Wirkung der Rosuvastatin-Therapie auf den HDL2-Spiegel

Erhöhtes LDL-C und erniedrigtes HDL-C sind wichtige Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Anhebung von HDL-C ist ein attraktiver Ansatz zur Verringerung des Restrisikos kardiovaskulärer Ereignisse, die bei vielen Patienten bestehen bleiben, die eine Low-Density-LDL-C-senkende Therapie mit Statinen erhalten. Aus früheren Studien wurde der Schluss gezogen, dass Rosuvastatin im Vergleich zu Atorvastatin die HDL-C-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert signifikant erhöhen könnte. Welche Vorteile das erhöhte HDL-C diesen Patienten bringen wird, die eine Statin-senkende LDL-C-Therapie erhalten, ist jedoch noch unbekannt. Trotz starker Beweise dafür, dass HDL-C-Spiegel atherosklerotische Ereignisse vorhersagen, waren Versuche, eine auf HDL basierende Behandlungsstrategie als therapeutisches Ziel zu verwenden, zum gegenwärtigen Zeitpunkt noch nicht erfolgreich. Auf der Grundlage einer enormen Menge an wissenschaftlicher und klinischer Grundlagenforschung sind die International Atherosclerosis Society und die US National Lipid Association jedoch immer noch der Meinung, dass es eine beträchtliche Anzahl von Gründen gibt, die die Notwendigkeit unterstützen, die therapeutische Wirkung der Modulation der HDL-Struktur und der HDL-Struktur weiter zu untersuchen Funktion.

Es ist seit langem bekannt, dass ein niedriger HDL-Cholesterinspiegel ein starker unabhängiger Prädiktor für ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko ist, selbst bei Patienten mit LDL-Cholesterinspiegeln unter 70 mg/dl. Tatsächlich war eine Erhöhung des HDL-C-Spiegels um 1 mg/dl (0,026 mM) mit einer signifikanten Verringerung des Risikos einer koronaren Herzkrankheit (KHK) um 2 % bei Männern und 3 % bei Frauen verbunden. Es wurde vorgeschlagen, dass HDL-C mehrere antiatherosklerotische Eigenschaften hat, einschließlich der Fähigkeit, den umgekehrten Cholesterintransport (RCT) zu vermitteln, antioxidative Kapazität, entzündungshemmende Eigenschaften, Stickoxid-fördernde Aktivität und die Fähigkeit, Proteine ​​mit ihrem eigenen intrinsischen zu transportieren biologische Aktivitäten. RCT beschreibt den Metabolismus und eine wichtige antiatherogene Funktion von HDL, nämlich den HDL-vermittelten Ausfluss von Cholesterin aus Zellen der Arterienwand und seine anschließende Abgabe an die Leber und steroidogene Organe, wodurch Atherosklerose verhindert wird. HDL-Partikel sind als kritische Cholesterinakzeptoren aus lipidbeladenen Makrophagen für RCT verantwortlich und spielen dadurch eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des Nettocholesteringleichgewichts in der Arterienwand und bei der Verringerung entzündungsfördernder Reaktionen durch lipidreiche Makrophagen. Die antiatherogenen Eigenschaften von HDL wurden hauptsächlich RCT zugeschrieben. Khera et al. berichteten kürzlich, dass die HDL-Ausflusskapazität umgekehrt und signifikant mit der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (CIMT) korrelierte. Eine Erhöhung der HDL-Ausflusskapazität um eine Standardabweichung prognostizierte eine 30-prozentige Verringerung der Chancen für KHK. Obwohl der Cholesterinausfluss aus Makrophagen nur einen kleinen Teil der gesamten RCT ausmacht, ist der Cholesterinausfluss aus Makrophagenschaumzellen wahrscheinlich der relevanteste Schritt in Bezug auf die Verhinderung oder Umkehrung von Atherosklerose. HDL kann in zwei Hauptteile unterteilt werden, d. h. Pre-β-(weiter unterschieden in Pre-β1-, Pre-β2-, Pre-β3-HDL) und a-HDL (unterteilt in 5 verschiedene Unterklassen HDL3c 3b 3a 2a 2b). Es wurde postuliert, dass RCT tatsächlich der Stoffwechselprozess war, der entstehendes preβ-HDL in reifes a-HDL umwandelte, und zwar nach dem Weg von preβ1-HDL → preβ2-HDL → preβ3-HDL → HDL3 → HDL2[13].

