Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie GSK3039294 u zdravých dobrovolníků a pacientů se systémovou amyloidózou

19. srpna 2019 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Třídílná otevřená, nerandomizovaná studie s eskalací dávek ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti GSK3039294 podávaného jako jediná dávka zdravým dobrovolníkům a jako opakovaná dávka zdravým dobrovolníkům a pacientům se systémovou amyloidózou

GSK3039294 byl vyvinut s cílem nabídnout perorálně dostupnou alternativu k parenterálnímu CPHPC (GSK2315698 [metabolit GSK3039294]) pro depleci plazmatické sérové ​​amyloidní P složky (SAP) před použitím anti SAP monoklonální protilátky (mAb) při léčbě systémové amyloidózy . Tato studie fáze 1 je určena ke studiu bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického (PK) profilu GSK3039294 u lidí. Tato studie se skládá ze tří částí. Část A vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost jednotlivých dávek GSK3039294 u zdravých subjektů, část B vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek GSK3039294 u zdravých subjektů a část C vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek GSK3039294 u subjektů se systémovou amyloidózou. . Část A je jednodávková, otevřená studie se eskalací dávky. Budou zařazeny dvě kohorty subjektů, aby poskytly data od 6 subjektů na kohortu a budou testovány až 4 různé dávky (2 dávkové hladiny na kohortu) GSK3039294. Pro kohorty 1 a 2 se každý subjekt může zúčastnit dvou dávkovacích období. Část B je opakovaná dávka, otevřená studie, studie eskalace dávky. Do kohorty 3a bude zapsán dostatečný počet subjektů, aby bylo zajištěno 6 absolventů (v případě potřeby bude provedena kohorta 3b) a GSK3039294 bude podáván opakovaně po dobu celkem 21 dnů. Každý předmět se zúčastní jednoho studijního období. V části C bude testována úroveň jedné dávky GSK3039294 po dobu 21 dnů s opakovanou dávkou u 12 subjektů se systémovou amyloidózou. Každý předmět se zúčastní jednoho studijního období. Celková doba trvání části A je přibližně 8 týdnů, části B přibližně 8–9 týdnů a části C přibližně 13 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: 18 až 70 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Nekuřáci a kuřáci. Kuřáci (<5/den) jsou povoleni, ale musí být ochotni abstinovat po dobu trvání rezidenčního studia a/nebo období dávkování (podle toho, co je delší).
  • Tělesná hmotnost >50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-32 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně) a s vyloučením účinků periferního edému.
  • Muž nebo žena
  • Ženské subjekty jsou způsobilé k účasti, pokud jsou potenciálně neplodné definované jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční spontánní amenorea (ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol < 40 pikogramů (pg)/ml (147 pikomolů [pmol]/litr [L]) je potvrzující
  • Mužští jedinci s partnerkami v plodném věku musí splňovat jeden z následujících požadavků na antikoncepci od doby první dávky studovaného léku až do dokončení následné návštěvy: (a.) vasektomie s dokumentací azoospermie; (b.) Mužský kondom plus partnerské použití jedné z následujících možností antikoncepce: Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti <1% míra selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu, Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti standardního operačního postupu (SOP), včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu, perorální antikoncepce buď kombinovaná, nebo samotný gestagen, injekční gestagen, antikoncepční vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, okluzivní čepice (ženský bránice nebo cervikální/klenbové čepice) s vaginálním spermicidem (pěna, gel, krém nebo čípek). Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v protokolu.
