Rosuvastatin 요법이 HDL2 수준에 미치는 영향

LDL-C 상승과 HDL-C 감소는 심혈관 질환의 중요한 위험 요소입니다. HDL-C를 높이는 것은 스타틴으로 저밀도 LDL-C를 낮추는 요법을 받는 많은 환자들에게서 지속되는 심혈관 사건의 잔여 위험을 줄이기 위한 매력적인 접근법입니다. 이전 연구에서 아토르바스타틴에 비해 로수바스타틴은 기준선에서 HDL-C 수치를 유의하게 증가시킬 수 있다고 결론지었습니다. 그러나 상승된 HDL-C가 스타틴 저하 LDL-C 요법을 받는 이들 환자에게 어떤 이점을 가져다 줄지는 아직 알려지지 않았습니다. HDL-C 수준이 죽상동맥경화증을 예측한다는 강력한 증거에도 불구하고 HDL 기반 치료 전략을 치료 표적으로 사용하려는 시도는 현재까지 성공하지 못했습니다. 그러나 방대한 양의 기초 과학 및 임상 조사를 바탕으로 국제 죽상 동맥 경화증 학회와 미국 국립 지질 협회는 여전히 HDL 구조 조절 및 기능.

낮은 HDL 콜레스테롤 수치는 LDL 콜레스테롤 수치가 70mg/dl 미만인 환자에서도 심혈관 위험 증가의 강력한 독립적인 예측 인자라는 것은 오랫동안 알려져 왔습니다. 사실, HDL-C 수치가 1mg/dl(0.026mM) 증가하면 관상 동맥 심장 질환(CAD) 위험이 남성의 경우 2%, 여성의 경우 3% 크게 감소했습니다. HDL-C는 역콜레스테롤 수송(RCT)을 매개하는 능력, 항산화 능력, 항염증 특성, 산화질소 촉진 활성 및 고유한 특성으로 단백질을 수송하는 능력을 포함하여 몇 가지 항동맥경화 특성을 갖는 것으로 제안되었습니다. 생물학적 활동. RCT는 HDL의 대사 및 중요한 항죽상형성 기능, 즉 동맥벽의 세포에서 콜레스테롤의 HDL 매개 유출과 간 및 스테로이드 생성 기관으로의 후속 전달을 설명하여 죽상동맥경화증을 예방합니다. HDL 입자는 지질이 풍부한 대식세포로부터 콜레스테롤의 중요한 수용자로서 RCT를 담당하므로 동맥벽의 순 콜레스테롤 균형 유지 및 지질이 풍부한 대식세포에 의한 전염증성 반응 감소에 중요한 역할을 합니다. HDL의 항동맥경화 특성은 주로 RCT에 기인합니다. Kheraet al. 최근 HDL 유출 용량이 경동맥 내막-중막 두께(CIMT)와 반비례하고 유의미한 상관관계가 있다고 보고했습니다. HDL 유출 용량의 표준 편차가 1 증가하면 CAD 확률이 30% 감소할 것으로 예측됩니다. 대식세포로부터의 콜레스테롤 유출은 전체 RCT의 작은 부분에 불과하지만, 대식세포 거품 세포로부터의 콜레스테롤 유출은 아마도 죽상동맥경화증을 예방하거나 역전시키는 것과 관련하여 가장 관련성이 높은 단계일 것입니다. HDL은 두 가지 주요 부분, 즉 preβ-(preβ1-, preβ2-, preβ3-HDL로 추가로 구분됨) 및 a-HDL(5개의 별개의 하위 클래스 HDL3c 3b 3a 2a 2b로 구분됨)로 분리될 수 있습니다. RCT는 초기 preβ-HDL이 preβ1-HDL→preβ2-HDL→preβ3-HDL→HDL3→HDL2의 경로를 따라 성숙한 a-HDL로 전환되는 대사 과정이라고 가정되었습니다[13].

