Een Proof of Principle-studie van pembrolizumab met SBRT bij TKI mRCC-patiënten (OZM-065)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Patiënten met een histologische bevestiging van niercelcarcinoom met een clear cell-component waarbij de beste respons op eerstelijns TKI-therapie (sunitinib, pazopanib, axitinib enz.) progressie is, of onbehandelde RCC-patiënten met sarcomatoïde differentiatie.
4. Bewijs van meetbare uitgezaaide nierkanker volgens RECIST 1.1-criteria. Patiënten moeten een voldoende aantal niet-bestraalde metastatische plaatsen hebben om de activiteit van de pembrolizumab-therapie adequaat te kunnen beoordelen.
5. Karnofsky-prestatiestatus van ≥80.
6. Patiënten met een gunstig (0 risicofactoren), gemiddeld (1-2 risicofactoren) en slecht risico (3-6 risicofactoren) volgens het Heng prognostische model komen in aanmerking op basis van het aantal van de volgende aanwezige risicofactoren.
7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 werkdagen na de eerste dosis van de proefbehandeling worden uitgevoerd.
8. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de proefbehandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
10. Eén tot drie extracraniale metastasen komen in aanmerking voor SBRT.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
2. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

3. Heeft meer dan één eerdere gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze naar de mening van de onderzoeker voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
4. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
5. Heeft bekende hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis. Uitzonderingen zijn patiënten die de behandeling van hersenmetastasen ten minste 3 maanden voor aanvang van de behandeling met pembrolizumab hebben voltooid en stabiel zijn gebleven en geen steroïden meer nodig hebben om hersenoedeem onder controle te krijgen.
6. Diagnose van ataxia telangiëctasie of actieve collageen vasculaire ziekte.
7. Heeft in de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
8. Heeft bewijs van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.
9. Heeft een bekende actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek belemmert, of het niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend onderzoeker.
11. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
12. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
13. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
15. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
16. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.