Eine Proof-of-Principle-Studie von Pembrolizumab mit SBRT bei TKI-mRCC-Patienten (OZM-065)

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Patienten mit histologischer Bestätigung eines Nierenzellkarzinoms mit einer klaren Zellkomponente, bei denen die beste Reaktion auf eine Erstlinien-TKI-Therapie (Sunitinib, Pazopanib, Axitinib usw.) eine Progression darstellt, oder unbehandelte RCC-Patienten mit sarkomatoider Differenzierung.
4. Nachweis von messbarem metastasiertem Nierenkrebs gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Patienten sollten über eine ausreichende Anzahl unbestrahlter Metastasen verfügen, um die Wirksamkeit der Pembrolizumab-Therapie angemessen beurteilen zu können.
5. Karnofsky-Leistungsstatus von ≥80.
6. Patienten mit günstigem (0 Risikofaktoren), mittlerem (1-2 Risikofaktoren) und geringem Risiko (3-6 Risikofaktoren) nach dem Heng-Prognosemodell sind basierend auf der Anzahl der folgenden vorhandenen Risikofaktoren berechtigt.
7. Nachweis einer ausreichenden Organfunktion. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Arbeitstagen nach der ersten Dosis der Probebehandlung durchgeführt werden.
8. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Probebehandlung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
10. Ein bis drei extrakranielle Metastasen kommen für eine SBRT in Frage.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
2. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen monoklonalen Antikörper gehabt oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

3. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Probebehandlung bereits mehr als eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   • Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 stellen eine Ausnahme von diesem Kriterium dar und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich nach Ansicht des Prüfers vor Beginn der Probebehandlung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
4. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
5. Hat bekannte Hirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Ausnahmen bilden Patienten, die die Behandlung von Hirnmetastasen mindestens 3 Monate vor Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab abgeschlossen haben, stabil blieben und keine Steroide mehr zur Kontrolle von Hirnödemen benötigen.
6. Diagnose einer Ataxia telangiectasia oder einer Gefäßerkrankung mit aktivem Kollagen.
7. Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Personen mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder einem Sjörgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
8. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
9. Hat eine bekannte aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden, an dem er teilnehmen möchte, ist die Meinung des behandelnden Prüfers.
11. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
12. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Testbehandlung.
13. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder) erhalten alle anderen Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
15. Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.