TKI mRCC患者におけるSBRTを用いたペムブロリズマブの原理実証研究 (OZM-065)

包含基準:

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
2. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
3. 明細胞成分を有する腎細胞癌の組織学的確認があり、第一選択のTKI療法（スニチニブ、パゾパニブ、アキシチニブなど）に対する最良の反応が進行である患者、または肉腫様分化を有する未治療のRCC患者。
4. RECIST 1.1 基準による測定可能な転移性腎がんの証拠。 ペムブロリズマブ療法の活性を適切に評価するには、患者には適切な数の非照射転移部位が必要です。
5. Karnofsky のパフォーマンス ステータス ≥80。
6. Heng 予後モデルによる良好なリスク因子 (0 個の危険因子)、中間のリスク因子 (1 ～ 2 個の危険因子)、および低リスクな患者 (3 ～ 6 個の危険因子) は、存在する以下の危険因子の数に基づいて適格となります。
7. 適切な臓器機能を証明するには、すべてのスクリーニング検査を試験治療の初回投与から 10 営業日以内に実施する必要があります。
8. 男性被験者は、試験治療の初回投与から開始して試験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験治療の最終投与後120日まで試験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。 妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない人、または1年以上月経がなくなっていない人です。
10. 1 ～ 3 個の頭蓋外転移が SBRT の対象となる。

除外基準:

1. 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
2. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を保有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。

3. -治験治療の最初の投与前の2週間以内に、過去に複数の標的小分子療法または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、被験者は試験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から治験責任医師の判断で十分に回復していなければなりません。
4. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒療法を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。
5. 脳転移および/または癌性髄膜炎の既知の症状がある。 例外には、ペムブロリズマブによる治療を開始する少なくとも3か月前に脳転移の治療を完了し、症状が安定しており、脳浮腫を制御するためにステロイドを必要としない患者が含まれる。
6. 毛細血管拡張性失調症または活動性膠原病の診断。
7. 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っているか、臨床的に重篤な自己免疫疾患または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の文書化された病歴がある。 白斑または小児喘息/アトピーが解決した被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張薬の断続的な使用や局所的なステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されない。 ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症またはシェールゲン症候群の被験者は研究から除外されません。
8. 間質性肺疾患の証拠がある、ステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
9. 全身療法を必要とする既知の活動性感染症を患っている。
10. 治験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある場合、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる場合、または参加することが被験者の最善の利益にならない場合。治療担当医師の意見。
11. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
12. 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から治験治療の最後の投与後120日までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している。
13. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物）。
14. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
15. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
16. -治験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。