表明反向胆固醇转运可能减弱并且 HDL 成熟可能异常。 与对照组患者相比，高脂血症 CAD 患者的大分子 HDL-HDL2 显着降低，HDL-C、HDL2 和 CAD 之间的这种反比关系在 2 型糖尿病男性中尤为明显。 在 2 型糖尿病患者中，心肌梗死 (MI) 组和非 MI 组 HDL2 之间的差异在调整身体活动、饮酒、肥胖、糖尿病病程和血糖控制后仍然存在。 此外，即使没有其他重要的危险因素，HDL2 缺乏也已被证明是心肌梗死患者的主要改变。 ACS（急性冠状动脉综合征）患者也有小分子HDL3b、HDL3a水平显着升高，大分子HDL2a、HDL2b水平显着降低的趋势。 从关于 TC 或 LDL-C/HDL-C 比率升高的中国患者的文章来看，也普遍转向更小的 HDL 颗粒，这意味着 HDL 的成熟过程受阻。 总的来说，越来越多的证据表明，在 CAD/CAD 合并糖尿病/TC 水平升高的患者中，HDL 成熟在小尺寸 HDL3 向大尺寸 HDL2 的转化阶段受到阻碍。 HDL2 水平与急性心肌梗死的风险呈负相关，因此是缺血性心脏病的保护因素。 它还表明，具有高 HDL2 水平的患者可以更好地防止动脉粥样硬化。

已经证明，阿托伐他汀 20 mg/d 治疗 8 周可导致 HDL 亚组分表型的有利改变。 阿托伐他汀20mg/d治疗可显着增加大HDL颗粒胆固醇浓度，降低小HDL颗粒胆固醇浓度，但动脉粥样硬化患者血清HDL-C水平无变化。 然而，瑞舒伐他汀治疗对HDL成熟（HDL3向HDL2的转化步骤）的影响以及CAD和中国患者的RCT过程仍缺乏证据。 已经证明，低 HDL 胆固醇通常与低 HDL2b 相关，而高 HDL 胆固醇通常与高 HDL2b 相关。 正如上面研究人员所讨论的，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可以显着降低 LDL-C 水平并提高 HDL-C 水平（相对于基线水平）。 因此，除了降低LDL-C的基本作用外，瑞舒伐他汀治疗合并高脂血症的CAD患者极有可能通过升高较高的HDL2水平来逆转异常的HDL成熟过程，进而使RCT过程恢复正常，从而预防动脉粥样硬化。