  • Další kritéria pro zařazení - Zdraví dobrovolníci: Zdraví podle rozhodnutí odpovědného a zkušeného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
  • Další kritéria pro zařazení – zdraví dobrovolníci: Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející v konzultace s lékařským monitorem, je-li to požadováno, souhlasí a dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
  • Další kritéria pro zařazení – zdraví dobrovolníci: aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5 horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5 ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %)
  • Další kritéria pro zařazení - Pacienti: Subjekt lékařsky diagnostikovaný se systémovou amyloidózou
  • Další kritéria pro zařazení - Pacienti: sken sérového amyloidu P komponenty (SAP) identifikující amyloid v jakémkoli anatomickém místě, včetně podskupiny pacientů se středně velkou amyloidovou zátěží v játrech
  • Další kritéria pro zařazení - Pacienti: do třídy 2 New York Heart Association (NYHA včetně) se stabilním klinickým srdečním stavem 12 týdnů před screeningem
  • Další kritéria pro zařazení - Pacienti: Pro pacienty s amyloidózou s amyloidním lehkým řetězcem (AL), >=12 měsíců po chemoterapii se stabilním poměrem volného lehkého řetězce (FLC) v předchozích 4 měsících
  • Další kritéria pro zařazení – pacienti: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >50 ml/min
  • Další kritéria pro zařazení - Pacienti: Alaninaminotransferáza (ALT) <=3x horní hranice normy (ULN) a bilirubin <=1,5x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud byl bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %), bez ohledu na hladinu alkalické fosfatázy (ALP)
  • Další kritéria pro zařazení - Pacienti: Subjekt je ambulantní a schopný docházet na klinickou jednotku

Kritéria vyloučení:

  • Zakázané léky
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Pro lokality Spojeného království (UK) – zdraví dobrovolníci: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich metabolitů nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  • Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
  • Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 84 dnů
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší). Před částí A pro subjekty účastnící se částí A a B
  • Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem podání. Kojící samice
  • Špatný nebo nevhodný žilní přístup
  • Další vylučovací kritéria – Zdravý dobrovolník: Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
  • Dodatečná vylučovací kritéria – Zdravý dobrovolník: opravený QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms) z průměru trojitého odečtu trojitého odečtu s odstupem 5 minut
  • Další vylučovací kritéria – Pacienti: Subjekt s průměrným QTcF > 480 ms z průměru trojitého měření
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: Srdeční blok prvního stupně, který vyžaduje stimulaci; Atrioventrikulární (AV) blok druhého stupně Mobitz typ II; Trifasikulární blok; Komorové tachyarthymie – s výjimkou blokády raménka, fibrilace síní a srdeční blokády prvního stupně nevyžadující stimulaci nebo AV blokády druhého stupně Mobitz typ I
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: 24hodinová proteinurie >=5 g
  • Další vylučovací kritéria – Pacienti: Synkopální epizoda z jakékoli příčiny do 4 týdnů od screeningu
  • Další vylučovací kritéria – Pacienti: Průměrný systolický krevní tlak (SBP) <=90 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu z trojitého měření
  • Další vylučovací kritéria – Pacienti: Implantabilní srdeční defibrilátor (ICD)
  • Další vylučovací kritéria – Pacienti: Důkazy o těžké srdeční dysfunkci během 12 měsíců od screeningu, diagnostikované kardiologem pomocí echokardiografie nebo zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (MRI), tj. výrazně narušená ejekční frakce (EF) (EF < 50 % u pacientů se srdeční amyloidózou nebo srdeční zobrazovací parametry těžké diastolické dysfunkce (stupeň 3 nebo 4)
  • Další vylučovací kritéria – Pacienti: Anémie hemoglobin <9 g/decilitr (dl)
  • Další vylučovací kritéria – pacienti: nekontrolovaná hypertenze u známého hypertenzního pacienta nebo splňující diagnostická kritéria esenciální hypertenze při screeningu
