Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Todiste periaatetutkimuksesta pembrolitsumabista SBRT:n kanssa TKI-mRCC-potilailla (OZM-065)

torstai 26. elokuuta 2021 päivittänyt: Sunnybrook Health Sciences Centre

Vaiheen II periaatetutkimus pembrolitsumabin (MK-3475) aktiivisuudesta yhdistelmänä SBRT:n kanssa primaarisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) refraktaarista metastaattista munuaissyöpää (mRCC) sairastavilla potilailla

Tämä tutkimus on suunniteltu vaiheen II todisteeksi konseptikokeesta sen selvittämiseksi, onko hoitostrategia, jossa stereotaktista sädehoitoa (SBRT) annetaan pembrolitsumabin kanssa, riittävän aktiivinen, jotta voidaan tehdä lisätutkimuksia satunnaistetuissa vaiheen II tai III tutkimuksissa. Metastaattista munuaissolusyöpää (mRCC) sairastavilla potilailla, joilla on PD-1:tä ilmentäviä immuunisoluja, on todennäköisemmin suurempia ja aggressiivisempia kasvaimia ja heikentynyt eloonjääminen, ja PD-L1:tä ilmentävät munuaiskasvaimet ovat aggressiivisempia ja huonompi lopputulos. Tämän reseptorin/ligandin vuorovaikutuksen estäminen monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa voi palauttaa kasvainspesifisten T-solujen aktiivisuuden kasvaimessa kestävillä vasteilla, jotka on dokumentoitu varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa useissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien munuaissolukarsinooma. Tutkimuslääke pembrolitsumabi on suunniteltu estämään suoraan vuorovaikutus PD-1:n ja sen ligandien, PD-L1:n ja PD-L2:n, välillä. SBRT annetaan 1–3 kliinisesti merkittävimmälle leesiolle pembrolitsumabihoidon etenemishetkellä tai pembrolitsumabihoidon toisella kurssilla pembrolitsumabin aktiivisuuden parantamiseksi. Tutkimukseen otetaan yhteensä 35 potilasta, jotka eivät kestä hyväksyttyä ensilinjan hoitoa kohdistetulla lääkkeellä (sunitinibi tai patsopanibi) tai hoitamattomia punasolusyöpäpotilaita, joilla on sarkomaattinen erilaistuminen. Tällä potilasryhmällä on huono tulos kaikista muista toisen linjan hoidoista, ja he tarvitsevat kiireellisesti uutta hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen II konseptin todiste, monikeskus-, turvallisuus- ja tehotutkimus biomarkkerikomponentilla sen selvittämiseksi, onko hoitostrategia, jossa stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT) annetaan pembrolitsumabilla, riittävän aktiivinen oikeuttamaan lisätutkimukset satunnaistetussa vaiheessa II tai III opinnot. Tutkimus kestää noin 3 vuotta, mukaan lukien 2 vuotta rekrytointia ja 1 vuoden seurantaa. Opintovarsia tulee olemaan kaksi. 15 potilasta otetaan ryhmään A ennen kuin seuraavan 20 potilaan rekisteröinti haaraan B alkaa.

Haarassa A pembrolitsumabihoito aloitetaan ja SBRT-hoitoa annetaan 1–3 kliinisesti merkittävimmälle leesiolle vain pembrolitsumabihoidon aikana. Pembrolitsumabihoitoa jatketaan etenemisen jälkeen sen havaitsemiseksi, johtaako SBRT:n lisääminen vakauteen tai vasteeseen etenevien leesioiden yhteydessä. SBRT:n jälkeen on säilytettävä hoitamaton mitattavissa oleva sairaus jatkuvan pembrolitsumabin aktiivisuuden arvioimiseksi. Pembrolitsumabi ja SBRT jatkuvat immuunivastekriteerien (irRC) mukaisesti etenemiseen asti. Tämä potilasryhmä antaa meille mahdollisuuden ymmärtää selkeämmin, onko SBRT:llä osuutta etenemisvapaan eloonjäämisen parantamisessa, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa.

Haarassa B pembrolitsumabihoito aloitetaan ja SBRT annetaan ennen toista pembrolitsumabihoitoa 1–3 kliinisesti merkittävimmälle leesiolle. SBRT:n jälkeen on jäljellä hoitamatonta mitattavaa sairautta pembrolitsumabin aktiivisuuden arvioimiseksi. Pembrolitsumabin ja SBRT:n etukäteen yhdistävän hoitostrategian arvo arvioidaan tässä haarassa. SBRT:n antaminen varhaisessa vaiheessa kliinisesti merkittävimmille syöpävaurioille voi antaa pembrolitsumabille enemmän aikaa toimia ja parantaa vastetta tuottamalla neoantigeenejä.