Die Wirkung von HDL-C auf die Plaquebildung ist komplex, da HDL-Partikel sehr heterogen sind und als Spektrum kleiner, mittlerer und großer Partikel existieren, die sich im Lipid- und Proteingehalt unterscheiden. Der Anstieg des Plasma-HDL-C spiegelt also nicht unbedingt einen Anstieg des reversen Cholesterintransports (RCT) wider. Frühere Studien zu Modulatoren und Inhibitoren des Cholesterylester-Transferproteins (CETP) wie Dalcetrapib haben eine begrenzte Wirksamkeit, die möglicherweise noch auf die Erhöhung des Gesamt-HDL-C-Spiegels und auf unerwünschte Nebenwirkungen zurückzuführen ist. Ergebnisse einiger Studien haben gezeigt, dass HDL-Qualität (HDL-Subpopulationen) eher als Quantität (Gesamt-HDL-Konzentration) das Ziel zukünftiger pharmakologischer Therapien sein sollte. Eine Reihe von Untersuchungen haben berichtet, dass es mit dem Anstieg von Plasma-LDL-C oder dem Abfall von Plasma-HDL-C-Konzentrationen zu erhöhtem TC (Gesamtcholesterin) oder bei einigen KHK-Patienten mit Hyperlipidämie oder KHK-Patienten mit Diabetes kam eine allgemeine Verschiebung hin zu kleinerem HDL (HDL3), was wiederum darauf hinweist, dass der reverse Cholesterintransport geschwächt sein könnte und die HDL-Reifung anormal sein könnte. Signifikant niedrigeres größeres HDL-HDL2 bei CAD-Patienten mit Hyperlipidämie im Vergleich zu Kontrollpatienten, und diese umgekehrte Beziehung zwischen HDL-C, HDL2 und CAD ist besonders stark bei Männern mit Typ-2-Diabetes mellitus. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes bleibt der Unterschied zwischen HDL2 in der Gruppe mit Myokardinfarkt (MI) und Nicht-MI nach Anpassung an körperliche Aktivität, Alkoholkonsum, Fettleibigkeit, Dauer des Diabetes und glykämische Kontrolle bestehen. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass ein HDL2-Mangel auch ohne andere signifikante Risikofaktoren eine primäre Veränderung bei Myokardinfarktpatienten darstellt. Die Tendenz, dass die kleinen HDL3b- und HDL3a-Spiegel signifikant höher und die großen HDL2a- und HDL2b-Spiegel signifikant niedriger waren, wurde auch bei ACS-Patienten (akutes Koronarsyndrom) festgestellt. Aus Artikeln über chinesische Patienten mit erhöhtem TC- oder LDL-C/HDL-C-Verhältnis ging auch eine allgemeine Verschiebung hin zu kleineren HDL-Partikeln hervor, was implizierte, dass der Reifungsprozess von HDL blockiert war. Insgesamt haben akkumulierte Beweise gezeigt, dass bei Patienten mit KHK/KHK komorbid mit Diabetes/erhöhten TC-Spiegeln die HDL-Reifung im Stadium der Umwandlung von kleinem HDL3 in größeres HDL2 behindert wurde. HDL2-Spiegel stehen in inversen Assoziationen mit dem Risiko eines akuten Myokardinfarkts und somit als Schutzfaktor bei ischämischer Herzkrankheit. Es hat sich auch gezeigt, dass Patienten mit hohem HDL2-Spiegel besser vor Atherosklerose geschützt waren.

Es wurde gezeigt, dass eine 8-wöchige Behandlung mit Atorvastatin 20 mg/Tag zu einer günstigen Veränderung des HDL-Subfraktionsphänotyps führen kann. Die Behandlung mit Atorvastatin 20 mg/Tag erhöhte signifikant die Cholesterinkonzentration großer HDL-Partikel und verringerte die Cholesterinkonzentration kleiner HDL-Partikel, jedoch ohne Veränderungen des Serum-HDL-C-Spiegels bei Patienten mit Atherosklerose. Es fehlen jedoch noch Beweise für die Wirkung einer Rosuvastatin-Behandlung auf die HDL-Reifung (für den Schritt der Umwandlung von HDL3 in HDL2) und den RCT-Prozess bei CAD- und chinesischen Patienten. Es wurde gezeigt, dass niedriges HDL-Cholesterin häufig mit niedrigem HDL2b und hohes HDL-Cholesterin häufig mit hohem HDL2b assoziiert ist. Wie die Forscher oben diskutierten, konnte Rosuvastatin im Vergleich zu Atorvastatin den LDL-C-Spiegel signifikant senken und den HDL-C-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert erhöhen. Abgesehen von der grundlegenden Wirkung der Senkung des LDL-Cholesterinspiegels ist es daher sehr wahrscheinlich, dass die Rosuvastatin-Therapie bei KHK-Patienten mit Hyperlipidämie den anormalen HDL-Reifungsprozess durch Erhöhung des höheren HDL2-Spiegels umkehren und dann den RCT-Prozess wieder normalisieren könnte, um Atherosklerose zu verhindern.