Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhetsstudie av GSK3039294 hos friske frivillige og pasienter med systemisk amyloidose

19. august 2019 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En tredelt åpen, ikke-randomisert, doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten og toleransen til GSK3039294 administrert som en enkelt dose til friske frivillige, og som gjentatt dose til friske frivillige og pasienter med systemisk amyloidose

GSK3039294 er utviklet for å tilby et oralt tilgjengelig alternativ til parenteral CPHPC (GSK2315698 [metabolitt av GSK3039294]) for plasmaserumamyloid P-komponent (SAP) utarming før bruk av anti-SAP monoklonalt antistoff (mAb) i behandling av systemisk amyloidose . Denne fase 1-studien er ment å studere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) profil for GSK3039294 hos mennesker. Denne studien består av tre deler. Del A vil evaluere sikkerhet og tolerabilitet av enkeltdoser av GSK3039294 hos friske personer, del B vil evaluere sikkerhet og tolerabilitet av gjentatte doser av GSK3039294 hos friske personer, og del C vil evaluere sikkerhet og tolerabilitet av gjentatte doser av GSK3039294 hos personer med systemisk amyloidose . Del A er en enkeltdose, åpen etikett, doseeskaleringsstudie. To kohorter av forsøkspersoner vil bli registrert for å gi data fra 6 forsøkspersoner per kohort og opptil 4 forskjellige doser (2 dosenivåer per kohort) av GSK3039294 vil bli testet. For kull 1 og 2 kan hvert forsøksperson delta i to doseringsperioder. Del B er gjentatt dose, åpen etikett, doseeskaleringsstudie. Tilstrekkelig antall forsøkspersoner vil bli registrert i kohort 3a for å sikre at 6 fullførere (kohort 3b vil bli utført om nødvendig) og GSK3039294 vil bli administrert gjentatte ganger i totalt 21 dager. Hvert emne vil delta i en enkelt studieperiode. I del C vil et enkeltdosenivå av GSK3039294 bli testet i 21 dager gjentatt dose, hos 12 personer med systemisk amyloidose. Hvert emne vil delta i en enkelt studieperiode. Den totale varigheten for del A er ca. 8 uker, del B er ca. 8-9 uker, og del C er ca. 13 uker.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: 18 til 70 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Ikke-røykere og røykere. Røykere (<5 /dag) er tillatt, men må være villige til å avstå i løpet av studieøktene og/eller doseringsperioden (den som er lengst).
  • Kroppsvekt >50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive) og ekskluderer effektene av perifert ødem.
  • Mann eller kvinne
  • Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de er av ikke-fertil alder definert som premenopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneders spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-internasjonale enheter (MIU)/milliliter (mL) og østradiol < 40 pikogram (pg)/ml (147) picomol [pmol]/liter [L]) bekrefter
  • Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde ett av følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til fullført oppfølgingsbesøk: (a.) Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi; (b.) Mannlig kondom pluss partnerbruk av ett av følgende prevensjonsalternativer: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene på <1 % sviktfrekvens per år, som angitt på produktetiketten, intrauterint utstyr eller intrauterint system som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten, oralt prevensjonsmiddel enten kombinert eller gestagen alene, injiserbart gestagen, prevensjonsvaginal ring, perkutane prevensjonsplaster, okklusive hette (kvinnelig diafragma eller cervical/hvelvhette) med et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, krem ​​eller stikkpille). Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
  • I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.