Potilaat pysyvät tutkimuksessa, kunnes eteneminen etenee irRC:n mukaan, suostumuksensa peruuttaminen tai jos he täyttävät jonkin ennenaikaisen lopettamisen/keskeytyksen kriteeristä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
  2. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  3. Potilaat, joilla on histologinen vahvistus munuaissyöpään, jossa on selkeä solukomponentti ja joissa paras vaste ensimmäisen linjan TKI-hoitoon (sunitinibi, patsopanibi, aksitinibi jne.) on eteneminen, tai hoitamattomat RCC-potilaat, joilla on sarkomaattinen erilaistuminen.
  4. Todisteet mitattavissa olevasta metastaattisesta munuaissyövästä RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Potilailla tulee olla riittävä määrä säteilyttämättömiä metastaattisia kohtia pembrolitsumabihoidon tehokkuuden arvioimiseksi riittävästi.
  5. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥80.
  6. Hengin ennustemallin mukaan suotuisat (0 riskitekijää), keskitason (1-2 riskitekijää) ja huonon riskin (3-6 riskitekijää) potilaat ovat kelvollisia seuraavien riskitekijöiden lukumäärän perusteella.
  7. Osoita elinten riittävä toiminta, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 työpäivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta.
  8. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä koehoidon annoksesta 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
  10. Yhdestä kolmeen ekstrakraniaalista etäpesäkettä, jotka ovat kelvollisia SBRT:hen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
  2. Hänellä on ollut monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

  3. Hänellä on useampi kuin yksi aiempi kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

    • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
    • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on tutkijan mielestä oltava riittävästi toipunut toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen koehoidon aloittamista.
  4. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
  5. Hänellä on tunnettuja aivometastaaseja ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Poikkeuksia ovat potilaat, jotka ovat saaneet aivometastaasien hoidon loppuun vähintään 3 kuukautta ennen pembrolitsumabihoidon aloittamista ja jotka ovat pysyneet vakaina eivätkä enää tarvitse steroideja aivoturvotuksen hallintaan.
  6. Ataksia-telangiektasia tai aktiivinen kollageeniverisuonisairaus.
  7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
  8. Hänellä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, steroideja vaatineesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai nykyisestä keuhkotulehduksesta.
  9. Hänellä on tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  10. hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa kokeen tulokset häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan, tai se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide.
  11. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  12. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  13. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
  14. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
  15. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
  16. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitokäsi A

Käsivarsi A: Pembrolitsumabi aloitetaan ja stereotaktista kehon sädehoitoa annetaan pembrolitsumabin etenemisen aikana ja pembrolitsumabia jatketaan.

Pembrolitsumabi jatkaa etenemiseen saakka immuunivastekriteerien (irRC) mukaisesti.
Lääke: Pembrolitsumabi
200 mg annettuna suonensisäisesti 30 minuutin aikana 1. päivänä joka 3 viikon sykli, kunnes eteneminen immuunivastekriteerien mukaan
Muut nimet:
  • Keytruda, MK-3475
Säteily: Stereotaktinen kehon sädehoito
Annos ja kesto riippuvat kehon paikasta. Käsivarressa A: SBRT annettu pembrolitsumabilla etenemisen aikana. Käsivarressa B: SBRT annettu ennen toista pembrolitsumabihoitoa.
Muut nimet:
  • SBRT
Kokeellinen: Hoitokäsi B

Käsivarsi B: Pembrolitsumabi aloitetaan. Stereotaktinen kehon sädehoito annetaan ennen toista pembrolitsumabihoitoa ja pembrolitsumabihoitoa jatketaan.

Pembrolitsumabi jatkaa etenemiseen saakka immuunivastekriteerien (irRC) mukaisesti.
Lääke: Pembrolitsumabi
200 mg annettuna suonensisäisesti 30 minuutin aikana 1. päivänä joka 3 viikon sykli, kunnes eteneminen immuunivastekriteerien mukaan
Muut nimet:
  • Keytruda, MK-3475
Säteily: Stereotaktinen kehon sädehoito
Annos ja kesto riippuvat kehon paikasta. Käsivarressa A: SBRT annettu pembrolitsumabilla etenemisen aikana. Käsivarressa B: SBRT annettu ennen toista pembrolitsumabihoitoa.
Muut nimet:
  • SBRT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
IrRC:n mukainen etenemisvapaa eloonjääminen pembrolitsumabille, joka annettiin SBRT:n kanssa metastasoituneilla RCC-potilailla, joiden eteneminen on paras vaste TKI-hoitoon, sekä hoitamattomilla potilailla, joilla on sarkomatoidinen erilaistuminen.
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
jopa 36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
jopa 36 kuukautta
Objektiivinen vastenopeus immuunivastekriteerien (irRC) ja RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
jopa 36 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.03:n mukaan
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
jopa 36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sunnybrook Health Sciences Centre

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC
Ozmosis Research Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Georg Bjarnason, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 5. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 9. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OZM-065

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset IV vaiheen munuaissolusyöpä AJCC V7

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa