Влияние терапии розувастатином на уровень ЛПВП2

Повышенный уровень холестерина ЛПНП и сниженный уровень холестерина ЛПВП являются важными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Повышение уровня холестерина ЛПВП является привлекательным подходом для снижения остаточного риска сердечно-сосудистых событий, которые сохраняются у многих пациентов, получающих терапию статинами, снижающую уровень холестерина ЛПНП низкой плотности. На основании предыдущих исследований сделан вывод, что по сравнению с аторвастатином розувастатин может значительно повышать уровни ХС-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем. Тем не менее, какие преимущества повышенный уровень ХС-ЛПВП принесет пациентам, получающим терапию, снижающую уровень ХС-ЛПНП статинами, до сих пор неизвестно. Несмотря на убедительные доказательства того, что уровни HDL-C предсказывают атеросклеротические события, попытки использовать стратегию лечения на основе HDL в качестве терапевтической мишени в настоящее время еще не увенчались успехом. Тем не менее, на основе огромного количества фундаментальных научных и клинических исследований Международное общество атеросклероза и Национальная липидная ассоциация США по-прежнему считают, что существует значительное количество причин, подтверждающих необходимость продолжения изучения терапевтического эффекта модуляции структуры ЛПВП и функция.

Давно известно, что низкий уровень холестерина ЛПВП является мощным независимым предиктором повышенного сердечно-сосудистого риска даже среди пациентов с уровнем холестерина ЛПНП ниже 70 мг/дл. Фактически увеличение уровня ХС-ЛПВП на 1 мг/дл (0,026 мМ) было связано со значительным снижением риска ишемической болезни сердца (ИБС) на 2% у мужчин и на 3% у женщин. Было высказано предположение, что ХС-ЛПВП обладает несколькими антиатеросклеротическими свойствами, включая способность опосредовать обратный транспорт холестерина (ОТХ), антиоксидантную способность, противовоспалительные свойства, активность, стимулирующую оксид азота, и способность транспортировать белки с присущими им свойствами. биологическая активность. РКИ описывает метаболизм и важную антиатерогенную функцию ЛПВП, а именно опосредованный ЛПВП отток холестерина из клеток артериальной стенки и его последующую доставку в печень и стероидогенные органы, что предотвращает атеросклероз. Частицы ЛВП ответственны за РХТ как критические акцепторы холестерина из макрофагов, насыщенных липидами, и, таким образом, играют важную роль в поддержании общего баланса холестерина в артериальной стенке и в снижении провоспалительных реакций богатых липидами макрофагов. Антиатерогенные свойства ЛПВП в первую очередь приписывают РКИ. Кера и др. недавно сообщили, что способность оттока ЛПВП была обратно пропорциональна и достоверно коррелировала с толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий (CIMT). Увеличение на одно стандартное отклонение способности оттока ЛПВП предсказывало 30% снижение вероятности ИБС. Хотя отток холестерина из макрофагов представляет собой лишь небольшую часть общего RCT, отток холестерина из пенистых клеток макрофагов, вероятно, является наиболее важным шагом в отношении предотвращения или обращения вспять атеросклероза. ЛПВП можно разделить на две основные части, т. е. пре-β-(далее подразделяются на пре-β1-, пре-β2-, пре-β3-ЛПВП) и альфа-ЛПВП (разделены на 5 различных подклассов HDL3c 3b 3a 2a 2b). Было высказано предположение, что RCT действительно был метаболическим процессом, в котором зарождающийся пре-β-ЛПВП превращается в зрелый а-ЛПВП по пути пре-β1-ЛПВП → пре-β2-ЛПВП → пре-β3-ЛПВП → ЛПВП3 → ЛПВП2 [13].

