Effet du traitement par la rosuvastatine sur le niveau de HDL2

Un LDL-C élevé et un HDL-C abaissé sont des facteurs de risque importants pour les maladies cardiovasculaires. L'augmentation du HDL-C est une approche attrayante pour réduire le risque résiduel d'événements cardiovasculaires qui persistent chez de nombreux patients recevant un traitement de faible densité contre le LDL-C avec des statines. D'après des études antérieures, il est conclu que par rapport à l'atorvastatine, la rosuvastatine pourrait augmenter de manière significative les taux de HDL-C par rapport au départ. Cependant, les avantages que le HDL-C élevé apportera à ces patients qui reçoivent un traitement par statine abaissant le LDL-C sont encore inconnus. Malgré des preuves solides que les niveaux de HDL-C prédisent les événements athérosclérotiques, les tentatives d'utilisation d'une stratégie de traitement basée sur les HDL comme cible thérapeutique n'ont pas encore abouti à l'heure actuelle. Cependant, sur la base d'une énorme quantité d'investigations scientifiques et cliniques fondamentales, l'International Atherosclerosis Society et l'US National Lipid Association croient toujours qu'il existe un nombre considérable de raisons justifiant la nécessité de continuer à étudier l'effet thérapeutique de la modulation de la structure HDL et fonction.

On sait depuis longtemps qu'un faible taux de cholestérol HDL est un puissant prédicteur indépendant d'un risque cardiovasculaire accru, même chez les patients dont le taux de cholestérol LDL est inférieur à 70 mg/dl. En fait, une augmentation de 1 mg/dl (0,026 mM) des taux de HDL-C était associée à une diminution significative du risque de maladie coronarienne (CAD) de 2 % chez les hommes et de 3 % chez les femmes. Il a été proposé que le HDL-C ait plusieurs propriétés anti-athérosclérotiques, notamment la capacité de médier le transport inverse du cholestérol (RCT), la capacité antioxydante, les propriétés anti-inflammatoires, l'activité de promotion de l'oxyde nitrique et la capacité de transporter des protéines avec leur propre propriété intrinsèque. activités biologiques. L'ECR décrit le métabolisme et une importante fonction anti-athérogène des HDL, à savoir l'efflux de cholestérol médié par les HDL à partir des cellules de la paroi artérielle et son acheminement ultérieur vers le foie et les organes stéroïdogènes, prévenant ainsi l'athérosclérose. Les particules HDL sont responsables de la RCT, en tant qu'accepteurs critiques du cholestérol des macrophages chargés de lipides et jouent ainsi un rôle important dans le maintien de l'équilibre net du cholestérol dans la paroi artérielle et dans la réduction des réponses pro-inflammatoires par les macrophages riches en lipides. Les propriétés anti-athérogéniques du HDL ont été principalement attribuées à la RCT. Khéra et al. ont récemment rapporté que la capacité d'efflux des HDL était inversement et significativement corrélée à l'épaisseur intima-média carotidienne (CIMT). Une augmentation d'un écart type de la capacité d'efflux des HDL prédisait une réduction de 30 % des risques de coronaropathie. Bien que l'efflux de cholestérol des macrophages ne représente qu'une petite partie de l'ECR total, l'efflux de cholestérol des cellules spumeuses des macrophages est probablement l'étape la plus pertinente en ce qui concerne la prévention ou l'inversion de l'athérosclérose. Le HDL peut être séparé en deux parties principales, c'est-à-dire, pré β- (en outre distingué en préβ1-, préβ2-, préβ3-HDL) et a-HDL (séparé en 5 sous-classes distinctes HDL3c 3b 3a 2a 2b). Il a été postulé que le RCT était en effet le processus métabolique par lequel les préβ-HDL naissants se sont convertis en a-HDL matures, suivant la voie de préβ1-HDL → préβ2-HDL → préβ3-HDL → HDL3 → HDL2 [13].

