Доказательство принципа исследования пембролизумаба с SBRT у пациентов с ИТК мПКР (OZM-065)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Пациенты с гистологическим подтверждением почечно-клеточного рака со светлоклеточным компонентом, у которых наилучший ответ на терапию ИТК первой линии (сунитиниб, пазопаниб, акситиниб и т. д.) является прогрессированием, или нелеченые пациенты с ПКР с саркоматоидной дифференцировкой.
4. Доказательства измеримого метастатического рака почки в соответствии с критериями RECIST 1.1. Пациенты должны иметь достаточное количество необлученных метастатических очагов, чтобы адекватно оценить активность терапии пембролизумабом.
5. Карновский рабочий статус ≥80.
6. Пациенты с благоприятным (0 факторов риска), промежуточным (1-2 фактора риска) и плохим риском (3-6 факторов риска) по прогностической модели Хенга имеют право на участие в зависимости от количества присутствующих следующих факторов риска.
7. Демонстрация адекватной функции органов, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 рабочих дней после первой дозы пробного лечения.
8. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы пробного лечения и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
10. От одного до трех внечерепных метастазов, подходящих для SBRT.

Критерий исключения:

1. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
2. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения или кто не восстановился (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

3. Имеет более одной предшествующей таргетной терапии малыми молекулами или лучевой терапии в течение 2 недель до первой дозы пробного лечения или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание. Если субъекту была проведена серьезная операция, он, по мнению исследователя, должен был адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала пробного лечения.
4. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
5. Имеются известные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит. Исключение составляют пациенты, завершившие лечение метастазов в головной мозг не менее чем за 3 месяца до начала лечения пембролизумабом, состояние которых оставалось стабильным и которым больше не требуются стероиды для контроля отека головного мозга.
6. Диагноз атаксии телеангиэктазии или активного коллагенового сосудистого заболевания.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
8. Имеются признаки интерстициального заболевания легких, неинфекционный пневмонит в анамнезе, который потребовал стероидов, или текущий пневмонит.
9. Имеет известную активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования и помешать участию субъекта в течение всего периода исследования, или участие не отвечает интересам субъекта, в мнение лечащего следователя.
11. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
12. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
13. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
14. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
15. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
16. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.