  • Ytterligere inklusjonskriterier - Friske frivillige: Friske som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
  • Ytterligere inklusjonskriterier – friske frivillige: Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren i konsultasjon med medisinsk overvåker om nødvendig godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
  • Ytterligere inklusjonskriterier - Friske frivillige: aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5 ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %
  • Ytterligere inklusjonskriterier - Pasienter: Person diagnostisert med systemisk amyloidose
  • Ytterligere inklusjonskriterier - Pasienter: serumamyloid P-komponent (SAP)-skanning som identifiserer amyloid på ethvert anatomisk sted, inkludert undergruppe av pasienter med moderat stor amyloidbelastning i leveren
  • Ytterligere inklusjonskriterier - Pasienter: Opp til og med New York Heart Association (NYHA) klasse 2 med stabil klinisk hjertestatus 12 uker før screening
  • Ytterligere inklusjonskriterier - Pasienter: For Amyloid lettkjede (AL) amyloidosepasienter, >=12 måneder etter kjemoterapi med et stabilt forhold mellom fri lettkjede (FLC) i de foregående 4 månedene
  • Ytterligere inklusjonskriterier - Pasienter: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >50 ml/minutt
  • Ytterligere inklusjonskriterier - Pasienter: Alaninaminotransferase (ALT) <=3x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin <=1,5x ULN (isolert bilirubin >1,5 xULN er akseptabelt hvis bilirubin ble fraksjonert og direkte bilirubin <35 %), uavhengig av alkalisk fosfatase (ALP) nivå
  • Ytterligere inklusjonskriterier - Pasienter: Forsøkspersonen er ambulant og i stand til å delta på den kliniske enheten

Ekskluderingskriterier:

  • Forbudte medisiner
  • Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: For nettsteder i Storbritannia (Storbritannia) - friske frivillige: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller metabolitten derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors mening, kontraindiserer deres deltakelse
  • Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
  • En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
  • En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  • Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 ml innen 84 dager
  • Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst). Før del A for emner som deltar i del A og B
  • Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen Ammende hunner
  • Dårlig eller uegnet venøs tilgang
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - frisk frivillig: Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - sunn frivillig: korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) fra et gjennomsnitt av triplikatavlesninger triplikatavlesninger tatt med 5 minutters mellomrom
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Person med gjennomsnittlig QTcF på >480 msek fra et gjennomsnitt av triplikatavlesninger
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Førstegrads hjerteblokk anses å kreve pacing; Andregrads atrioventrikulær (AV) blokk Mobitz Type II; Trifasikulær blokk; Ventrikulære takyarytmier - med unntak av grenblokk, atrieflimmer og førstegrads hjerteblokk som ikke krever pacing, eller andregrads AV-blokk Mobitz Type I
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: 24 timers proteinuri >=5 g
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: En synkopal episode, uansett årsak, innen 4 uker etter screening
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) <=90 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screening fra triplikatavlesninger
  • Ytterligere eksklusjonskriterier – Pasienter: Implanterbar hjertedefibrillator (ICD)
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Bevis på alvorlig hjertedysfunksjon innen 12 måneder etter screening, som diagnostisert av en kardiolog, ved bruk av ekkokardiografi eller hjertemagnetisk resonanstomografi (MRI), dvs. markert nedsatt ejeksjonsfraksjon (EF) (EF < 50 % for hjerteamyloidosepasienter) ), eller hjertebildeparametere for alvorlig diastolisk dysfunksjon (grad 3 eller 4)
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Anemi hemoglobin <9 g/desiliter (dL)
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Ukontrollert hypertensjon hos en kjent hypertensiv pasient, eller oppfyller diagnostiske kriterier for essensiell hypertensjon ved screening
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Tilstedeværelse av enhver komorbid tilstand (f.eks. alvorlig eller ustabil koronarsykdom; moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom) som etter utrederens mening vil øke den potensielle risikoen for forsøkspersonen
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Ikke-amyloidose årsaker til kronisk leversykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller klinisk asymptomatiske gallesteiner)
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Diabetes Mellitus
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Glykosuri ved screening
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Urinkraft av hydrogen (pH) <6,0 ved screening
  • Ytterligere eksklusjonskriterier – Pasienter: Hypoalbuminemi (<30 nanomol [nmol]/L)
  • Ytterligere eksklusjonskriterier – Pasienter: Hypofosfatemi (mindre enn 0,8 millimol [mmol]/L)
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Protombintid >1,5xULN
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Malabsorpsjonssyndrom av enhver etiologi
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Medfølende bruk av CPHPC (GSK2315698) eller deltakelse i en separat klinisk studie som involverer CPHPC innen 3 måneder etter screening
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Tar for tiden noen av følgende esterase-spaltede prodrug-medisiner: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: Antikoagulasjonsbehandling innen 4 uker etter screening
  • Ytterligere eksklusjonskriterier - Pasienter: For tiden mottar eller har mottatt innen 12 uker etter screening av immunsuppressive anti-cytokin monoklonale antistoffer (f.eks. antitumornekrosefaktor [anti-TNF] eller anti-interleukin 1[anti-IL-1]), sykdomsmodifiserende legemidler (f.eks. metotreksat, gull eller cyklofosfamid), eller høydose infusjonssteroider (f.eks. metylprednisolon), med unntak av lavdose orale vedlikeholdskortikosteroider (f. <=30 milligram (mg) prednisolon per dag)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del A: Kohort 1
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av GSK3039294 (dosenivå 1) på dag 1 og vil forbli internt til dag 4. Utvasking vil finne sted fra dag 5 til dag 14. Forsøkspersonene vil få dosenivå 2 på dag 15 (periode) 2).
