Důkaz principu studie pembrolizumabu s SBRT u pacientů s TKI mRCC (OZM-065)

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Pacienti s histologickým potvrzením renálního karcinomu s jasnou buněčnou složkou, kde je nejlepší odpovědí na terapii první linie TKI (sunitinib, pazopanib, axitinib atd.) progrese, nebo neléčení pacienti s RCC se sarkomatoidní diferenciací.
4. Důkaz měřitelného metastatického karcinomu ledviny podle kritérií RECIST 1.1. Pacienti by měli mít dostatečný počet neozářených metastatických míst, aby bylo možné adekvátně posoudit aktivitu léčby pembrolizumabem.
5. Stav výkonu podle Karnofsky ≥80.
6. Pacienti s příznivým (0 rizikových faktorů), středním (1–2 rizikové faktory) a nízkým rizikem (3–6 rizikových faktorů) podle Hengova prognostického modelu jsou způsobilí na základě počtu přítomných následujících rizikových faktorů.
7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 pracovních dnů od první dávky zkušební léčby.
8. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou zkušební léčby až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
9. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
10. Jedna až tři extrakraniální metastázy vhodné pro SBRT.

Kritéria vyloučení:

1. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
2. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

3. Má více než jednu předchozí cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se podle názoru zkoušejícího adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence před zahájením zkušební léčby.
4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
5. Má známé mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitidu. Výjimkou jsou pacienti, kteří dokončili léčbu mozkových metastáz alespoň 3 měsíce před zahájením léčby pembrolizumabem a zůstali stabilní a již nepotřebují steroidy ke kontrole mozkového edému.
6. Diagnóza ataxie telangiektázie nebo aktivního kolagenového vaskulárního onemocnění.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
8. Má známky intersticiálního plicního onemocnění, anamnézu neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
9. Má známou aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
12. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
13. byl v minulosti léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
14. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
15. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
16. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.