Efecto de la terapia con rosuvastatina en el nivel de HDL2

El LDL-C elevado y el HDL-C reducido son factores de riesgo importantes para las enfermedades cardiovasculares. Elevar el C-HDL es un enfoque atractivo para reducir el riesgo residual de eventos cardiovasculares que persisten en muchos pacientes que reciben terapia con estatinas para reducir el C-LDL de baja densidad. A partir de estudios previos, se concluye que, en comparación con la atorvastatina, la rosuvastatina podría aumentar significativamente los niveles de HDL-C desde el inicio. Sin embargo, aún se desconocen los beneficios que el HDL-C elevado traerá a estos pacientes que reciben terapia de reducción de LDL-C con estatinas. A pesar de la fuerte evidencia de que los niveles de HDL-C predicen eventos ateroscleróticos, los intentos de utilizar una estrategia de tratamiento basada en HDL como objetivo terapéutico aún no han tenido éxito en la actualidad. Sin embargo, sobre la base de una enorme cantidad de investigación científica y clínica básica, la Sociedad Internacional de Aterosclerosis y la Asociación Nacional de Lípidos de EE. UU. aún creen que existe un número considerable de razones que respaldan la necesidad de continuar investigando el efecto terapéutico de modular la estructura y función.

Desde hace mucho tiempo se sabe que un nivel bajo de colesterol HDL es un poderoso predictor independiente de un mayor riesgo cardiovascular, incluso entre pacientes con niveles de colesterol LDL por debajo de 70 mg/dl. De hecho, un incremento de 1 mg/dl (0,026 mM) en los niveles de HDL-C se asoció con una disminución significativa del riesgo de enfermedad coronaria (CAD) del 2 % en hombres y del 3 % en mujeres. Se ha propuesto que el HDL-C tiene varias propiedades antiateroscleróticas, incluida la capacidad de mediar el transporte inverso del colesterol (RCT), la capacidad antioxidante, las propiedades antiinflamatorias, la actividad promotora del óxido nítrico y la capacidad de transportar proteínas con su propio intrínseco. actividades biológicas. RCT describe el metabolismo y una importante función antiaterogénica de HDL, a saber, la salida de colesterol mediada por HDL desde las células de la pared arterial y su posterior envío al hígado y órganos esteroidogénicos, previniendo así la aterosclerosis. Las partículas de HDL son responsables de RCT, como aceptores críticos del colesterol de los macrófagos cargados de lípidos y, por lo tanto, juegan un papel importante en el mantenimiento del equilibrio neto de colesterol en la pared arterial y en la reducción de las respuestas proinflamatorias de los macrófagos ricos en lípidos. Las propiedades antiaterogénicas de HDL se han atribuido principalmente a RCT. Khera et al. informaron recientemente que la capacidad de salida de HDL se correlacionó inversa y significativamente con el espesor de la íntima-media carotídea (CIMT). Un aumento de una desviación estándar en la capacidad de salida de HDL predijo una reducción del 30% en las probabilidades de CAD. Aunque la salida de colesterol de los macrófagos representa solo una pequeña porción del RCT total, la salida de colesterol de las células espumosas de los macrófagos es probablemente el paso más relevante con respecto a la prevención o reversión de la aterosclerosis. HDL se puede separar en dos partes principales, es decir, pre β- (distinguido además en preβ1-, preβ2-, preβ3-HDL) y a-HDL (separado en 5 subclases distintas HDL3c 3b 3a 2a 2b). Se ha postulado que RCT de hecho fue el proceso metabólico que preβ-HDL naciente convirtió en a-HDL maduro, siguiendo la ruta de preβ1-HDL→preβ2-HDL→preβ3-HDL→HDL3→HDL2[13].

El efecto del HDL-C en la formación de placas es complejo, ya que las partículas de HDL son muy heterogéneas y existen como un espectro de partículas pequeñas, intermedias y grandes que difieren en el contenido de lípidos y proteínas. Por lo tanto, el aumento de HDL-C en plasma no refleja necesariamente un aumento en el transporte inverso de colesterol (RCT). Los estudios anteriores de los moduladores e inhibidores de la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) como dalcetrapib tienen una eficacia limitada que aún está en camino y se puede atribuir a su concentración solo en el aumento del nivel total de HDL-C y efectos secundarios indeseables. Los resultados obtenidos en algunos estudios han demostrado que la calidad de HDL (subpoblaciones de HDL), más que la cantidad (concentración de HDL total), debe ser el objetivo de futuras terapias farmacológicas. Varias investigaciones han informado que, con el aumento de LDL-C en plasma o la disminución de las concentraciones de HDL-C en plasma o TC elevado (colesterol total), o en algunos pacientes con CAD con hiperlipidemia, o pacientes con CAD con diabetes, había un cambio general hacia HDL de menor tamaño (HDL3), lo que, a su vez, indica que el transporte inverso de colesterol podría estar debilitado y la maduración de HDL podría ser anormal. HDL-HDL2 de tamaño más grande significativamente más bajo en pacientes con CAD con hiperlipidemia en comparación con los pacientes de control, y esta relación inversa entre HDL-C, HDL2 y CAD es particularmente fuerte en hombres con diabetes mellitus tipo 2. En pacientes con diabetes tipo 2, la diferencia entre HDL2 en el grupo con infarto de miocardio (IM) y sin infarto persiste después del ajuste por actividad física, consumo de alcohol, obesidad, duración de la diabetes y control glucémico. Además, también se ha demostrado que la deficiencia de HDL2 es una alteración primaria en pacientes con infarto de miocardio incluso sin otros factores de riesgo significativos. La tendencia a que los niveles de HDL3b y HDL3a de tamaño pequeño fueran significativamente más altos, y los niveles de HDL2a y HDL2b de tamaño grande fueran significativamente más bajos también se detectó en pacientes con SCA (síndrome coronario agudo). A partir de artículos sobre pacientes chinos con TC elevado o relación LDL-C/HDL-C, también hubo un cambio general hacia partículas HDL de menor tamaño, lo que implicaba que el proceso de maduración de HDL estaba bloqueado. En general, las evidencias acumuladas han demostrado que en pacientes con CAD/CAD comórbida con diabetes/niveles elevados de TC, la maduración de HDL se vio obstaculizada en la etapa de transformación de HDL3 de tamaño pequeño a HDL2 de tamaño más grande. Los niveles de HDL2 tienen asociaciones inversas con el riesgo de infarto agudo de miocardio y, por lo tanto, ser factores protectores en la cardiopatía isquémica. También ha demostrado que los pacientes con niveles altos de HDL2 estaban mejor protegidos de la aterosclerosis.

Se ha demostrado que el tratamiento con 20 mg/d de atorvastatina durante 8 semanas podría resultar en una modificación favorable del fenotipo de la subfracción de HDL. El tratamiento con atorvastatina 20 mg/d aumentó significativamente la concentración de colesterol de las partículas grandes de HDL y disminuyó la concentración de colesterol de las partículas pequeñas de HDL, aunque sin cambios en el nivel sérico de HDL-C en pacientes con aterosclerosis. Sin embargo, todavía falta evidencia sobre el efecto del tratamiento con rosuvastatina para la maduración de HDL (para el paso de transformación de HDL3 a HDL2) y el proceso de ECA en pacientes con CAD y chinos. Se ha demostrado que el colesterol HDL bajo se asocia frecuentemente con HDL2b bajo y el colesterol HDL alto se asocia frecuentemente con HDL2b alto. Como los investigadores discutieron anteriormente, en comparación con la atorvastatina, la rosuvastatina podría disminuir significativamente el nivel de LDL-C y aumentar el nivel de HDL-C desde el inicio. Entonces, además del efecto básico de reducir el LDL-C, existe una gran posibilidad de que la terapia con rosuvastatina en pacientes con CAD e hiperlipidemia pueda revertir el proceso de maduración aberrante de HDL mediante la elevación del nivel de HDL2 y luego restaurar el proceso de RCT a la normalidad para prevenir la aterosclerosis.