En prinsippstudie av Pembrolizumab med SBRT hos TKI mRCC-pasienter (OZM-065)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Pasienter med en histologisk bekreftelse av nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent hvor den beste responsen på førstelinje TKI-behandling (sunitinib, pazopanib, axitinib etc) er progresjon, eller ubehandlede RCC-pasienter med sarkomatoid differensiering.
4. Bevis for målbar metastatisk nyrekreft i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Pasienter bør ha et tilstrekkelig antall ikke-bestrålte metastatiske steder for å adekvat vurdere aktiviteten til pembrolizumab-behandlingen.
5. Karnofsky ytelsesstatus på ≥80.
6. Gunstige (0 risikofaktorer), middels (1-2 risikofaktorer) og dårlig risiko (3-6 risikofaktorer) pasienter etter Heng prognostisk modell er kvalifisert basert på antallet av følgende risikofaktorer som er tilstede.
7. Demonstrere adekvat organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 virkedager etter den første dosen av prøvebehandlingen.
8. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av prøvebehandlingen til 120 dager etter den siste dosen av prøvebehandlingen.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
10. En til tre ekstrakranielle metastaser som er kvalifisert for SBRT.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
2. Har tidligere hatt et monoklonalt antistoff innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

3. Har mer enn én tidligere målrettet behandling med små molekyler, eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de etter utforskeren ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før prøvebehandlingen startet.
4. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
5. Har kjente hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Unntak inkluderer pasienter som har fullført behandling for hjernemetastaser minst 3 måneder før behandlingsstart med pembrolizumab og holdt seg stabile og ikke lenger trenger steroider for å kontrollere hjerneødem.
6. Diagnose av ataksi telangiectasia eller aktiv kollagen vaskulær sykdom.
7. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
8. Har tegn på interstitiell lungesykdom, en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
9. Har en kjent aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien og forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.
11. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
13. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
14. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
16. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.