  • Další vylučovací kritéria – Pacienti: Přítomnost jakéhokoli přidruženého onemocnění (např. těžké nebo nestabilní onemocnění koronárních tepen; středně těžká až těžká chronická obstrukční plicní nemoc), která by podle názoru zkoušejícího zvýšila potenciální riziko pro subjekt
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: Neamyloidózní příčiny chronického onemocnění jater (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo klinicky asymptomatických žlučových kamenů)
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: Diabetes Mellitus
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: Glykosurie při screeningu
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: Síla vodíku v moči (pH) < 6,0 při screeningu
  • Další vylučovací kritéria – pacienti: hypoalbuminémie (<30 nanomolů [nmol]/l)
  • Další vylučovací kritéria – pacienti: hypofosfatemie (méně než 0,8 milimolů [mmol]/l)
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: Prothombinový čas >1,5xULN
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: Malabsorpční syndrom jakékoli etiologie
  • Další vylučovací kritéria – Pacienti: Soucitné použití CPHPC (GSK2315698) nebo účast v samostatné klinické studii zahrnující CPHPC do 3 měsíců od screeningu
  • Další vylučovací kritéria – Pacienti: V současné době užívají kterýkoli z následujících prekurzorů štěpených esterázou: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: Antikoagulační léčba do 4 týdnů od screeningu
  • Další vylučovací kritéria - Pacienti: V současné době dostávají nebo do 12 týdnů po screeningu dostali imunosupresivní anticytokinové monoklonální protilátky (např. protinádorový nekrotický faktor [anti-TNF] nebo anti-interleukin 1 [anti-IL-1]), léky modifikující onemocnění (např. methotrexát, zlato nebo cyklofosfamid) nebo vysoké dávky infuzních steroidů (např. methylprednisolon), s výjimkou nízkých dávek udržovacích perorálních kortikosteroidů (např. <=30 miligramů (mg) prednisolonu denně)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: Kohorta 1
Subjekty dostanou jednu dávku GSK3039294 (úroveň dávky 1) v den 1 a zůstanou doma až do dne 4. Vymývání bude probíhat ode dne 5 do dne 14. Subjekty dostanou dávku úrovně 2 v den 15 (období 2).
Lék: GSK3039294
GSK3039294 bude dodáván jako bílé, neprůhledné tobolky. Jedna tobolka nebo více tobolek (20 mg až 200 mg), v závislosti na požadované dávce, se bude užívat perorálně s vodou.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: Kohorta 2
Subjekty dostanou jednu dávku GSK3039294 (úroveň dávky 3) v den 1 a zůstanou doma až do dne 4. Vymývání bude probíhat ode dne 5 do dne 14. Subjekty dostanou dávku úrovně 4 v den 15 (období 2).
Lék: GSK3039294
GSK3039294 bude dodáván jako bílé, neprůhledné tobolky. Jedna tobolka nebo více tobolek (20 mg až 200 mg), v závislosti na požadované dávce, se bude užívat perorálně s vodou.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B: Kohorta 3a
Subjekty budou dostávat opakované dávkování GSK3039294 po dobu celkem 21 dnů. Dávka se bude zvyšovat každý týden po celou dobu trvání studie. Subjekty nejprve dostanou nízkou dávku podávanou jednou denně. Po 7 dnech, pokud je dobře snášen, se celková denní dávka zvýší a GSK3039294 se bude podávat například dvakrát denně po dobu 7 dnů. Na konci tohoto 7denního období a pokud bylo předchozí dávkování dobře tolerováno, bude dávka zvýšena na maximální denní dávku, která nepřekročí předklinické bezpečnostní expoziční limity. 4. a 5. den bude GSK3039294 podáván za podmínek nalačno a po jídle, aby se prozkoumal účinek potravy na PK.
Lék: GSK3039294
GSK3039294 bude dodáván jako bílé, neprůhledné tobolky. Jedna tobolka nebo více tobolek (20 mg až 200 mg), v závislosti na požadované dávce, se bude užívat perorálně s vodou.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B: Kohorta 3b
Subjekty budou zařazeny do kohorty 3b pouze v případě, že to bude nutné pro další vyšetřování. Subjekty budou dostávat GSK3039294 po 21 po sobě jdoucích dnů a může být zkoumána více než jedna dávková hladina nebo režim, například v prvních 10 dnech může být dávka podávána třikrát denně a v posledních 11 dnech může být podávána dvakrát denně.