Legemiddel: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvite, ugjennomsiktige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), avhengig av nødvendig dosering, tas oralt med vann.
EKSPERIMENTELL: Del A: Kohort 2
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av GSK3039294 (dosenivå 3) på dag 1 og vil forbli internt til dag 4. Utvasking vil finne sted fra dag 5 til dag 14. Forsøkspersonene vil få dosenivå 4 på dag 15 (periode 2).
Legemiddel: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvite, ugjennomsiktige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), avhengig av nødvendig dosering, tas oralt med vann.
EKSPERIMENTELL: Del B: Kohort 3a
Forsøkspersoner vil få gjentatt dosering av GSK3039294 i totalt 21 dager. Dosen vil bli eskalert hver uke gjennom hele studiens varighet. Forsøkspersonene vil først få en lav dose gitt én gang daglig. Etter 7 dager, hvis det tolereres godt, vil den totale daglige dosen økes og GSK3039294 gis for eksempel som to ganger daglig dosering i 7 dager. Ved slutten av denne 7-dagersperioden og hvis tidligere dosering ble godt tolerert, vil dosen økes til en maksimal daglig dose som ikke vil overstige prekliniske sikkerhetseksponeringsgrenser. På dag 4 og 5 vil GSK3039294 bli administrert under henholdsvis fastende og fôringsforhold for å undersøke matens effekt på PK.
Legemiddel: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvite, ugjennomsiktige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), avhengig av nødvendig dosering, tas oralt med vann.
EKSPERIMENTELL: Del B: Kohort 3b
Emner vil bare bli registrert i kohort 3b hvis det er nødvendig for videre undersøkelser. Pasienter vil få GSK3039294 i 21 påfølgende dager og mer enn ett dosenivå eller regime kan undersøkes, for eksempel på de første 10 dagene kan dosen administreres tre ganger daglig, og de siste 11 dagene kan administreres to ganger daglig.
Legemiddel: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvite, ugjennomsiktige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), avhengig av nødvendig dosering, tas oralt med vann.
EKSPERIMENTELL: Del C: Kohort 4
Forsøkspersonene vil få gjentatt dosering av GSK3039294 ved den anslåtte optimale kliniske dosen bestemt fra del B i totalt 21 dager.
Legemiddel: GSK3039294
GSK3039294 leveres som hvite, ugjennomsiktige kapsler. En enkelt kapsel eller flere kapsler (20 mg til 200 mg), avhengig av nødvendig dosering, tas oralt med vann.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til dag 14
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus klinisk kjemor forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og annet viktige medisinske hendelser vurdert av etterforskeren som kanskje ikke er umiddelbart livstruende eller resultere i død eller sykehusinnleggelse, men som kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep. Sikkerhetspopulasjonen består av alle deltakerne som mottok minst én dose av studiemedisinen.
Frem til dag 14
Del A: Antall deltakere med emergent klinisk kjemi etter potensielt klinisk betydningskriterier (PCI)
Tidsramme: Dag 1
PCI-områder for de kliniske kjemiparametrene var som følger: albumin (lavt: <0,86 gram [g] per liter [L]), kalsium (lavt: <0,91 millimol [mmol]/L og høy: >1,06 mmol/L), glukose (lav: <0,71 mmol/L og høy: >1,41 mmol/L), magnesium (lav: <0,63 mmol/L og høy: >1,03 mmol/L), fosfor (lav: <0,80 mmol/L og høy: >1,14 mmol/L), kalium (lav: <0,86 mmol/L og høy: >1,10 mmol/L), natrium (lav: <0,96 mmol/L og høy: >1,03 mmol/L), og totalt karbondioksid ( CO2) (lav: <0,86 mmol/L og høy: >1,14 mmol/L).
