En studie av principbevis av Pembrolizumab med SBRT hos TKI mRCC-patienter (OZM-065)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Patienter med en histologisk bekräftelse av njurcellscancer med en klar cellkomponent där det bästa svaret på första linjens TKI-behandling (sunitinib, pazopanib, axitinib etc) är progression, eller obehandlade RCC-patienter med sarkomatoid differentiering.
4. Bevis på mätbar metastaserande njurcancer enligt RECIST 1.1-kriterier. Patienterna bör ha ett tillräckligt antal icke-bestrålade metastaser för att adekvat bedöma aktiviteten av pembrolizumabbehandlingen.
5. Karnofskys prestandastatus på ≥80.
6. Gynnsamma (0 riskfaktorer), mellanliggande (1-2 riskfaktorer) och lågrisk (3-6 riskfaktorer) patienter enligt Heng prognosmodell är berättigade baserat på antalet av följande riskfaktorer som finns.
7. Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 10 arbetsdagar efter den första dosen av försöksbehandlingen.
8. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av försöksbehandlingen till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
10. En till tre extrakraniella metastaser kvalificerade för SBRT.

Exklusions kriterier:

1. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
2. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

3. Har mer än en tidigare riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om försökspersonen genomgick en större operation måste de enligt utredaren ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan försöksbehandlingen påbörjas.
4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
5. Har kända hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit. Undantag inkluderar patienter som har avslutat behandling för hjärnmetastaser minst 3 månader innan behandling med pembrolizumab påbörjades och som varit stabila och inte längre behöver steroider för att kontrollera hjärnödem.
6. Diagnos av ataxi telangiectasia eller aktiv kollagen kärlsjukdom.
7. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
8. Har tecken på interstitiell lungsjukdom, en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
9. Har en känd aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens yttrande.
11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
12. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
13. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
14. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
15. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
16. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.