Um estudo de prova de princípio de pembrolizumabe com SBRT em pacientes TKI mRCC (OZM-065)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Pacientes com confirmação histológica de carcinoma de células renais com componente de células claras em que a melhor resposta à terapia de primeira linha com TKI (sunitinibe, pazopanibe, axitinibe etc.)
4. Evidência de câncer renal metastático mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. Os pacientes devem ter um número adequado de locais metastáticos não irradiados para avaliar adequadamente a atividade da terapia com pembrolizumabe.
5. Estado de desempenho de Karnofsky de ≥80.
6. Pacientes favoráveis ​​(0 fatores de risco), intermediários (1-2 fatores de risco) e de baixo risco (3-6 fatores de risco) pelo modelo de prognóstico Heng são elegíveis com base no número dos seguintes fatores de risco presentes.
7. Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias úteis a partir da primeira dose do tratamento experimental.
8. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose do tratamento experimental até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose do tratamento experimental. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
10. Uma a três metástases extracranianas elegíveis para SBRT.

Critério de exclusão:

1. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
2. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

3. Tem mais de uma terapia de moléculas pequenas direcionada anterior ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente, na opinião do investigador, da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento experimental.
4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
5. Tem metástases cerebrais conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. As exceções incluem pacientes que concluíram o tratamento para metástases cerebrais pelo menos 3 meses antes do início do tratamento com pembrolizumabe e permaneceram estáveis ​​e não precisam mais de esteroides para controlar o edema cerebral.
6. Diagnóstico de ataxia telangiectasia ou doença vascular do colágeno ativa.
7. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
8. Tem evidência de doença pulmonar intersticial, história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
9. Tem uma infecção ativa conhecida que requer terapia sistêmica.
10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo, ou não é do interesse do sujeito participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento.
11. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
12. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
13. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
14. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
15. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
16. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.