Un estudio de prueba de principio de pembrolizumab con SBRT en pacientes con TKI mRCC (OZM-065)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Pacientes con confirmación histológica de carcinoma de células renales con un componente de células claras donde la mejor respuesta al tratamiento con TKI de primera línea (sunitinib, pazopanib, axitinib, etc.) es la progresión, o pacientes con CCR no tratados con diferenciación sarcomatoide.
4. Evidencia de cáncer renal metastásico medible según los criterios RECIST 1.1. Los pacientes deben tener un número adecuado de sitios metastásicos no irradiados para evaluar adecuadamente la actividad de la terapia con pembrolizumab.
5. Estado funcional de Karnofsky de ≥80.
6. Los pacientes con riesgo favorable (0 factores de riesgo), intermedio (1-2 factores de riesgo) y bajo riesgo (3-6 factores de riesgo) según el modelo de pronóstico de Heng son elegibles según el número de los siguientes factores de riesgo presentes.
7. Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días hábiles posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
8. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del tratamiento de prueba hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
10. De una a tres metástasis extracraneales elegibles para SBRT.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
2. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

3. Tiene más de una terapia de molécula pequeña dirigida anterior o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente, según la opinión del investigador, de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento de prueba.
4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
5. Tiene metástasis cerebrales conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Las excepciones incluyen pacientes que completaron el tratamiento para metástasis cerebrales al menos 3 meses antes de comenzar el tratamiento con pembrolizumab y permanecieron estables y ya no requieren esteroides para controlar el edema cerebral.
6. Diagnóstico de ataxia telangiectasia o enfermedad vascular activa del colágeno.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
8. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual.
9. Tiene una infección activa conocida que requiere terapia sistémica.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del investigador tratante.
11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
12. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
13. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
14. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
15. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
16. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.