Uno studio di prova del principio di Pembrolizumab con SBRT nei pazienti con mRCC TKI (OZM-065)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Pazienti con conferma istologica di carcinoma a cellule renali con una componente a cellule chiare in cui la migliore risposta alla terapia TKI di prima linea (sunitinib, pazopanib, axitinib ecc.) è la progressione o pazienti con RCC non trattati con differenziazione sarcomatoide.
4. Evidenza di carcinoma renale metastatico misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. I pazienti devono avere un numero adeguato di siti metastatici non irradiati al fine di valutare adeguatamente l'attività della terapia con pembrolizumab.
5. Karnofsky performance status ≥80.
6. I pazienti favorevoli (0 fattori di rischio), intermedi (1-2 fattori di rischio) e poveri (3-6 fattori di rischio) secondo il modello prognostico Heng sono eleggibili in base al numero dei seguenti fattori di rischio presenti.
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni lavorativi dalla prima dose del trattamento di prova.
8. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del trattamento di prova fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
10. Da una a tre metastasi extracraniche ammissibili per SBRT.

Criteri di esclusione:

1. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
2. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento di prova o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

3. - Ha più di una precedente terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento di prova o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente secondo l'opinione dello sperimentatore dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio del trattamento di prova.
4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
5. Ha metastasi cerebrali note e/o meningite carcinomatosa. Le eccezioni includono i pazienti che hanno completato il trattamento per le metastasi cerebrali almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento con pembrolizumab e sono rimasti stabili e non richiedono più steroidi per controllare l'edema cerebrale.
6. Diagnosi di atassia telangiectasia o malattia vascolare del collagene attivo.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
8. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale, una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
9. Ha un'infezione attiva nota che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione, o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, in il parere del ricercatore curante.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
12. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
13. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
14. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
15. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
16. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.