Влияние ХС-ЛПВП на образование бляшек комплексное, поскольку частицы ЛПВП очень гетерогенны и существуют в виде спектра мелких, средних и крупных частиц, различающихся по содержанию липидов и белков. Таким образом, увеличение уровня HDL-C в плазме не обязательно отражает увеличение обратного транспорта холестерина (ОТХ). Предыдущие исследования модуляторов и ингибиторов белка, переносящего эфиры холестерина (CETP), таких как далцетрапиб, показали ограниченную эффективность, что может быть связано с их концентрацией только для повышения общего уровня ХС-ЛПВП и нежелательными побочными эффектами. Результаты, полученные в некоторых исследованиях, показали, что качество ЛПВП (субпопуляции ЛПВП), а не количество (общая концентрация ЛПВП), должно быть целью будущей фармакологической терапии. В ряде исследований сообщалось, что при повышении уровня ХС-ЛПНП в плазме или снижении концентрации ХС-ЛПВП в плазме или при повышении ТС (общего холестерина), у некоторых пациентов с ИБС с гиперлипидемией или у пациентов с ИБС с диабетом общий сдвиг в сторону ЛПВП меньшего размера (ЛПВП3), что, в свою очередь, указывает на то, что обратный транспорт холестерина может быть ослаблен, а созревание ЛПВП может быть аномальным. Значительно более низкий уровень ЛПВП-ЛПВП2 большего размера у пациентов с ИБС с гиперлипидемией по сравнению с контрольными пациентами, и эта обратная связь между ХС-ЛПВП, ЛПВП2 и ИБС особенно сильна у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. У пациентов с диабетом 2 типа разница между ЛПВП2 в группе с инфарктом миокарда (ИМ) и без ИМ сохраняется после поправки на физическую активность, потребление алкоголя, ожирение, продолжительность диабета и гликемический контроль. Более того, дефицит ЛПВП2, как было показано, является первичным изменением у пациентов с инфарктом миокарда даже без других значимых факторов риска. Тенденция к тому, что уровни ЛПВП3b и ЛПВП3а малого размера были значительно выше, а уровни ЛПВП2а и ЛПВП большого размера были значительно ниже, была также выявлена ​​у пациентов с ОКС (острый коронарный синдром). Из статей о китайских пациентах с повышенным ТС или отношением ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП также наблюдался общий сдвиг в сторону частиц ЛПВП меньшего размера, что означало, что процесс созревания ЛПВП был заблокирован. В целом накопленные данные показали, что у пациентов с коморбидной ИБС/ИБС с диабетом/повышенным уровнем ОХ созревание ЛПВП было затруднено на стадии трансформации ЛПВП3 малого размера в ЛПВП2 большего размера. Уровни HDL2 имеют обратную связь с риском острого инфаркта миокарда и, таким образом, являются защитными факторами при ишемической болезни сердца. Также было продемонстрировано, что пациенты с высоким уровнем ЛПВП2 были лучше защищены от атеросклероза.

Было продемонстрировано, что лечение аторвастатином в дозе 20 мг/сут в течение 8 недель может привести к благоприятной модификации фенотипа подфракций ЛПВП. Лечение аторвастатином в дозе 20 мг/сутки значительно повышало концентрацию холестерина в крупных частицах ЛПВП и снижало концентрацию холестерина в мелких частицах ЛПВП, хотя и без изменения уровня ХС-ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с атеросклерозом. Тем не менее, по-прежнему отсутствуют доказательства влияния лечения розувастатином на созревание ЛПВП (на этапе трансформации ЛПВП3 в ЛПВП2) и процесс РКИ у пациентов с ИБС и китайскими пациентами. Было продемонстрировано, что низкий уровень холестерина ЛПВП часто связан с низким уровнем ЛПВП2b, а высокий уровень холестерина ЛПВП часто связан с высоким уровнем ЛПВП2b. Как исследователи обсуждали выше, по сравнению с аторвастатином, розувастатин может значительно снизить уровень холестерина ЛПНП и повысить уровень холестерина ЛПВП по сравнению с исходным уровнем. Таким образом, помимо основного эффекта снижения холестерина ЛПНП, существует большая вероятность того, что терапия розувастатином у пациентов с ИБС с гиперлипидемией может обратить вспять аберрантный процесс созревания ЛПВП за счет повышения уровня более высокого уровня ЛПВП2, а затем восстановить нормальный процесс РКИ для предотвращения атеросклероза.