Badanie potwierdzające zasadność stosowania pembrolizumabu z SBRT u pacjentów z TKI mRCC (OZM-065)

Kryteria przyjęcia:

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem raka nerkowokomórkowego z komponentą jasnokomórkową, u których najlepszą odpowiedzią na leczenie pierwszego rzutu TKI (sunitynibem, pazopanibem, aksytynibem itp.)
4. Dowód na obecność mierzalnego raka nerki z przerzutami zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Pacjenci powinni mieć odpowiednią liczbę nienaświetlanych miejsc przerzutowych, aby właściwie ocenić działanie terapii pembrolizumabem.
5. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥80.
6. Pacjenci z korzystnym (0 czynników ryzyka), pośrednim (1-2 czynniki ryzyka) i niskim ryzykiem (3-6 czynników ryzyka) według modelu prognostycznego Henga kwalifikują się na podstawie liczby obecnych następujących czynników ryzyka.
7. Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni roboczych od pierwszej dawki leczenia próbnego.
8. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
10. Jeden do trzech przerzutów pozaczaszkowych kwalifikujących się do SBRT.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
2. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

3. Miał więcej niż jedną celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, zdaniem badacza musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
4. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
5. Ma znane przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Wyjątki obejmują pacjentów, którzy zakończyli leczenie przerzutów do mózgu co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia pembrolizumabem i pozostali stabilni i nie wymagają już sterydów w celu kontrolowania obrzęku mózgu.
6. Rozpoznanie ataksji teleangiektazji lub aktywnej choroby naczyń kolagenowych.
7. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
8. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc, historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów, lub obecne zapalenie płuc.
9. Ma znaną aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, kolidować z udziałem uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinia prowadzącego badanie.
11. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
12. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
13. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
14. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
15. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.