GSK3039294 在健康志愿者和系统性淀粉样变性患者中的安全性研究
2019年8月19日 更新者：GlaxoSmithKline
一项分为三部分的开放标签、非随机、剂量递增研究，旨在研究 GSK3039294 对健康志愿者单次给药以及对健康志愿者和系统性淀粉样变性患者重复给药的安全性和耐受性
开发 GSK3039294 是为了在使用抗 SAP 单克隆抗体 (mAb) 治疗系统性淀粉样变性之前，提供一种口服替代 CPHPC（GSK2315698 [GSK3039294 的代谢物]）的血浆血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 消耗.
该 1 期研究旨在研究 GSK3039294 在人体中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 概况。
本研究由三个部分组成。
A 部分将评估健康受试者单次剂量 GSK3039294 的安全性和耐受性，B 部分将评估健康受试者重复剂量 GSK3039294 的安全性和耐受性，C 部分将评估系统性淀粉样变性受试者重复剂量 GSK3039294 的安全性和耐受性.
A 部分是单剂量、开放标签、剂量递增研究。
将招募两组受试者以提供来自每组 6 名受试者的数据，并将测试多达 4 种不同剂量（每组 2 个剂量水平）的 GSK3039294。
对于队列 1 和队列 2，每个受试者可以参加两个给药期。
B 部分是重复剂量、开放标签、剂量递增研究。
足够数量的受试者将被纳入队列 3a 以确保 6 名完成者（如果需要，将进行队列 3b）并且 GSK3039294 将被重复管理总共 21 天。
每个科目将参加一个学习期。
在 C 部分，将在 12 名全身性淀粉样变性受试者中测试 GSK3039294 的单剂量水平，重复剂量 21 天。
每个科目将参加一个学习期。
A 部分的总持续时间约为 8 周，B 部分约为 8-9 周，C 部分约为 13 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cambridge、英国、CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：签署知情同意书时 18 至 70 岁（含）。
- 非吸烟者和吸烟者。 吸烟者（<5 /天）是允许的，但必须愿意在住宿学习期间和/或给药期间（以较长者为准）戒烟。
- 体重 >50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 18.5-32 公斤/平方米 (m^2)（含）范围内且不包括外周水肿的影响。
- 男女不限
- 如果女性受试者有资格被定义为绝经前女性，并且有输卵管结扎或子宫切除术或双侧卵巢切除术的记录，则她们有资格参加；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) >40 毫国际单位 (MIU)/毫升 (mL) 和雌二醇 < 40 皮克 (pg)/mL (147皮摩尔 [pmol]/升 [L]) 是确定性的
- 有生育潜力女性伴侣的男性受试者从研究药物第一次给药到完成随访访问必须遵守以下避孕要求之一： (a.) 输精管切除术并记录无精子症； (b.) 男用避孕套加上伴侣使用以下避孕方法之一： 避孕皮下植入物符合每年失败率 <1% 的有效性标准，如产品标签所述， 宫内节育器或宫内节育系统符合标准操作程序 (SOP) 有效性标准，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%、联合口服避孕药或单独使用孕激素、可注射孕激素、避孕阴道环、经皮避孕贴片、封闭帽（女性）隔膜或宫颈/穹窿帽）与阴道杀精剂（泡沫、凝胶、乳膏或栓剂）。 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。
- 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和协议中列出的要求和限制。
- 额外的入选标准——健康志愿者：由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室测试和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
- 其他纳入标准 - 健康志愿者：具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中明确列出，超出被研究人群的参考范围，只有当研究者在如果需要，请咨询医学监督员同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
- 其他纳入标准 - 健康志愿者：天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35，则分离胆红素 >1.5 ULN 是可接受的%)
- 其他纳入标准——患者：医学上诊断为系统性淀粉样变性的受试者
- 其他纳入标准 - 患者：血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 扫描可识别任何解剖部位的淀粉样蛋白，包括肝脏中具有中等-大淀粉样蛋白负荷的患者子集
- 其他纳入标准——患者：达到并包括纽约心脏协会 (NYHA) 2 级且在筛选前 12 周具有稳定的临床心脏状态