L'effet du HDL-C sur la formation de la plaque est complexe, car les particules de HDL sont très hétérogènes et existent sous la forme d'un spectre de particules petites, intermédiaires et grandes qui diffèrent par leur teneur en lipides et en protéines. Ainsi, l'augmentation du HDL-C plasmatique ne reflète pas nécessairement une augmentation du transport inverse du cholestérol (RCT). Des études antérieures sur les modulateurs et les inhibiteurs de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) tels que le dalcetrapib ont une efficacité limitée pour être encore en cours, ce qui peut être attribué à leur concentration uniquement sur l'augmentation du taux total de HDL-C et des effets secondaires indésirables. Les résultats obtenus dans certaines études ont montré que la qualité des HDL (sous-populations de HDL), plutôt que la quantité (concentration totale des HDL), devrait être la cible des futures thérapies pharmacologiques. Un certain nombre d'enquêtes ont rapporté que, avec l'augmentation du LDL-C plasmatique ou la diminution des concentrations plasmatiques de HDL-C ou l'élévation du TC (cholestérol total), ou chez certains patients coronariens atteints d'hyperlipidémie, ou des patients atteints de coronaropathie avec diabète, il y avait un déplacement général vers des HDL de plus petite taille (HDL3), ce qui, à son tour, indique que le transport inverse du cholestérol pourrait être affaibli et que la maturation des HDL pourrait être anormale. HDL-HDL2 de plus grande taille significativement plus faible chez les patients CAD atteints d'hyperlipidémie par rapport aux patients témoins, et cette relation inverse entre HDL-C, HDL2 et CAD est particulièrement forte chez les hommes atteints de diabète sucré de type 2. Chez les patients diabétiques de type 2, la différence entre HDL2 dans le groupe infarctus du myocarde (IM) et non-IM persiste après ajustement pour l'activité physique, la consommation d'alcool, l'obésité, la durée du diabète et le contrôle glycémique. De plus, il a également été démontré que le déficit en HDL2 est une altération primaire chez les patients atteints d'infarctus du myocarde, même sans autres facteurs de risque significatifs. La tendance selon laquelle les niveaux de HDL3b et HDL3a de petite taille étaient significativement plus élevés et que les niveaux de HDL2a et HDL2b de grande taille étaient significativement plus faibles a également été détectée chez les patients atteints de SCA (syndrome coronarien aigu). D'après des articles sur des patients chinois présentant un rapport TC ou LDL-C/HDL-C élevé, il y avait également un changement général vers des particules HDL de plus petite taille, ce qui impliquait que le processus de maturation du HDL était bloqué. Dans l'ensemble, les preuves accumulées ont démontré que chez les patients atteints de CAD/CAD comorbide avec le diabète/des niveaux élevés de TC, la maturation des HDL était entravée au stade de la transformation des HDL3 de petite taille en HDL2 de plus grande taille. Les niveaux de HDL2 ont des associations inverses avec le risque d'infarctus aigu du myocarde et donc d'être des facteurs de protection dans les cardiopathies ischémiques. Il a également démontré que les patients ayant un taux élevé de HDL2 étaient mieux protégés contre l'athérosclérose.

Il a été démontré qu'un traitement par atorvastatine 20 mg/j pendant 8 semaines pouvait entraîner une modification favorable du phénotype de la sous-fraction HDL. Le traitement par atorvastatine 20 mg/j a augmenté de manière significative la concentration de cholestérol des grosses particules de HDL et a diminué la concentration de cholestérol des petites particules de HDL, mais sans modification du taux sérique de HDL-C chez les patients atteints d'athérosclérose. Cependant, il existe encore un manque de preuves sur l'effet du traitement par la rosuvastatine sur la maturation des HDL (pour l'étape de transformation de HDL3 en HDL2) et sur le processus RCT chez les patients coronariens et chinois. Il a été démontré qu'un faible taux de cholestérol HDL est fréquemment associé à un faible taux de HDL2b et un taux élevé de cholestérol HDL fréquemment associé à un taux élevé de HDL2b. Comme les chercheurs l'ont mentionné ci-dessus, par rapport à l'atorvastatine, la rosuvastatine pourrait réduire de manière significative le taux de LDL-C et augmenter le taux de HDL-C par rapport au départ. Ainsi, outre l'effet de base de l'abaissement du LDL-C, il est fort possible que le traitement par la rosuvastatine chez les patients coronariens atteints d'hyperlipidémie puisse inverser le processus aberrant de maturation des HDL en élevant le niveau de HDL2, puis rétablir le processus RCT à la normale pour prévenir l'athérosclérose.