플라크 형성에 대한 HDL-C의 효과는 복잡합니다. HDL 입자는 매우 이질적이며 지질과 단백질 함량이 다른 작은 입자, 중간 입자 및 큰 입자의 스펙트럼으로 존재하기 때문입니다. 따라서 혈장 HDL-C의 증가가 반드시 역 콜레스테롤 수송(RCT)의 증가를 반영하는 것은 아닙니다. 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질(CETP) 조절제 및 달세트라피브와 같은 억제제에 대한 이전 연구는 전체 HDL-C 수준을 높이는 데에만 집중되고 바람직하지 않은 부작용이 있기 때문에 여전히 진행 중인 제한된 효능을 가지고 있습니다. 일부 연구에서 얻은 결과는 양(총 HDL 농도)보다는 HDL 질(HDL 하위 집단)이 미래의 약리 요법의 목표가 되어야 함을 보여주었습니다. 많은 조사에서 혈장 LDL-C 증가 또는 혈장 HDL-C 농도 감소 또는 TC(총 콜레스테롤) 상승, 또는 일부 고지혈증 환자 또는 당뇨병 CAD 환자에서 더 작은 크기의 HDL(HDL3)로의 일반적인 변화는 역방향 콜레스테롤 수송이 약해지고 HDL 성숙이 비정상적일 수 있음을 나타냅니다. 대조군 환자와 비교하여 고지혈증이 있는 CAD 환자에서 더 큰 크기의 HDL-HDL2가 상당히 더 낮고, 이러한 HDL-C, HDL2 및 CAD 사이의 역관계는 제2형 진성 당뇨병이 있는 남성에서 특히 강합니다. 제2형 당뇨병 환자에서 심근경색(MI) 그룹과 non-MI 그룹의 HDL2 차이는 신체 활동, 알코올 섭취, 비만, 당뇨병 기간 및 혈당 조절을 조정한 후에도 지속됩니다. 또한 HDL2 결핍은 다른 중요한 위험 요소가 없더라도 심근 경색 환자의 주요 변화인 것으로 입증되었습니다. 작은 크기의 HDL3b 및 HDL3a 수준이 유의하게 높고 큰 크기의 HDL2a 및 HDL2b 수준이 유의하게 낮은 경향은 ACS(급성관상동맥증후군) 환자에서도 발견되었다. TC 또는 LDL-C/HDL-C 비율이 상승한 중국 환자에 대한 기사에서 HDL의 성숙 과정이 차단되었음을 암시하는 더 작은 크기의 HDL 입자로의 전반적인 이동도 있었습니다. 전반적으로 축적된 증거는 당뇨병/높은 TC 수준을 동반한 CAD/CAD 환자에서 작은 크기의 HDL3이 더 큰 크기의 HDL2로 전환되는 단계에서 HDL 성숙이 방해받았다는 것을 입증했습니다. HDL2 수치는 급성 심근 경색의 위험과 역의 연관성이 있으므로 허혈성 심장 질환의 보호 요인이 됩니다. 또한 HDL2 수치가 높은 환자가 죽상동맥경화증으로부터 더 잘 보호된다는 사실도 입증되었습니다.

8주 동안 아토르바스타틴 20 mg/d 치료가 HDL 하위 분획 표현형의 유리한 변형을 초래할 수 있음이 입증되었습니다. 죽상경화증 환자에서 atorvastatin 20mg/d로 치료하면 큰 HDL 입자의 콜레스테롤 농도가 유의하게 증가했고 작은 HDL 입자의 콜레스테롤 농도는 감소했습니다. 그러나 CAD 및 중국 환자에서 HDL 성숙(HDL3에서 HDL2로의 전환 단계) 및 RCT 과정에 대한 로수바스타틴 치료의 효과에 대한 근거는 아직 부족하다. 낮은 HDL 콜레스테롤은 종종 낮은 HDL2b와 연관되고 높은 HDL 콜레스테롤은 높은 HDL2b와 자주 연관된다는 것이 입증되었습니다. 위에서 논의한 바와 같이, 아토르바스타틴에 비해 로수바스타틴은 기준선에서 LDL-C 수치를 유의하게 감소시키고 HDL-C 수치를 증가시킬 수 있습니다. 따라서 LDL-C를 낮추는 기본적인 효과 외에도 고지혈증이 있는 CAD 환자에 대한 로수바스타틴 요법은 라거 HDL2 수준을 상승시켜 비정상적인 HDL 성숙 과정을 역전시킨 다음 RCT 과정을 정상으로 복원하여 죽상동맥경화증을 예방할 가능성이 높습니다.