- 其他纳入标准 - 患者：对于淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性患者，化疗后 >=12 个月，前 4 个月游离轻链 (FLC) 比率稳定
- 其他纳入标准 - 患者：估计肾小球滤过率 (eGFR) >50 mL/分钟
- 其他纳入标准 - 患者：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <= 3x 正常上限 (ULN) 和胆红素 <=1.5x ULN（分离胆红素 >1.5 xULN 是可接受的，如果胆红素被分级并且直接胆红素 <35%），无论碱性磷酸酶 (ALP) 水平如何
- 其他纳入标准 - 患者：受试者可以移动并且能够参加临床病房
排除标准：
- 违禁药物
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：对于英国 (UK) 站点 - 健康志愿者：男性平均每周摄入量 >21 单位或女性 >14 单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
- 对任何研究药物或其代谢物敏感的历史，或者药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 阳性预研究药物/酒精筛查
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
- 如果参与研究将导致在 84 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。 对于参加 A 部分和 B 部分的科目，在 A 部分之前
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体 哺乳期女性
- 静脉通路不良或不合适
- 其他排除标准 - 健康志愿者：当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 其他排除标准 - 健康志愿者：使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 >450 毫秒 (msec) 来自间隔 5 分钟的三次读数的平均值
- 其他排除标准 - 患者：受试者的平均 QTcF > 480 毫秒，来自一式三份读数的平均值
- 附加排除标准——患者：一级心脏传导阻滞被认为需要起搏；二度房室 (AV) 传导阻滞 Mobitz II 型；三叉神经阻滞；室性心动过速 - 束支传导阻滞、心房颤动和不需要起搏的一度心脏传导阻滞或二度房室传导阻滞 Mobitz I 型除外
- 其他排除标准 - 患者：24 小时蛋白尿 >=5 g
- 其他排除标准 - 患者：筛选后 4 周内任何因果关系的晕厥发作
- 其他排除标准 - 患者：平均收缩压 (SBP) <= 90 毫米汞柱 (mmHg) 在筛选时从一式三份读数
- 其他排除标准 - 患者：植入式心脏除颤器 (ICD)
- 其他排除标准 - 患者：心脏病专家使用超声心动图或心脏磁共振成像 (MRI) 诊断出筛选后 12 个月内有严重心脏功能障碍的证据，即射血分数 (EF) 明显受损（对于心脏淀粉样变性患者，EF < 50% )，或严重舒张功能不全（3 级或 4 级）的心脏影像学参数
- 其他排除标准 - 患者：贫血血红蛋白 <9 克/分升 (dL)
- 其他排除标准 - 患者：已知高血压患者的高血压不受控制，或在筛选时满足原发性高血压的诊断标准
- 其他排除标准 - 患者：存在任何合并症（例如 严重或不稳定的冠状动脉疾病；中度至重度慢性阻塞性肺病），研究者认为这会增加受试者的潜在风险
- 其他排除标准 - 患者：慢性肝病的非淀粉样变性原因（吉尔伯特综合征或临床无症状胆结石除外）
- 额外的排除标准——患者：糖尿病
- 其他排除标准 - 患者：筛选时糖尿
- 其他排除标准 - 患者：筛选时尿氢量 (pH) <6.0
- 其他排除标准 - 患者：低白蛋白血症（<30 纳摩尔 [nmol]/L）
- 其他排除标准 - 患者：低磷血症（低于 0.8 毫摩尔 [mmol]/L）
- 其他排除标准 - 患者：凝血酶原时间 >1.5xULN
- 其他排除标准 - 患者：任何病因的吸收不良综合征
- 其他排除标准 - 患者：同情使用 CPHPC (GSK2315698) 或在筛选后 3 个月内参与涉及 CPHPC 的单独临床试验
- 其他排除标准 - 患者：目前正在服用以下任何一种酯酶切割的前药药物：cerebyx、aquavan、spectracef、hepsera、viread
- 其他排除标准 - 患者：筛选后 4 周内进行抗凝治疗
- 其他排除标准——患者：目前正在接受或在筛选后 12 周内接受过免疫抑制性抗细胞因子单克隆抗体（例如 抗肿瘤坏死因子 [anti-TNF] 或抗白细胞介素 1 [anti-IL-1]），疾病修饰药物（例如 甲氨蝶呤、金或环磷酰胺），或大剂量输注类固醇（例如 甲基泼尼松龙），低剂量维持口服皮质类固醇（例如 <=30 毫克 (mg) 泼尼松龙每天）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：队列 1
受试者将在第 1 天接受单剂量的 GSK3039294（剂量水平 1），并将留在室内直到第 4 天。从第 5 天到第 14 天将进行清洗。受试者将在第 15 天（期间）接受剂量水平 2 2).