Lék: GSK3039294
GSK3039294 bude dodáván jako bílé, neprůhledné tobolky. Jedna tobolka nebo více tobolek (20 mg až 200 mg), v závislosti na požadované dávce, se bude užívat perorálně s vodou.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část C: Kohorta 4
Subjekty budou dostávat opakované dávkování GSK3039294 v předpokládané optimální klinické dávce stanovené z části B po dobu celkem 21 dnů.
Lék: GSK3039294
GSK3039294 bude dodáván jako bílé, neprůhledné tobolky. Jedna tobolka nebo více tobolek (20 mg až 200 mg), v závislosti na požadované dávce, se bude užívat perorálně s vodou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do dne 14
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku, klinická chemoterapie, prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou a další důležité zdravotní události posouzené zkoušejícím, které nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést k úmrtí nebo hospitalizaci, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok. Bezpečnostní populace se skládá ze všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku.
Až do dne 14
Část A: Počet účastníků s nově vznikající klinickou chemií podle kritérií potenciálně klinické důležitosti (PCI)
Časové okno: Den 1
Rozsahy PCI pro parametry klinické chemie byly následující: albumin (nízký: <0,86 gramu [g] na litr [l]), vápník (nízký: <0,91 milimol [mmol]/l a vysoký: >1,06 mmol/l), glukóza (nízká: <0,71 mmol/l a vysoká: >1,41 mmol/l), hořčík (nízká: <0,63 mmol/l a vysoká: >1,03 mmol/l), fosfor (nízká: <0,80 mmol/l a vysoká: >1,14 mmol/l), draslík (nízký: <0,86 mmol/l a vysoký: >1,10 mmol/l), sodík (nízký: <0,96 mmol/l a vysoký: >1,03 mmol/l) a celkový oxid uhličitý ( CO2) (nízká: <0,86 mmol/l a vysoká: >1,14 mmol/l).
Den 1
Část A: Počet účastníků s emergentní hematologií podle kritérií PCI
Časové okno: Den 1
Rozsahy PCI pro hematologické parametry byly následující: počet bílých krvinek (WBC) (nízký: <0,67 10^9 buněk/l a vysoký: >1,82 10^9 buněk/l), počet neutrofilů (nízký: <0,83 10^ 9 buněk/l), hemoglobin (vysoký: >1,03 g/l u mužů, >1,13 g/l u žen), hemocrit (vysoký: >1,02 podíl červených krvinek [RBC] v krvi u mužů, >1,17 podíl RBC v krvi u žen), počet krevních destiček (nízký: <0,67 10^9 buněk/l a vysoký: 1,57 10^9 buněk/l) a lymfocytů (nízký: <0,81 10^9 buněk/l).
Den 1
Část A: Počet účastníků s abnormálními údaji analýzy moči pomocí měrky
Časové okno: Den 1
Byly odebrány vzorky moči a analýza moči zahrnovala analýzu specifické hmotnosti, potenciálu vodíku (pH), glukózy, bílkovin, krve, ketonů pomocí měrky. Test měrkou poskytuje výsledky semikvantitativním způsobem.
Den 1
Část A: Průměrná změna od výchozí hodnoty ve 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Triplikát EKG byl měřen v pololeže na zádech po 5 minutách (min) odpočinku. Jedno 12svodové EKG bylo měřeno pomocí EKG přístroje, který automaticky měřil intervaly PR, QRS, QT a Fridericiiho vzorce (QTcF). Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou studovaného léku v každém období v části A. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoliv návštěva po výchozí hodnotě mínus hodnota základní linie.
Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Část A: Průměrná změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty pomocí 12svodového EKG
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Triplikát EKG byl měřen v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. Jedno 12svodové EKG bylo měřeno pomocí EKG přístroje, který automaticky měří srdeční frekvenci. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou studovaného léku v každém období v části A. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoliv návštěva po výchozí hodnotě mínus hodnota základní linie.
Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Část A: Průměrná změna krevního tlaku (BP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Systolický TK a diastolický TK byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku u účastníků v uvedených časových bodech. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou studovaného léku v každém období v části A. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoliv návštěva po výchozí hodnotě mínus hodnota základní linie.
Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Část A: Střední změna tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Tepová frekvence byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku pro účastníky v uvedených časových bodech. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou studovaného léku v každém období v části A. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoliv návštěva po výchozí hodnotě mínus hodnota základní linie.
Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Část A: Střední změna teploty od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Teplota byla účastníkům měřena v poloze na zádech po 5 minutách odpočinku v uvedených časových bodech. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou studovaného léku v každém období v části A. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoliv návštěva po výchozí hodnotě mínus hodnota základní linie.
Výchozí stav (před dávkou) a 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Část B: Počet účastníků s AE a SAE
Časové okno: Kohorta 3: do 21. dne; Kohorta 4: do 35. dne
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou a další důležité zdravotní události posouzené zkoušejícím, které nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést k úmrtí nebo hospitalizaci, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok.
Kohorta 3: do 21. dne; Kohorta 4: do 35. dne
Část B: Počet účastníků s nově vznikající klinickou chemií podle kritérií PCI
Časové okno: Kohorta 3 a 4: do dne 3
Rozsahy PCI pro klinické chemické parametry byly následující: albumin (nízký: <0,86 g/l), vápník (nízký: <0,91 mmol/l a vysoký: >1,06 mmol/l), glukóza (nízký: <0,71 mmol/l a vysoká: >1,41 mmol/l), hořčík (nízká: <0,63 mmol/l a vysoká: >1,03 mmol/l), fosfor (nízká: <0,80 mmol/l a vysoká: >1,14 mmol/l), draslík ( nízký: <0,86 mmol/l a vysoký: >1,10 mmol/l), sodík (nízký: <0,96 mmol/l a vysoký: >1,03 mmol/l) a celkový CO2 (nízký: <0,86 mmol/l a vysoký: >1,14 mmol/l).
Kohorta 3 a 4: do dne 3
Část B: Počet účastníků s emergentní hematologií podle kritérií PCI
Časové okno: Kohorta 3 a 4: do dne 3
Rozsahy PCI pro hematologické parametry byly následující: počet bílých krvinek (nízký: <0,67 10^9 buněk/l a vysoký: >1,82 10^9 buněk/l), počet neutrofilů (nízký: <0,83 10^9 buněk/l) , hemoglobin (vysoký: >1,03 g/l u mužů, >1,13 g/l u žen), hemocrit (vysoký: >1,02 podíl červených krvinek v krvi u mužů, >1,17 podíl červených krvinek v krvi u žen), počet krevních destiček ( nízká: <0,67 10^9 buněk/l a vysoká: 1,57 10^9 buněk/l) a lymfocyty (nízká: <0,81 10^9 buněk/l).
Kohorta 3 a 4: do dne 3
Část B: Počet účastníků s abnormálními údaji analýzy moči pomocí měrky
Časové okno: Kohorta 3 a 4: do dne 3
Byly odebrány vzorky moči a analýza moči zahrnovala analýzu specifické hmotnosti, pH, glukózy, bílkovin, krve a ketonů pomocí měrky. Test měrkou poskytuje výsledky semikvantitativním způsobem.
Kohorta 3 a 4: do dne 3
Část B: Průměrná změna od základní linie u 12svodového EKG
Časové okno: Kohorta 3: základní linie (před dávkou), den 1 (1 hodina), dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 (před dávkou a 1 hodina), 8 a 21; Kohorta 4: do 35. dne
Triplikát EKG byl měřen v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. Jedno 12svodové EKG bylo měřeno pomocí EKG přístroje, který automaticky měřil intervaly PR, QRS, QT a QTcF. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou studovaného léčiva v části B. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoliv návštěva po výchozí hodnotě mínus hodnota základní linie.