Dag 1
Del A: Antall deltakere med emergent hematologi etter PCI-kriterier
Tidsramme: Dag 1
PCI-områder for hematologiparametrene var som følger: antall hvite blodlegemer (WBC) (lavt: <0,67 10^9 celler/L og høyt: >1,82 10^9 celler/L), nøytrofiltall (lavt: <0,83 10^ 9 celler/L), hemoglobin (høy: >1,03 g/L hos menn, >1,13 g/L hos kvinner), hemokrit (høy: >1,02 andel røde blodlegemer [RBC] i blod for menn, >1,17 andel av RBC i blod for kvinner), antall blodplater (lavt: <0,67 10^9 celler/L og høyt: 1,57 10^9 celler/L), og lymfocytter (lavt: <0,81 10^9 celler/L).
Dag 1
Del A: Antall deltakere med unormale urinanalysedata med peilepinne
Tidsramme: Dag 1
Urinprøver ble samlet og urinanalyse inkluderte analyse av egenvekt, potensial for hydrogen (pH), glukose, protein, blod, ketoner med peilepinne. Peilepinnetesten gir resultater på en semikvantitativ måte.
Dag 1
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Tredobbelt EKG ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutter (min) hvile. Et enkelt 12-avlednings-EKG ble målt ved å bruke en EKG-maskin som automatisk målte PR, QRS, QT og Fridericias formel (QTcF) intervaller. Baseline er definert som den siste tilgjengelige vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet innenfor hver periode i del A. Endring fra baseline ble beregnet som ethvert besøk etter baseline-verdi minus baseline-verdi.
Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i hjertefrekvens ved 12-avlednings-EKG
Tidsramme: Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Tredobbelt EKG ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Et enkelt 12-avlednings-EKG ble målt ved å bruke en EKG-maskin som automatisk måler hjertefrekvensen. Baseline er definert som den siste tilgjengelige vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet innenfor hver periode i del A. Endring fra baseline ble beregnet som ethvert besøk etter baseline-verdi minus baseline-verdi.
Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i blodtrykk (BP)
Tidsramme: Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Systolisk BP og diastolisk BP ble målt i semi-liggende stilling etter 5 min hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet innenfor hver periode i del A. Endring fra baseline ble beregnet som ethvert besøk etter baseline-verdi minus baseline-verdi.
Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Puls ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet innenfor hver periode i del A. Endring fra baseline ble beregnet som ethvert besøk etter baseline-verdi minus baseline-verdi.
Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Del A: Gjennomsnittlig endring fra basislinje i temperatur
Tidsramme: Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Temperaturen ble målt i halvliggende stilling etter 5 min hvile for deltakerne på angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet innenfor hver periode i del A. Endring fra baseline ble beregnet som ethvert besøk etter baseline-verdi minus baseline-verdi.
Baseline (førdose) og 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose
Del B: Antall deltakere med AE og SAE
Tidsramme: Kohort 3: Frem til dag 21; Kohort 4: Frem til dag 35
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som, uansett dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og annet viktig medisinske hendelser bedømt av etterforskeren som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resultere i død eller sykehusinnleggelse, men som kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep.
Kohort 3: Frem til dag 21; Kohort 4: Frem til dag 35
Del B: Antall deltakere med emergent klinisk kjemi etter PCI-kriterier
Tidsramme: Kohort 3 og 4: Frem til dag 3
PCI-områder for de kliniske kjemiparametrene var som følger: albumin (lavt: <0,86 g/L), kalsium (lavt: <0,91 mmol/L og høy: >1,06 mmol/L), glukose (lavt: <0,71 mmol/L) og høy: >1,41 mmol/L), magnesium (lav: <0,63 mmol/L og høy: >1,03 mmol/L), fosfor (lav: <0,80 mmol/L og høy: >1,14 mmol/L), kalium ( lav: <0,86 mmol/L og høy: >1,10 mmol/L), natrium (lav: <0,96 mmol/L og høy: >1,03 mmol/L), og total CO2 (lav: <0,86 mmol/L og høy: >1,14 mmol/L).
Kohort 3 og 4: Frem til dag 3
Del B: Antall deltakere med emergent hematologi etter PCI-kriterier
Tidsramme: Kohort 3 og 4: Frem til dag 3
PCI-områder for hematologiparametrene var som følger: WBC-tall (lavt: <0,67 10^9 celler/L og høyt: >1,82 10^9 celler/L), nøytrofiltall (lavt: <0,83 10^9 celler/L) , hemoglobin (høy: >1,03 g/L hos menn, >1,13 g/L hos kvinner), hemokrit (høy: >1,02 andel RBC i blod for menn, >1,17 andel RBC i blod for kvinner), antall blodplater ( lav: <0,67 10^9 celler/L og høy: 1,57 10^9 celler/L), og lymfocytter (lav: <0,81 10^9 celler/L).
Kohort 3 og 4: Frem til dag 3
Del B: Antall deltakere med unormale urinanalysedata etter peilepinne
Tidsramme: Kohort 3 og 4: Frem til dag 3
Urinprøver ble samlet og urinanalyse inkluderte analyse av egenvekt, pH, glukose, protein, blod, ketoner med peilepinne. Peilepinnetesten gir resultater på en semikvantitativ måte.
Kohort 3 og 4: Frem til dag 3
Del B: Gjennomsnittlig endring fra baseline i 12-avlednings-EKG
Tidsramme: Kohort 3: Grunnlinje (førdose), Dag 1 (1 time), Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (førdose og 1 time), 8 og 21; Kohort 4: Frem til dag 35
Tredobbelt EKG ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Et enkelt 12-avlednings EKG ble målt ved å bruke en EKG-maskin som automatisk målte PR, QRS, QT og QTcF intervaller. Baseline er definert som den siste tilgjengelige vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet i del B. Endring fra baseline ble beregnet som ethvert besøk etter baseline-verdi minus baseline-verdi.
Kohort 3: Grunnlinje (førdose), Dag 1 (1 time), Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (førdose og 1 time), 8 og 21; Kohort 4: Frem til dag 35
Del B: Gjennomsnittlig endring fra baseline i hjertefrekvens ved 12-avlednings-EKG
Tidsramme: Kohort 3: Grunnlinje (førdose), Dag 1 (1 time), Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (førdose og 1 time), 8 og 21; Kohort 4: Frem til dag 35
Tredobbelt EKG ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Et enkelt 12-avlednings EKG ble målt ved å bruke EKG-maskin som automatisk måler hjertefrekvens. Baseline er definert som den siste tilgjengelige vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet innenfor hver periode i del B. Endring fra baseline ble beregnet som ethvert besøk etter baseline-verdi minus baseline-verdi.
Kohort 3: Grunnlinje (førdose), Dag 1 (1 time), Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (førdose og 1 time), 8 og 21; Kohort 4: Frem til dag 35
Del B: Antall deltakere med unormale hjertetelemetrifunn
Tidsramme: Kohort 3: Frem til dag 8
Hjerteovervåkingen ble målt ved å bruke en passende ikke-implanterbar registreringsenhet som er akseptabel for deltakerne. Dette ble evaluert den arytmiske bakgrunnen til kvalifiserte hjerteamyloidosedeltakere slik at falsk positiv tilskrivning av arytmier til GSK3039294 under gjentatt dosering ble minimert.
Kohort 3: Frem til dag 8
Del C: Antall deltakere med AE og SAE
Tidsramme: Frem til dag 63
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som, uansett dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og annet viktig medisinske hendelser bedømt av etterforskeren som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resultere i død eller sykehusinnleggelse, men som kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep. Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Frem til dag 63
Del C: Antall deltakere med emergent Clinical Chemistry etter PCI-kriterier
Tidsramme: Frem til dag 63
PCI-parametere for den kliniske kjemien som var planlagt for analyse er som følger: albumin, kalsium, glukose, magnesium, fosfor, kalium, natrium og total CO2. Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Frem til dag 63
Del C: Antall deltakere med emergent hematologiparametere etter PCI-kriterier
Tidsramme: Frem til dag 63
Hematologiske parametere som var planlagt for analyse var som følger: antall hvite blodlegemer, antall nøytrofiler, hemoglobin, hemokrit, antall blodplater og lymfocytter. Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Frem til dag 63
Del C: Antall deltakere med emergent urinalyseparametere etter PCI-kriterier
Tidsramme: Frem til dag 63
Det var planlagt innsamling av urinprøver og urinanalyse inkluderte analyse av egenvekt, pH, glukose, protein, blod, ketoner med peilepinne. Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Frem til dag 63
Del C: Antall deltakere med unormale 12-avlednings-EKG-funn
Tidsramme: Frem til dag 35
Triplikat EKG var planlagt målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Et enkelt 12-avlednings EKG ble målt ved å bruke en EKG-maskin som automatisk målte PR, QRS, QT og QTcF intervaller. Baseline er definert som den siste tilgjengelige vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet innenfor hver periode i del C. Endring fra baseline ble beregnet som ethvert besøk etter baseline-verdi minus baseline-verdi. Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Frem til dag 35
Del C: Antall deltakere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Frem til dag 35
Vitale tegn inkluderte systolisk og diastolisk BP, puls, hjertefrekvens og temperatur. Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Frem til dag 35
Del C: Antall deltakere med unormale hjertetelemetrifunn
Tidsramme: Frem til dag 35
Hjerteovervåkingen var planlagt å bli målt ved å bruke en passende ikke-implanterbar registreringsenhet som er akseptabel for deltakerne. Dette ble evaluert den arytmiske bakgrunnen til kvalifiserte hjerteamyloidosedeltakere slik at falsk positiv tilskrivning av arytmier til GSK3039294 under gjentatt dosering ble minimert. Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Frem til dag 35

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Areal under konsentrasjon-tidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC[0-inf]) for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-inf) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder. Farmakokinetisk (PK) populasjon består av alle deltakerne som har administrert minst én dose studiemedisin og som har fått tatt og analysert minst én PK-prøve.
Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Del A: AUC(0-inf) korrigert for dose av prodrug (AUC[0-inf]/D) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-inf)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Del A: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-t]) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-t) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Del A: AUC(0-t) Korrigert for dose av prodrug (AUC[0-t]/D) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-t)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Del A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. Cmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Del A: Cmax korrigert for dose av prodrug (Cmax/D) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. Cmax/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Del A: Terminal halveringstid (t1/2) for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. t1/2 ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Del A: Tid for å nå Cmax (Tmax) for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. tmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 og 48 timer etter dosen
Del B: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 6 timer etter dose (AUC[0-6]) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-6) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Del B: AUC(0-inf) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-inf) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Del B: AUC([0-inf]/D) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-inf)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Del B: AUC(0-t) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-t) ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Del B: AUC(0-t)/D av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. AUC(0-t)/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Del B: Cmax for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. Cmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder. NA indikerer at data ikke kunne beregnes fordi bare én deltaker ble analysert.
Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Del B: Cmax/D for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. Cmax/D ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder. NA indikerer at data ikke kunne beregnes fordi kun én deltaker ble analysert.
Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Del B: t1/2 av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. t1/2 ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Del B: Tmax for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for GSK3039294 og GSK2315698. tmax ble bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Kohort 3 - dag 4 og 5: før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Kohort 4: Dag 4 (før dose), dag 5 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose)
Del B: Plasma Serum Amyloid P-komponent (SAP) nivå av GSK3039294
Tidsramme: Kohort 3: Dager 1 (før dose, 2 timer etter dose), 2 (før dose), 4 (før dose), 5 (før dose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 timer etter dose ),7(førdose)og 21etterdose;Kohort4:Dager 1(førdose, 2 timer etter dose),2(førdose),4(fordose), 5(fordose og 2) timer etter dose) og 35 timer etter dose
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter for GSK3039294. Farmakodynamisk (PD) populasjon består av alle deltakere som mottok minst én dose studiemedisin og som også hadde en baseline-måling og minst ett PD-mål etter behandling.
Kohort 3: Dager 1 (før dose, 2 timer etter dose), 2 (før dose), 4 (før dose), 5 (før dose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 timer etter dose ),7(førdose)og 21etterdose;Kohort4:Dager 1(førdose, 2 timer etter dose),2(førdose),4(fordose), 5(fordose og 2) timer etter dose) og 35 timer etter dose
Del C: AUC(0-inf) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Del C: AUC(0-inf)/D av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Del C: AUC(0-t) av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Del C: AUC(0-t)/D av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Del C: Cmax for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Del C: Cmax/D for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Del C: t1/2 av GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Del C: Tmax for GSK3039294 og GSK2315698
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Del C: Plasma SAP-nivåer av GSK3039294
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Del C: Tid til gjenfylling av SAP
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5
Denne analysen ble planlagt, men ikke utført for del C, da studien ble avsluttet tidlig i del B.
Dag 1 (førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose); Dag 2 til 20 (forhåndsdose); Dag 21 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; uke 4 og 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. mai 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

10. mai 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

10. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

11. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyloidose

Kliniske studier på GSK3039294

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere