HDL2レベルに対するロスバスタチン療法の効果

LDL-C の上昇と HDL-C の低下は、心血管疾患の重要な危険因子です。 HDL-C の上昇は、スタチンによる低密度 LDL-C 低下療法を受けている多くの患者に持続する心血管イベントの残存リスクを低減するための魅力的なアプローチです。 以前の研究から、アトルバスタチンと比較して、ロスバスタチンは HDL-C レベルをベースラインから大幅に増加させる可能性があると結論付けられています。 しかし、上昇した HDL-C がスタチン低下 LDL-C 療法を受けるこれらの患者にどのような利益をもたらすかはまだわかっていません。 HDL-C レベルがアテローム性動脈硬化のイベントを予測するという強力な証拠にもかかわらず、HDL ベースの治療戦略を治療標的として使用する試みは、現時点ではまだ成功していません。 しかし、国際アテローム性動脈硬化学会と全米脂質協会は、膨大な量の基本的な科学的および臨床的調査に基づいて、HDL構造の調節の治療効果を調査し続ける必要性を裏付けるかなりの数の理由があると依然として信じています。関数。

低レベルの HDL コレステロールは、LDL コレステロール値が 70 mg/dl 未満の患者の間でも、心血管リスク増加の強力な独立した予測因子であることが長い間知られています。 実際、HDL-C レベルが 1 mg/dl (0.026 mM) 増加すると、冠動脈疾患 (CAD) のリスクが男性で 2%、女性で 3% 大幅に減少しました。 HDL-C は、逆コレステロール輸送 (RCT) を仲介する能力、抗酸化能力、抗炎症特性、一酸化窒素促進活性、および固有の固有のタンパク質を輸送する能力など、いくつかの抗アテローム性動脈硬化特性を有することが提案されています。生物学的活動。 RCT は、HDL の代謝と重要な抗アテローム生成機能、すなわち HDL を介した動脈壁細胞からのコレステロールの流出と、その後の肝臓およびステロイド産生器官への送達により、アテローム性動脈硬化を予防することを説明しています。 HDL粒子は、脂質を含んだマクロファージからのコレステロールの重要なアクセプターとしてRCTに関与しており、それによって動脈壁の正味のコレステロールバランスの維持と、脂質が豊富なマクロファージによる炎症誘発性反応の減少において重要な役割を果たしています。 HDL の抗アテローム生成特性は、主に RCT によるものとされてきました。 ケラ等。最近、HDL 排出能力が頸動脈内膜 - 中膜の厚さ (CIMT) と逆相関し、有意に相関することが報告されました。 HDL 流出容量の標準偏差が 1 増加すると、CAD のオッズが 30% 減少すると予測されました。 マクロファージからのコレステロール流出は、RCT 全体のごく一部にすぎませんが、マクロファージ泡沫細胞からのコレステロール流出は、アテローム性動脈硬化症の予防または回復に関しておそらく最も重要なステップです。 HDL は、2 つの主要な部分、すなわち、プレ β-(プレβ1-、プレβ2-、プレβ3-HDL にさらに区別される) と a-HDL (5 つの異なるサブクラス HDL3c 3b 3a 2a 2b に分けられる) に分けることができます。 RCT は実際、新生プレβ-HDL がプレβ1-HDL→プレβ2-HDL→プレβ3-HDL→HDL3→HDL2 の経路に従って成熟α-HDL に変換される代謝プロセスであると仮定されている[13]。

HDL粒子は非常に不均一であり、脂質とタンパク質の含有量が異なる小、中、大粒子のスペクトルとして存在するため、プラーク形成に対するHDL-Cの影響は複雑です。 したがって、血漿 HDL-C の増加は、必ずしも逆コレステロール輸送 (RCT) の増加を反映するわけではありません。 コレステリルエステル転送タンパク質（CETP）モジュレーターおよびダルセトラピブなどの阻害剤に関する以前の研究は、有効性が限られており、総 HDL-C レベルの上昇と望ましくない副作用のみに集中しているため、まだ途中である可能性があります。 いくつかの研究で得られた結果は、HDL の量 (総 HDL 濃度) ではなく、HDL の質 (HDL 亜集団) が将来の薬理学的治療の標的であるべきであることを示しています。 多くの研究が、血漿 LDL-C の増加または血漿 HDL-C 濃度の減少または TC（総コレステロール）の上昇に伴い、または高脂血症の一部の CAD 患者、または糖尿病を伴う CAD 患者において、より小さいサイズの HDL (HDL3) への一般的なシフトは、コレステロールの逆輸送が弱まり、HDL の成熟が異常である可能性があることを示しています。 対照患者と比較して、高脂血症の CAD 患者では、より大きなサイズの HDL-HDL2 が有意に低く、HDL-C、HDL2、および CAD の間のこの逆相関は、2 型糖尿病の男性で特に強い. 2 型糖尿病患者では、心筋梗塞 (MI) 群と非 MI 群の HDL2 の差は、身体活動、アルコール摂取、肥満、糖尿病の期間、および血糖コントロールを調整した後も持続します。 さらに、HDL2欠乏症は、他の重大な危険因子がなくても、心筋梗塞患者の主要な変化であることが実証されています. また、ACS（急性冠症候群）患者では、小サイズのHDL3b、HDL3aが有意に高く、大サイズのHDL2a、HDL2bが有意に低い傾向が認められました。 TC または LDL-C/HDL-C 比が高い中国人患者に関する記事から、より小さなサイズの HDL 粒子への一般的なシフトもあり、HDL の成熟プロセスがブロックされたことを意味していました。 全体として、糖尿病/TC レベルの上昇を伴う CAD/CAD 患者では、HDL の成熟が小さなサイズの HDL3 からより大きなサイズの HDL2 への変換の段階で妨げられることを示す証拠が蓄積されています。 HDL2 レベルは、急性心筋梗塞のリスクと反比例の関係にあるため、虚血性心疾患の保護因子となります。 また、HDL2レベルが高い患者は、アテローム性動脈硬化症からよりよく保護されることも実証されています.

アトルバスタチン 20 mg/d を 8 週間投与すると、HDL サブフラクションの表現型が良好に変化することが実証されています。 アトルバスタチン 20mg/d で治療すると、アテローム性動脈硬化症患者の血清 HDL-C レベルに変化はありませんが、大きな HDL 粒子のコレステロール濃度が有意に増加し、小さな HDL 粒子のコレステロール濃度が減少しました。 ただし、HDL 成熟 (HDL3 から HDL2 への変換のステップ) に対するロスバスタチン治療の効果と、CAD および中国人患者における RCT プロセスに関する証拠はまだ不足しています。 低 HDL コレステロールは低 HDL2b と頻繁に関連し、高 HDL コレステロールは高 HDL2b と頻繁に関連することが実証されています。 研究者が上で議論したように、アトルバスタチンと比較して、ロスバスタチンはベースラインから LDL-C レベルを大幅に低下させ、HDL-C レベルを上昇させる可能性があります。 したがって、LDL-Cを下げるという基本的な効果に加えて、高脂血症のCAD患者に対するロスバスタチン療法は、ラガーHDL2レベルの上昇を介して異常なHDL成熟プロセスを逆転させ、RCTプロセスを正常に戻してアテローム性動脈硬化を防ぐ可能性が高い.