Kohorta 3: základní linie (před dávkou), den 1 (1 hodina), dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 (před dávkou a 1 hodina), 8 a 21; Kohorta 4: do 35. dne
Část B: Průměrná změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty pomocí 12svodového EKG
Časové okno: Kohorta 3: základní linie (před dávkou), den 1 (1 hodina), dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 (před dávkou a 1 hodina), 8 a 21; Kohorta 4: do 35. dne
Triplikát EKG byl měřen v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. Jedno 12svodové EKG bylo měřeno pomocí EKG přístroje, který automaticky měří srdeční frekvenci. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou studovaného léku v každém období v části B. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoliv návštěva po výchozí hodnotě mínus hodnota základní linie.
Kohorta 3: základní linie (před dávkou), den 1 (1 hodina), dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 (před dávkou a 1 hodina), 8 a 21; Kohorta 4: do 35. dne
Část B: Počet účastníků s abnormálními nálezy srdeční telemetrie
Časové okno: Kohorta 3: do 8. dne
Srdeční monitorování bylo měřeno pomocí vhodného neimplantovatelného záznamového zařízení, které je pro účastníky přijatelné. Toto bylo vyhodnoceno arytmické pozadí vhodných účastníků srdeční amyloidózy tak, že falešně pozitivní přiřazení arytmií GSK3039294 během opakovaného podávání bylo minimalizováno.
Kohorta 3: do 8. dne
Část C: Počet účastníků s AE a SAE
Časové okno: Až do dne 63
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou a další důležité zdravotní události posouzené zkoušejícím, které nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést k úmrtí nebo hospitalizaci, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok. Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Až do dne 63
Část C: Počet účastníků s nově vznikající klinickou chemií podle kritérií PCI
Časové okno: Až do dne 63
Parametry PCI pro klinickou chemii, které byly plánovány pro analýzu, jsou následující: albumin, vápník, glukóza, hořčík, fosfor, draslík, sodík a celkový CO2. Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Až do dne 63
Část C: Počet účastníků s parametry urgentní hematologie podle kritérií PCI
Časové okno: Až do dne 63
Hematologické parametry, které byly plánovány pro analýzu, byly následující: počet WBC , počet neutrofilů , hemoglobin , hemocrit , počet krevních destiček a lymfocyty. Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Až do dne 63
Část C: Počet účastníků s parametry urgentní analýzy moči podle kritérií PCI
Časové okno: Až do dne 63
Byl plánován odběr vzorků moči a analýza moči zahrnovala analýzu specifické hmotnosti, pH, glukózy, bílkovin, krve a ketonů pomocí měrky. Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Až do dne 63
Část C: Počet účastníků s abnormálními nálezy 12svodového EKG
Časové okno: Až do dne 35
Bylo plánováno měření trojnásobného EKG v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku. Jedno 12svodové EKG bylo měřeno pomocí EKG přístroje, který automaticky měřil intervaly PR, QRS, QT a QTcF. Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou studovaného léku v každém období v části C. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoliv návštěva po výchozí hodnotě mínus hodnota základní linie. Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Až do dne 35
Část C: Počet účastníků s abnormálními životními funkcemi
Časové okno: Až do dne 35
Vitální funkce zahrnovaly systolický a diastolický TK, tepovou frekvenci, srdeční frekvenci a teplotu. Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Až do dne 35
Část C: Počet účastníků s abnormálními nálezy srdeční telemetrie
Časové okno: Až do dne 35
Srdeční monitorování bylo plánováno měřit pomocí vhodného neimplantovatelného záznamového zařízení, které je pro účastníky přijatelné. Toto bylo vyhodnoceno arytmické pozadí vhodných účastníků srdeční amyloidózy tak, že falešně pozitivní přiřazení arytmií GSK3039294 během opakovaného podávání bylo minimalizováno. Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Až do dne 35

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Plocha pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná na nekonečno (AUC[0-inf]) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. AUC(0-inf) byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod. Farmakokinetická (PK) populace se skládá ze všech účastníků, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijního léku a kterým byl odebrán a analyzován alespoň jeden vzorek PK.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Část A: AUC(0-inf) korigovaná na dávku proléčiva (AUC[0-inf]/D) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. AUC(0-inf)/D byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. AUC(0-t) byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Část A: AUC(0-t) korigovaná na dávku proléčiva (AUC[0-t]/D) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. AUC(0-t)/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Část A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. Cmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Část A: Cmax korigovaná na dávku proléčiva (Cmax/D) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. Cmax/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Část A: Terminální poločas (t1/2) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. t1/2 byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Část A: Čas do dosažení Cmax (Tmax) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. tmax byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 a 48 hodin po dávce
Část B: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 6 hodin po dávce (AUC[0-6]) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. AUC(0-6) byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Část B: AUC(0-inf) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. AUC(0-inf) byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Část B: AUC([0-inf]/D) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. AUC(0-inf)/D byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Část B: AUC(0-t) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. AUC(0-t) byla stanovena za použití standardních nekompartmentových metod.
Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Část B: AUC(0-t)/D GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. AUC(0-t)/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod.
Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Část B: Cmax GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. Cmax byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod. NA znamená, že údaje nebylo možné vypočítat, protože byl analyzován pouze jeden účastník.
Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Část B: Cmax/D GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. Cmax/D byla stanovena pomocí standardních nekompartmentových metod. NA uvádí, že údaje nebylo možné vypočítat, protože byl analyzován pouze jeden účastník.
Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Část B: t1/2 GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. t1/2 byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Část B: Tmax GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294 a GSK2315698. tmax byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Skupina 3 - den 4 a 5: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce; Kohorta 4: 4. den (před dávkou), 5. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce)
Část B: Plasma Serum Amyloid P Component (SAP) Level of GSK3039294
Časové okno: Kohorta 3: Dny 1 (před dávkou, 2 hodiny po dávce), 2 (před dávkou), 4 (před dávkou), 5 (před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6 hodin po dávce ),7 (před dávkou) a 21 po dávce; kohorta 4: dny 1 (před dávkou, 2 hodiny po dávce), 2 (před dávkou), 4 (před dávkou), 5 (před dávkou a 2 hodin po dávce) a 35 po dávce
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro GSK3039294. Farmakodynamická (PD) populace se skládá ze všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku a kteří také měli základní měření a alespoň jedno měření PD po léčbě.
Kohorta 3: Dny 1 (před dávkou, 2 hodiny po dávce), 2 (před dávkou), 4 (před dávkou), 5 (před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6 hodin po dávce ),7 (před dávkou) a 21 po dávce; kohorta 4: dny 1 (před dávkou, 2 hodiny po dávce), 2 (před dávkou), 4 (před dávkou), 5 (před dávkou a 2 hodin po dávce) a 35 po dávce
Část C: AUC(0-inf) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Část C: AUC(0-inf)/D GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Část C: AUC(0-t) GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Část C: AUC(0-t)/D GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Část C: Cmax GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Část C: Cmax/D GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Část C: t1/2 GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Část C: Tmax GSK3039294 a GSK2315698
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Část C: Plazmové úrovně SAP GSK3039294
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Část C: Čas do doplnění SAP
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5
Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena pro část C, protože studie byla předčasně ukončena během části B.
Den 1 (před dávkou a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce); Den 2 až 20 (před dávkou); Den 21 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce; týden 4 a 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

12. května 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

10. května 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

10. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2015

První zveřejněno (ODHAD)

11. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK3039294

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit