Pembrolizumab 与 SBRT 在 TKI mRCC 患者中的原理验证研究 (OZM-065)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 经组织学确认为透明细胞成分肾细胞癌且对一线 TKI 治疗（舒尼替尼、帕唑帕尼、阿西替尼等）的最佳反应为进展的患者，或未经治疗的 RCC 患者肉瘤样分化。
4. 根据 RECIST 1.1 标准的可测量转移性肾癌的证据。 患者应有足够数量的未受照射的转移部位，以便充分评估派姆单抗治疗的活性。
5. Karnofsky表现状态≥80。
6. Heng 预后模型的有利（0 个风险因素）、中间（1-2 个风险因素）和不良风险（3-6 个风险因素）患者符合以下风险因素的数量。
7. 证明足够的器官功能，所有筛查实验室应在第一次试验治疗后的 10 个工作日内进行。
8. 男性受试者应同意从试验治疗的第一剂开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
9. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次试验治疗后 120 天停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
10. 一到三个符合 SBRT 条件的颅外转移。

排除标准：

1. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
2. 在首次接受试验治疗之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或处于基线）。

3. 在第一次试验治疗前 2 周内接受过不止一次靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前给药药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，在开始试验治疗之前，研究者认为他们必须从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
4. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
5. 已知有脑转移和/或癌性脑膜炎。 例外情况包括在开始使用派姆单抗治疗前至少 3 个月完成脑转移治疗并保持稳定且不再需要类固醇来控制脑水肿的患者。
6. 共济失调性毛细血管扩张症或活动性胶原血管病的诊断。
7. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有临床严重自身免疫性疾病的记录史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症方面稳定的受试者不会被排除在研究之外。
8. 有间质性肺病的证据，需要类固醇的非感染性肺炎病史，或当前肺炎。
9. 患有需要全身治疗的已知活动性感染。
10. 有任何可能混淆试验结果的病症、疗法或实验室异常的病史或当前证据，会干扰受试者在整个试验期间的参与，或者不符合受试者的最佳利益治疗研究者的意见。
11. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
12. 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
13. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
14. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
15. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
16. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。