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GSK3039294 将作为白色不透明胶囊提供。
单粒或多粒胶囊（20 毫克至 200 毫克），视所需剂量而定，用水口服。
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实验性的：A 部分：队列 2
受试者将在第 1 天接受单剂量的 GSK3039294（剂量水平 3），并将留在室内直到第 4 天。从第 5 天到第 14 天将进行清洗。受试者将在第 15 天（期间）接受剂量水平 4 2).
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GSK3039294 将作为白色不透明胶囊提供。
单粒或多粒胶囊（20 毫克至 200 毫克），视所需剂量而定，用水口服。
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实验性的：B 部分：队列 3a
受试者将接受总共 21 天的 GSK3039294 重复给药。
在整个研究期间，每周都会增加剂量。
受试者将首先接受每天一次的低剂量给药。
7 天后，如果耐受性良好，将增加每日总剂量，并给予 GSK3039294，例如，每天两次给药，持续 7 天。
在这 7 天结束时，如果之前的给药耐受性良好，则剂量将增加至不超过临床前安全暴露限值的最大日剂量。
在第 4 天和第 5 天，将分别在禁食和进食条件下施用 GSK3039294，以研究食物对 PK 的影响。
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GSK3039294 将作为白色不透明胶囊提供。
单粒或多粒胶囊（20 毫克至 200 毫克），视所需剂量而定，用水口服。
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实验性的：B 部分：队列 3b
仅当需要进一步调查时，受试者才会被纳入队列 3b。
受试者将连续 21 天接受 GSK3039294，并且可以研究一个以上的剂量水平或方案，例如，在前 10 天，该剂量可以每天给药三次，而在最后 11 天，可以每天给药两次。
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GSK3039294 将作为白色不透明胶囊提供。
单粒或多粒胶囊（20 毫克至 200 毫克），视所需剂量而定，用水口服。
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实验性的：C 部分：队列 4
受试者将按照 B 部分确定的预测最佳临床剂量重复给药 GSK3039294，共计 21 天。
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GSK3039294 将作为白色不透明胶囊提供。
单粒或多粒胶囊（20 毫克至 200 毫克），视所需剂量而定，用水口服。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 14 天
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗、临床化疗或现有住院治疗的延长、导致持续性残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷和其他研究者判断的重要医疗事件可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预。
安全人群包括接受至少一剂研究药物的所有参与者。
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直到第 14 天
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A 部分：按潜在临床重要性 (PCI) 标准划分的紧急临床化学参与者人数
大体时间：第一天
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临床化学参数的 PCI 范围如下：白蛋白（低：<0.86 克 [g] 每升 [L]），钙（低：<0.91 毫摩尔 [mmol]/L，高：>1.06 mmol/L），葡萄糖（低：<0.71 mmol/L，高：>1.41 mmol/L），镁（低：<0.63 mmol/L，高：>1.03 mmol/L），磷（低：<0.80 mmol/L，高： >1.14 mmol/L)、钾（低：<0.86 mmol/L 和高：>1.10 mmol/L）、钠（低：<0.96 mmol/L 和高：>1.03 mmol/L）和总二氧化碳（ CO2)（低：<0.86 mmol/L 和高：>1.14 mmol/L）。
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第一天
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A 部分：根据 PCI 标准进行急诊血液学的参与者人数
大体时间：第一天
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血液学参数的 PCI 范围如下：白细胞 (WBC) 计数（低：<0.67 10^9 细胞/L，高：>1.82 10^9 细胞/L），中性粒细胞计数（低：<0.83 10^ 9 个细胞/升），血红蛋白（高：男性 >1.03 g/L，女性 >1.13 g/L），血细胞比容（高：男性血液中红细胞 [RBC] 的比例 >1.02，男性 >1.17 的比例女性血液中的红细胞）、血小板计数（低：<0.67 10^9 细胞/L，高：1.57 10^9 细胞/L）和淋巴细胞（低：<0.81 10^9 细胞/L）。
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第一天
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A 部分：试纸尿液分析数据异常的参与者人数
大体时间：第一天
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收集尿液样本，尿液分析包括通过试纸分析比重、氢电位 (pH)、葡萄糖、蛋白质、血液、酮。
试纸测试以半定量方式给出结果。
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第一天
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A 部分：12 导联心电图 (ECG) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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休息 5 分钟 (min) 后，在半仰卧位测量三次心电图。
使用自动测量 PR、QRS、QT 和 Fridericia 公式 (QTcF) 间隔的心电图机测量单个 12 导联心电图。
基线定义为 A 部分中每个时期内研究药物首次给药前的最新可用评估。从基线的变化计算为基线值减去基线值后的任何访视。
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基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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A 部分：12 导联心电图心率相对于基线的平均变化
大体时间：基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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休息 5 分钟后，在半仰卧位测量三次心电图。
使用自动测量心率的心电图机测量单个 12 导联心电图。
基线定义为 A 部分中每个时期内研究药物首次给药前的最新可用评估。从基线的变化计算为基线值减去基线值后的任何访视。
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基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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A 部分：血压 (BP) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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参与者在指定时间点休息 5 分钟后，在半仰卧位测量收缩压和舒张压。
基线定义为 A 部分中每个时期内研究药物首次给药前的最新可用评估。从基线的变化计算为基线值减去基线值后的任何访视。
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基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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A 部分：脉率相对于基线的平均变化
大体时间：基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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参与者在指定时间点休息 5 分钟后，以半仰卧位测量脉率。
基线定义为 A 部分中每个时期内研究药物首次给药前的最新可用评估。从基线的变化计算为基线值减去基线值后的任何访视。
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基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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A 部分：温度相对于基线的平均变化
