En principiel undersøgelse af Pembrolizumab med SBRT hos TKI mRCC-patienter (OZM-065)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Patienter med en histologisk bekræftelse af nyrecellekarcinom med en klar cellekomponent, hvor den bedste respons på førstelinje TKI-behandling (sunitinib, pazopanib, axitinib osv.) er progression, eller ubehandlede RCC-patienter med sarcomatoid differentiering.
4. Evidens for målbar metastatisk nyrekræft i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Patienter bør have et tilstrækkeligt antal ikke-bestrålede metastatiske steder for at kunne vurdere aktiviteten af ​​pembrolizumab-behandlingen tilstrækkeligt.
5. Karnofsky præstationsstatus på ≥80.
6. Gunstige (0 risikofaktorer), mellemliggende (1-2 risikofaktorer) og dårlig risiko (3-6 risikofaktorer) patienter ifølge Heng prognostisk model er kvalificerede baseret på antallet af følgende risikofaktorer til stede.
7. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 arbejdsdage efter den første dosis af forsøgsbehandlingen.
8. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af forsøgsbehandlingen til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
10. En til tre ekstrakranielle metastaser, der er kvalificerede til SBRT.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
2. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

3. Har mere end én tidligere målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de efter investigatorens mening være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før start af forsøgsbehandling.
4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
5. Har kendte hjernemetastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Undtagelser omfatter patienter, som har afsluttet behandling for hjernemetastaser mindst 3 måneder før start af behandling med pembrolizumab og forblevet stabile og ikke længere har brug for steroider for at kontrollere hjerneødem.
6. Diagnose af ataxia telangiectasia eller aktiv kollagen vaskulær sygdom.
7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
8. Har tegn på interstitiel lungesygdom, en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis.
9. Har en kendt aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, i den behandlende efterforskers udtalelse.
11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
13. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
14. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
16. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.