大体时间：基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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参与者在指定时间点休息 5 分钟后，以半仰卧位测量体温。
基线定义为 A 部分中每个时期内研究药物首次给药前的最新可用评估。从基线的变化计算为基线值减去基线值后的任何访视。
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基线（给药前）和给药后 15、30 分钟、1、2、4、6、8、12、24、48 和 72 小时
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B 部分：出现 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：第 3 组：截至第 21 天；队列 4：直到第 35 天
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 被定义为任何不利的医疗事件，在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷和其他重要的研究者判断的医疗事件可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预。
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第 3 组：截至第 21 天；队列 4：直到第 35 天
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B 部分：根据 PCI 标准进行紧急临床化学的参与者人数
大体时间：第 3 组和第 4 组：直到第 3 天
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临床化学参数的 PCI 范围如下：白蛋白（低：<0.86 g/L），钙（低：<0.91 mmol/L，高：>1.06 mmol/L），葡萄糖（低：<0.71 mmol/L和高：>1.41 mmol/L）、镁（低：<0.63 mmol/L 和高：>1.03 mmol/L）、磷（低：<0.80 mmol/L 和高：>1.14 mmol/L）、钾（低：<0.86 mmol/L 和高：>1.10 mmol/L）、钠（低：<0.96 mmol/L 和高：>1.03 mmol/L）和总 CO2（低：<0.86 mmol/L 和高： >1.14 毫摩尔/升）。
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第 3 组和第 4 组：直到第 3 天
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B 部分：根据 PCI 标准进行急诊血液学的参与者人数
大体时间：第 3 组和第 4 组：直到第 3 天
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血液学参数的 PCI 范围如下：WBC 计数（低：<0.67 10^9 细胞/L，高：>1.82 10^9 细胞/L），中性粒细胞计数（低：<0.83 10^9 细胞/L） , 血红蛋白（高值：男性>1.03 g/L，女性>1.13 g/L），血细胞比容（高值：男性血液中红细胞比例>1.02，女性血液中红细胞比例>1.17），血小板计数（低：<0.67 10^9 细胞/L 和高：1.57 10^9 细胞/L）和淋巴细胞（低：<0.81 10^9 细胞/L）。
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第 3 组和第 4 组：直到第 3 天
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B 部分：试纸尿液分析数据异常的参与者人数
大体时间：第 3 组和第 4 组：直到第 3 天
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收集尿液样本，尿液分析包括通过试纸分析比重、pH、葡萄糖、蛋白质、血液、酮。
试纸测试以半定量方式给出结果。
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第 3 组和第 4 组：直到第 3 天
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B 部分：12 导联心电图相对于基线的平均变化
大体时间：第 3 组：基线（给药前）、第 1 天（1 小时）、第 2、3、4、5、6、7 天（给药前和 1 小时）、第 8 和 21 天；队列 4：直到第 35 天
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休息 5 分钟后，在半仰卧位测量三次心电图。
使用自动测量 PR、QRS、QT 和 QTcF 间期的心电图机测量单个 12 导联心电图。
基线定义为 B 部分研究药物首次给药前的最新可用评估。从基线的变化计算为基线值减去基线值后的任何访视。
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第 3 组：基线（给药前）、第 1 天（1 小时）、第 2、3、4、5、6、7 天（给药前和 1 小时）、第 8 和 21 天；队列 4：直到第 35 天
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B 部分：12 导联心电图心率相对于基线的平均变化
大体时间：第 3 组：基线（给药前）、第 1 天（1 小时）、第 2、3、4、5、6、7 天（给药前和 1 小时）、第 8 和 21 天；队列 4：直到第 35 天
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休息 5 分钟后，在半仰卧位测量三次心电图。
使用自动测量心率的心电图机测量单个 12 导联心电图。
基线定义为 B 部分中每个时期内研究药物首次给药前的最新可用评估。从基线的变化计算为基线值减去基线值后的任何访视。
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第 3 组：基线（给药前）、第 1 天（1 小时）、第 2、3、4、5、6、7 天（给药前和 1 小时）、第 8 和 21 天；队列 4：直到第 35 天
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B 部分：心脏遥测结果异常的参与者人数
大体时间：第 3 组：直至第 8 天
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心脏监测是通过使用参与者可接受的适当的非植入式记录设备进行测量的。
这是对符合条件的心脏淀粉样变性参与者的心律失常背景进行评估，以便在重复给药期间将心律失常归因于 GSK3039294 的假阳性降至最低。
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第 3 组：直至第 8 天
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C 部分：出现 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：直到第 63 天
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 被定义为任何不利的医疗事件，在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷和其他重要的研究者判断的医疗事件可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预。
由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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直到第 63 天
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C 部分：根据 PCI 标准进行紧急临床化学的参与者人数
大体时间：直到第 63 天
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计划用于分析的临床化学 PCI 参数如下：白蛋白、钙、葡萄糖、镁、磷、钾、钠和总二氧化碳。
由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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直到第 63 天
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C 部分：根据 PCI 标准出现紧急血液学参数的参与者人数
大体时间：直到第 63 天
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计划用于分析的血液学参数如下：WBC 计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、血小板计数和淋巴细胞。
由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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直到第 63 天
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C 部分：根据 PCI 标准出现紧急尿液分析参数的参与者人数
大体时间：直到第 63 天
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计划收集尿液样本，尿液分析包括通过试纸分析比重、pH 值、葡萄糖、蛋白质、血液、酮。
由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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直到第 63 天
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C 部分：12 导联心电图结果异常的参与者人数
大体时间：直到第 35 天
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计划在休息 5 分钟后以半仰卧位测量三次心电图。
使用自动测量 PR、QRS、QT 和 QTcF 间期的心电图机测量单个 12 导联心电图。
基线定义为 C 部分中每个时期内研究药物首次给药前的最新可用评估。与基线的变化计算为基线值减去基线值后的任何访视。
由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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直到第 35 天
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C 部分：生命体征异常的参与者人数
大体时间：直到第 35 天
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生命体征包括收缩压和舒张压、脉率、心率和体温。
由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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直到第 35 天
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C 部分：心脏遥测结果异常的参与者人数
大体时间：直到第 35 天
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心脏监测计划通过使用参与者可接受的适当的非植入式记录设备进行测量。
这是对符合条件的心脏淀粉样变性参与者的心律失常背景进行评估，以便在重复给药期间将心律失常归因于 GSK3039294 的假阳性降至最低。
由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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直到第 35 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的浓度-时间曲线外推至无穷大 (AUC[0-inf]) 下的面积
大体时间：给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
AUC(0-inf) 是使用标准的非房室方法确定的。
药代动力学 (PK) 群体由所有参与者组成，这些参与者至少服用了一剂研究药物，并且至少采集并分析了一份 PK 样本。
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给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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A 部分：针对 GSK3039294 和 GSK2315698 的前药剂量 (AUC[0-inf]/D) 校正的 AUC(0-inf)
大体时间：给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
AUC(0-inf)/D 是使用标准的非隔室方法确定的。
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给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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A 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 从时间零到最后可量化浓度 (AUC[0-t]) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
AUC(0-t) 是使用标准的非房室方法确定的。
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给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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A 部分：针对 GSK3039294 和 GSK2315698 的前药剂量 (AUC[0-t]/D) 校正的 AUC(0-t)
大体时间：给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
AUC(0-t)/D 是使用标准的非隔室方法确定的。
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给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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A 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
Cmax 是使用标准的非隔室方法确定的。
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给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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A 部分：针对 GSK3039294 和 GSK2315698 的前药剂量 (Cmax/D) 校正的 Cmax
大体时间：给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
Cmax/D 是使用标准的非隔室方法确定的。
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给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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A 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
t1/2 是使用标准的非房室方法确定的。
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给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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A 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
tmax 是使用标准的非隔室方法确定的。
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给药前和给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 和 48 小时
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B 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 从时间零到给药后 6 小时（AUC[0-6]）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
AUC(0-6) 是使用标准的非房室方法确定的。
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第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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B 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 AUC(0-inf)
大体时间：第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
AUC(0-inf) 是使用标准的非房室方法确定的。
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第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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B 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 AUC([0-inf]/D)
大体时间：第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
AUC(0-inf)/D 是使用标准的非隔室方法确定的。
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第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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B 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 AUC(0-t)
大体时间：第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
AUC(0-t) 是使用标准的非房室方法确定的。
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第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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B 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 AUC(0-t)/D
大体时间：第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
AUC(0-t)/D 是使用标准的非隔室方法确定的。
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第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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B 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 Cmax
大体时间：第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
Cmax 是使用标准的非隔室方法确定的。
NA 表示无法计算数据，因为只分析了一名参与者。
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第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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B 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 Cmax/D
大体时间：第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
Cmax/D 是使用标准的非隔室方法确定的。
NA 表示无法计算数据，因为只分析了一名参与者。
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第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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B 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 t1/2
大体时间：第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
t1/2 是使用标准的非房室方法确定的。
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第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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B 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 Tmax
大体时间：第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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在 GSK3039294 和 GSK2315698 的指定时间点采集血样。
tmax 是使用标准的非隔室方法确定的。
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第 3 组-第 4 天和第 5 天：给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 4 组：第 4 天（给药前）、第 5 天（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时）
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B 部分：GSK3039294 的血浆血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 水平
大体时间：第 3 组：第 1 天（给药前、给药后 2 小时）、2（给药前）、4（给药前）、5（给药前、给药后 30 分钟、1、2、3、4、6 小时） )、7（给药前）和 21 给药后；队列 4：第 1 天（给药前、给药后 2 小时）、2（给药前）、4（给药前）、5（给药前和 2小时给药后）和 35post-dose
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在 GSK3039294 的指定时间点采集血样。
药效学 (PD) 人群包括接受至少一剂研究药物并且还进行了基线测量和至少一项治疗后 PD 测量的所有参与者。
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第 3 组：第 1 天（给药前、给药后 2 小时）、2（给药前）、4（给药前）、5（给药前、给药后 30 分钟、1、2、3、4、6 小时） )、7（给药前）和 21 给药后；队列 4：第 1 天（给药前、给药后 2 小时）、2（给药前）、4（给药前）、5（给药前和 2小时给药后）和 35post-dose
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C 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 AUC(0-inf)
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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C 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 AUC(0-inf)/D
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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C 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 AUC(0-t)
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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C 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 AUC(0-t)/D
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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C 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 Cmax
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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C 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 Cmax/D
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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C 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 t1/2
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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C 部分：GSK3039294 和 GSK2315698 的 Tmax
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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C 部分：GSK3039294 的血浆 SAP 水平
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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C 部分：补足 SAP 的时间
大体时间：第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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由于该研究在 B 部分期间提前终止，因此已计划但未针对 C 部分执行此分析。
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第 1 天（给药前，以及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时）；第 2 至 20 天（给药前）；第 21 天（给药前，以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；第 4 周和第 5 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月12日
初级完成 (实际的)
2017年5月10日
研究完成 (实际的)
2017年5月10日
研究注册日期
首次提交
2015年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月9日
首次发布 (估计)
2015年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月19日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 201664
- 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER 个)
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