Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa GSK3039294 u zdrowych ochotników i pacjentów z amyloidozą układową

19 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Trzyczęściowe, otwarte, nierandomizowane badanie ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji GSK3039294 podawanego w pojedynczej dawce zdrowym ochotnikom oraz w dawce powtarzanej zdrowym ochotnikom i pacjentom z amyloidozą układową

GSK3039294 został opracowany w celu zaoferowania dostępnej doustnie alternatywy dla pozajelitowego CPHPC (GSK2315698 [metabolit GSK3039294]) do zmniejszania poziomu składnika P amyloidu w osoczu (SAP) przed zastosowaniem przeciwciała monoklonalnego (mAb) anty-SAP w leczeniu amyloidozy układowej . To badanie fazy 1 ma na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego (PK) GSK3039294 u ludzi. Niniejsze opracowanie składa się z trzech części. Część A oceni bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczych dawek GSK3039294 u zdrowych osób, Część B oceni bezpieczeństwo i tolerancję powtarzanych dawek GSK3039294 u zdrowych osób, a Część C oceni bezpieczeństwo i tolerancję wielokrotnych dawek GSK3039294 u osób z układową amyloidozą . Część A to otwarte badanie z pojedynczą dawką i zwiększaniem dawki. Zostaną włączone dwie kohorty osobników w celu dostarczenia danych od 6 osobników na kohortę i przetestowane zostaną do 4 różnych dawek (2 poziomy dawek na kohortę) GSK3039294. Dla kohort 1 i 2 każdy osobnik może brać udział w dwóch okresach dawkowania. Część B to otwarte badanie z powtarzaną dawką i eskalacją dawki. Do Kohorty 3a zostanie włączona wystarczająca liczba pacjentów, aby zapewnić 6 osób, które ukończyły (Kohorta 3b zostanie przeprowadzona w razie potrzeby), a GSK3039294 będzie podawany wielokrotnie przez łącznie 21 dni. Każdy przedmiot będzie brał udział w jednym okresie studiów. W części C poziom pojedynczej dawki GSK3039294 zostanie przetestowany przez 21 dni w dawce powtarzanej u 12 pacjentów z układową amyloidozą. Każdy przedmiot będzie brał udział w jednym okresie studiów. Całkowity czas trwania części A wynosi około 8 tygodni, części B około 8-9 tygodni, a części C około 13 tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: od 18 do 70 lat włącznie w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Osoby niepalące i palące. Palacze (<5/dzień) są dopuszczeni, ale muszą być chętni do powstrzymania się od palenia na czas trwania sesji stacjonarnych i/lub okresu dawkowania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  • Masa ciała >50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-32 kg/m2 (m^2) (włącznie) z wyłączeniem skutków obrzęków obwodowych.
  • Mężczyzna czy kobieta
  • Kobiety kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w stanie zajść w ciążę, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milijednostek międzynarodowych (MIU)/mililitr (ml) i estradiolu < 40 pikogramów (pg)/ml (147 pikomoli [pmol]/litr [l]) jest potwierdzeniem
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać jednego z poniższych wymogów dotyczących antykoncepcji od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej: (a.) Wazektomia z dokumentacją azoospermii; (b.) Prezerwatywy dla mężczyzn oraz stosowanie przez partnera jednej z następujących metod antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny, który spełnia kryteria skuteczności wskaźnika niepowodzeń <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu, wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności standardowej procedury operacyjnej (SPO), w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu, doustny środek antykoncepcyjny złożony lub sam progestagen, progestagen do wstrzykiwań, antykoncepcyjny krążek dopochwowy, przezskórne plastry antykoncepcyjne, kapturek okluzyjny (żeński diafragma lub kapturek dopochwowy/pochwowy) środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka, żel, krem ​​lub czopek). Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole.
  • Dodatkowe kryteria włączenia — zdrowi ochotnicy: zdrowi zgodnie z oceną odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
  • Dodatkowe kryteria włączenia — zdrowi ochotnicy: Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w skonsultuj się z monitorem medycznym, jeśli jest to wymagane, zgódź się i udokumentuj, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
  • Dodatkowe kryteria włączenia — zdrowi ochotnicy: aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza zasadowa i bilirubina <=1,5 górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5 GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35 %)
  • Dodatkowe kryteria włączenia - Pacjenci: Pacjent z rozpoznaną medycznie amyloidozą układową
  • Dodatkowe kryteria włączenia — pacjenci: skan składnika P amyloidu w surowicy (SAP) identyfikujący amyloid w dowolnym miejscu anatomicznym, w tym podgrupa pacjentów z umiarkowanym lub dużym ładunkiem amyloidu w wątrobie
  • Dodatkowe kryteria włączenia — pacjenci: do klasy 2 według New York Heart Association (NYHA) włącznie ze stabilnym klinicznym stanem serca 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Dodatkowe kryteria włączenia – Pacjenci: Pacjenci z amyloidozą łańcuchów lekkich amyloidu (AL), >=12 miesięcy po chemioterapii ze stabilnym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w ciągu ostatnich 4 miesięcy
  • Dodatkowe kryteria włączenia - pacjenci: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >50 ml/minutę
  • Dodatkowe kryteria włączenia — pacjenci: aminotransferaza alaninowa (ALT) <=3x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny <=1,5x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina była frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%), niezależnie od poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP)
  • Dodatkowe kryteria włączenia – Pacjenci: Pacjent porusza się i może przebywać na oddziale klinicznym

Kryteria wyłączenia:

  • Zabronione leki
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Dla ośrodków w Wielkiej Brytanii (UK ) – zdrowi ochotnicy: średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich metabolitów lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 84 dni
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe). Przed częścią A dla przedmiotów uczestniczących w części A i B
  • Narażenie na więcej niż cztery nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania Samice w okresie laktacji
  • Słaby lub nieodpowiedni dostęp żylny
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia - zdrowy ochotnik: obecna lub przewlekła choroba wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — zdrowy ochotnik: skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) na podstawie średniej z trzech odczytów z trzech powtórzeń odczytów wykonanych w odstępie 5 minut
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — Pacjenci: Pacjent ze średnim odstępem QTcF >480 ms na podstawie średniej z trzech odczytów
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: blok serca pierwszego stopnia uznawany za wymagający stymulacji; Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu Mobitz II; Blok trójdzielny; Tachyarytmie komorowe – z wyjątkiem bloku odnogi pęczka Hisa, migotania przedsionków i bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia niewymagającego stymulacji lub bloku AV II stopnia Mobitz typu I
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: białkomocz w ciągu 24 godzin >=5 g
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — Pacjenci: Epizod omdlenia o dowolnej przyczynie w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: Średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <=90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas badania przesiewowego z trzech powtórzeń odczytów
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: wszczepialny defibrylator serca (ICD)
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia - pacjenci: Dowody na ciężką dysfunkcję serca w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, zdiagnozowane przez kardiologa za pomocą echokardiografii lub rezonansu magnetycznego serca (MRI), tj. znacznie upośledzona frakcja wyrzutowa (EF) (EF < 50% u pacjentów z amyloidozą serca) ) lub kardiologicznych parametrów obrazowych ciężkiej dysfunkcji rozkurczowej (stopień 3 lub 4)
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: niedokrwistość hemoglobiny <9 g/dl
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze u pacjenta z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym lub spełniające kryteria diagnostyczne nadciśnienia pierwotnego podczas badania przesiewowego
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: obecność jakiejkolwiek choroby współistniejącej (np. ciężka lub niestabilna choroba wieńcowa; przewlekła obturacyjna choroba płuc o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu), co w opinii badacza zwiększyłoby potencjalne ryzyko dla pacjenta
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia - Pacjenci: inne niż amyloidoza przyczyny przewlekłej choroby wątroby (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub klinicznie bezobjawowych kamieni żółciowych)
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: cukrzyca
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: cukromocz podczas badania przesiewowego
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia - Pacjenci: Moc wodoru w moczu (pH) <6,0 podczas badania przesiewowego
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: hipoalbuminemia (<30 nanomoli [nmol]/l)
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: hipofosfatemia (poniżej 0,8 milimola [mmol]/l)
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: czas protombinowy >1,5xGGN
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia - pacjenci: zespół złego wchłaniania o dowolnej etiologii
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: stosowanie CPHPC ze współczuciem (GSK2315698) lub udział w osobnym badaniu klinicznym z udziałem CPHPC w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — pacjenci: obecnie przyjmujący którykolwiek z następujących leków będących prolekami rozszczepionymi przez esterazę: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia — Pacjenci: Terapia przeciwzakrzepowa w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia - Pacjenci: obecnie otrzymują lub otrzymywali w ciągu 12 tygodni badań przesiewowych immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne przeciw cytokinom (np. czynnik martwicy nowotworów [anty-TNF] lub anty-interleukina 1 [anty-IL-1]), leki modyfikujące przebieg choroby (np. metotreksat, złoto lub cyklofosfamid) lub duże dawki steroidów infuzyjnych (np. metyloprednizolon), z wyjątkiem podtrzymujących doustnych kortykosteroidów w małych dawkach (np. <=30 miligramów (mg) prednizolonu na dobę)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część A: Kohorta 1
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę GSK3039294 (poziom dawki 1) w dniu 1 i pozostaną w domu do dnia 4. Wymywanie będzie miało miejsce od dnia 5 do dnia 14. Pacjenci otrzymają poziom dawki 2 w dniu 15 (okres 2).
Lek: GSK3039294
GSK3039294 będzie dostępny w postaci białych, nieprzezroczystych kapsułek. Pojedyncza kapsułka lub wiele kapsułek (20 mg do 200 mg), w zależności od wymaganej dawki, należy przyjmować doustnie, popijając wodą.
EKSPERYMENTALNY: Część A: Kohorta 2
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę GSK3039294 (poziom dawki 3) w dniu 1 i pozostaną w domu do dnia 4. Wypłukanie będzie miało miejsce od dnia 5 do dnia 14. Pacjenci otrzymają poziom dawki 4 w dniu 15 (okres 2).
Lek: GSK3039294
GSK3039294 będzie dostępny w postaci białych, nieprzezroczystych kapsułek. Pojedyncza kapsułka lub wiele kapsułek (20 mg do 200 mg), w zależności od wymaganej dawki, należy przyjmować doustnie, popijając wodą.
EKSPERYMENTALNY: Część B: Kohorta 3a
Osobnicy otrzymają powtarzane dawkowanie GSK3039294 łącznie przez 21 dni. Dawka będzie zwiększana co tydzień przez cały czas trwania badania. Pacjenci otrzymają najpierw małą dawkę podawaną raz dziennie. Po 7 dniach, jeśli jest dobrze tolerowany, całkowita dzienna dawka zostanie zwiększona i GSK3039294 będzie podawany, na przykład, jako dawkowanie dwa razy dziennie przez 7 dni. Pod koniec tego 7-dniowego okresu, jeśli poprzednie dawkowanie było dobrze tolerowane, dawka zostanie zwiększona do maksymalnej dawki dobowej, która nie przekroczy przedklinicznych granic bezpieczeństwa. Dnia 4 i 5 GSK3039294 będzie podawany odpowiednio na czczo i po posiłku, w celu zbadania wpływu pokarmu na PK.
Lek: GSK3039294
GSK3039294 będzie dostępny w postaci białych, nieprzezroczystych kapsułek. Pojedyncza kapsułka lub wiele kapsułek (20 mg do 200 mg), w zależności od wymaganej dawki, należy przyjmować doustnie, popijając wodą.
EKSPERYMENTALNY: Część B: Kohorta 3b
Pacjenci zostaną włączeni do kohorty 3b tylko wtedy, gdy będzie to wymagane do dalszego badania. Osobnicy będą otrzymywać GSK3039294 przez 21 kolejnych dni i można badać więcej niż jeden poziom dawki lub schemat, na przykład w pierwszych 10 dniach dawkę można podawać trzy razy dziennie, aw ostatnich 11 dniach można podawać dwa razy dziennie.
Lek: GSK3039294
GSK3039294 będzie dostępny w postaci białych, nieprzezroczystych kapsułek. Pojedyncza kapsułka lub wiele kapsułek (20 mg do 200 mg), w zależności od wymaganej dawki, należy przyjmować doustnie, popijając wodą.
EKSPERYMENTALNY: Część C: Kohorta 4
Osobnicy otrzymają powtarzane dawkowanie GSK3039294 w przewidywanej optymalnej dawce klinicznej określonej z Części B przez łącznie 21 dni.
Lek: GSK3039294
GSK3039294 będzie dostępny w postaci białych, nieprzezroczystych kapsułek. Pojedyncza kapsułka lub wiele kapsułek (20 mg do 200 mg), w zależności od wymaganej dawki, należy przyjmować doustnie, popijając wodą.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 14
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje zgon, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu, chemioterapii klinicznej, przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną i inne ważne zdarzenia medyczne ocenione przez badacza, które mogą nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Do dnia 14
Część A: Liczba uczestników z nową chemią kliniczną według kryteriów potencjalnie istotnego znaczenia klinicznego (PCI)
Ramy czasowe: Dzień 1
Zakresy PCI dla parametrów chemii klinicznej były następujące: albumina (niski: <0,86 grama [g] na litr [l]), wapń (niski: <0,91 milimola [mmol]/l i wysoki: >1,06 mmol/l), glukoza (niski: <0,71 mmol/L i wysoki: >1,41 mmol/L), magnez (niski: <0,63 mmol/L i wysoki: >1,03 mmol/L), fosfor (niski: <0,80 mmol/L i wysoki: >1,14 mmol/l), potas (niski: <0,86 mmol/l i wysoki: >1,10 mmol/l), sód (niski: <0,96 mmol/l i wysoki: >1,03 mmol/l) oraz całkowity dwutlenek węgla ( CO2) (niski: <0,86 mmol/L i wysoki: >1,14 mmol/L).
Dzień 1
Część A: Liczba uczestników ze stanem hematologicznym w trybie pilnym według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Dzień 1
Zakresy PCI dla parametrów hematologicznych były następujące: liczba białych krwinek (WBC) (niska: <0,67 10^9 komórek/l i wysoka: >1,82 10^9 komórek/l), liczba neutrofili (niska: <0,83 10^ 9 komórek/l), hemoglobina (wysoki: >1,03 g/l u mężczyzn, >1,13 g/l u kobiet), hemokryt (wysoki: >1,02 udział krwinek czerwonych [RBC] we krwi u mężczyzn, >1,17 odsetek krwinek czerwonych we krwi kobiet), liczbę płytek krwi (niska: <0,67 10^9 komórek/l i wysoka: 1,57 10^9 komórek/l) oraz limfocytów (niska: <0,81 10^9 komórek/l).
Dzień 1
Część A: Liczba uczestników z nieprawidłowymi danymi z badania moczu za pomocą testu paskowego
Ramy czasowe: Dzień 1
Pobrano próbki moczu, a analiza moczu obejmowała analizę ciężaru właściwego, potencjału wodoru (pH), glukozy, białka, krwi, ciał ketonowych za pomocą paskowego wskaźnika poziomu. Test prętowy daje wyniki w sposób półilościowy.
Dzień 1
Część A: Średnia zmiana od wartości początkowej w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Trzykrotnie mierzono EKG w pozycji półleżącej po 5 minutach (min) odpoczynku. Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG zostało zmierzone za pomocą aparatu EKG, który automatycznie mierzył odstępy PR, QRS, QT i wzoru Fridericia (QTcF). Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią dostępną ocenę przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w każdym okresie w Części A. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość wyjściowa po wizycie pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Część A: Średnia zmiana częstości akcji serca w stosunku do linii podstawowej na podstawie 12-odprowadzeniowego EKG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Trzykrotnie mierzono EKG w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG zostało zmierzone za pomocą aparatu EKG, który automatycznie mierzy częstość akcji serca. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią dostępną ocenę przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w każdym okresie w Części A. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość wyjściowa po wizycie pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Część A: Średnia zmiana ciśnienia krwi (BP) od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Skurczowe i rozkurczowe BP mierzono w pozycji półleżącej po 5 min odpoczynku dla uczestników we wskazanych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią dostępną ocenę przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w każdym okresie w Części A. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość wyjściowa po wizycie pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Część A: Średnia zmiana częstości tętna w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Tętno mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestników we wskazanych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią dostępną ocenę przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w każdym okresie w Części A. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość wyjściowa po wizycie pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Część A: Średnia zmiana temperatury od linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Temperaturę mierzono w pozycji półleżącej po 5 min odpoczynku dla uczestników we wskazanych punktach czasowych. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią dostępną ocenę przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w każdym okresie w Części A. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość wyjściowa po wizycie pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu
Część B: Liczba uczestników z AE i SAE
Ramy czasowe: Kohorta 3: do dnia 21; Kohorta 4: do dnia 35
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną i inne ważne zdarzenia medyczne, które według oceny badacza mogą nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej.
Kohorta 3: do dnia 21; Kohorta 4: do dnia 35
Część B: Liczba uczestników z nową chemią kliniczną według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Kohorta 3 i 4: Do dnia 3
Zakresy PCI dla parametrów chemii klinicznej były następujące: albumina (niski: <0,86 g/l), wapń (niski: <0,91 mmol/l i wysoki: >1,06 mmol/l), glukoza (niski: <0,71 mmol/l) i wysoki: >1,41 mmol/l), magnez (niski: <0,63 mmol/l i wysoki: >1,03 mmol/l), fosfor (niski: <0,80 mmol/l i wysoki: >1,14 mmol/l), potas ( niski: <0,86 mmol/L i wysoki: >1,10 mmol/L), sód (niski: <0,96 mmol/L i wysoki: >1,03 mmol/L) oraz całkowity CO2 (niski: <0,86 mmol/L i wysoki: >1,14 mmol/l).
Kohorta 3 i 4: Do dnia 3
Część B: Liczba uczestników ze stanem nagłej hematologii według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Kohorta 3 i 4: Do dnia 3
Zakresy PCI dla parametrów hematologicznych były następujące: liczba WBC (niska: <0,67 10^9 komórek/l i wysoka: >1,82 10^9 komórek/l), liczba neutrofili (niska: <0,83 10^9 komórek/l) , hemoglobina (wysoki: >1,03 g/l u mężczyzn, >1,13 g/l u kobiet), hemokryt (wysoki: >1,02 udziału RBC we krwi u mężczyzn, >1,17 udziału RBC we krwi u kobiet), liczba płytek krwi ( niski: <0,67 10^9 komórek/l i wysoki: 1,57 10^9 komórek/l) oraz limfocyty (niski: <0,81 10^9 komórek/l).
Kohorta 3 i 4: Do dnia 3
Część B: Liczba uczestników z nieprawidłowymi danymi z badania moczu za pomocą testu paskowego
Ramy czasowe: Kohorta 3 i 4: Do dnia 3
Pobrano próbki moczu, a analiza moczu obejmowała analizę ciężaru właściwego, pH, glukozy, białka, krwi, ciał ketonowych za pomocą paskowego wskaźnika poziomu. Test prętowy daje wyniki w sposób półilościowy.
Kohorta 3 i 4: Do dnia 3
Część B: Średnia zmiana od linii podstawowej w 12-odprowadzeniowym EKG
Ramy czasowe: Kohorta 3: linia podstawowa (przed podaniem dawki), dzień 1 (1 godzina), dni 2, 3, 4, 5, 6, 7 (przed podaniem dawki i 1 godzina), 8 i 21; Kohorta 4: do dnia 35
Trzykrotnie mierzono EKG w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG zostało zmierzone za pomocą aparatu EKG, który automatycznie mierzył odstępy PR, QRS, QT i QTcF. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią dostępną ocenę przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w Części B. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość dowolnej wizyty po wartości początkowej minus wartość wyjściowa.
Kohorta 3: linia podstawowa (przed podaniem dawki), dzień 1 (1 godzina), dni 2, 3, 4, 5, 6, 7 (przed podaniem dawki i 1 godzina), 8 i 21; Kohorta 4: do dnia 35
Część B: Średnia zmiana częstości akcji serca w stosunku do linii podstawowej na podstawie 12-odprowadzeniowego EKG
Ramy czasowe: Kohorta 3: linia podstawowa (przed podaniem dawki), dzień 1 (1 godzina), dni 2, 3, 4, 5, 6, 7 (przed podaniem dawki i 1 godzina), 8 i 21; Kohorta 4: do dnia 35
Trzykrotnie mierzono EKG w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG zostało zmierzone za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie mierzy częstość akcji serca. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią dostępną ocenę przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w każdym okresie w Części B. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość wyjściowa po wizycie pomniejszona o wartość wyjściową.
Kohorta 3: linia podstawowa (przed podaniem dawki), dzień 1 (1 godzina), dni 2, 3, 4, 5, 6, 7 (przed podaniem dawki i 1 godzina), 8 i 21; Kohorta 4: do dnia 35
Część B: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami telemetrii serca
Ramy czasowe: Kohorta 3: Do dnia 8
Monitorowanie pracy serca mierzono za pomocą odpowiedniego nieimplantowalnego urządzenia rejestrującego, które jest akceptowane przez uczestników. Oceniono to tło arytmii kwalifikujących się uczestników amyloidozy serca, tak aby zminimalizować fałszywie dodatnie przypisanie arytmii do GSK3039294 podczas powtarzanego dawkowania.
Kohorta 3: Do dnia 8
Część C: Liczba uczestników z AE i SAE
Ramy czasowe: Do dnia 63
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną i inne ważne zdarzenia medyczne, które według oceny badacza mogą nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej. Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Do dnia 63
Część C: Liczba uczestników ze wschodzącą chemią kliniczną według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Do dnia 63
Parametry PCI dla chemii klinicznej, które zaplanowano do analizy to: albumina, wapń, glukoza, magnez, fosfor, potas, sód i CO2 całkowite. Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Do dnia 63
Część C: Liczba uczestników z nagłymi parametrami hematologicznymi według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Do dnia 63
Parametry hematologiczne, które zaplanowano do analizy, były następujące: liczba białych krwinek, liczba neutrofili, hemoglobina, hemokryt, liczba płytek krwi i limfocyty. Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Do dnia 63
Część C: Liczba uczestników z nagłymi parametrami badania moczu według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Do dnia 63
Planowano pobrać próbki moczu, a analiza moczu obejmowała analizę ciężaru właściwego, pH, glukozy, białka, krwi, ciał ketonowych za pomocą paskowego wskaźnika poziomu. Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Do dnia 63
Część C: Liczba uczestników z nieprawidłowym wynikiem 12-odprowadzeniowego EKG
Ramy czasowe: Do dnia 35
Zaplanowano potrójny pomiar EKG w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG zostało zmierzone za pomocą aparatu EKG, który automatycznie mierzył odstępy PR, QRS, QT i QTcF. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią dostępną ocenę przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w każdym okresie w części C. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość wyjściowa po każdej wizycie pomniejszona o wartość wyjściową. Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Do dnia 35
Część C: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Do dnia 35
Oznaki życiowe obejmowały skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, tętno, tętno i temperaturę. Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Do dnia 35
Część C: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami telemetrii serca
Ramy czasowe: Do dnia 35
Zaplanowano pomiar monitorowania pracy serca za pomocą odpowiedniego nieimplantowalnego urządzenia rejestrującego, które jest akceptowane przez uczestników. Oceniono to tło arytmii kwalifikujących się uczestników amyloidozy serca, tak aby zminimalizować fałszywie dodatnie przypisanie arytmii do GSK3039294 podczas powtarzanego dawkowania. Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Do dnia 35

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Pole pod krzywą stężenie-czas ekstrapolowane do nieskończoności (AUC[0-inf]) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. AUC(0-inf) określono stosując standardowe metody bezprzedziałowe. Populacja farmakokinetyczna (PK) obejmuje wszystkich uczestników, którym podano co najmniej jedną dawkę badanego leku i którym pobrano i przeanalizowano co najmniej jedną próbkę PK.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Część A: AUC(0-inf) skorygowane o dawkę proleku (AUC[0-inf]/D) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. AUC(0-inf)/D określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Część A: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-t]) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. AUC(0-t) określono stosując standardowe metody bezprzedziałowe.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Część A: AUC(0-t) skorygowane o dawkę proleku (AUC[0-t]/D) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. AUC(0-t)/D określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Część A: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. Cmax określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Część A: Cmax skorygowane o dawkę proleku (Cmax/D) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. Cmax/D określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Część A: Końcowy okres półtrwania (t1/2) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. t1/2 określono przy użyciu standardowych metod bezprzedziałowych.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Część A: Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. tmax określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 i 48 godzin po podaniu
Część B: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 6 godzin po podaniu dawki (AUC[0-6]) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. AUC(0-6) określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Część B: AUC(0-inf) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. AUC(0-inf) określono stosując standardowe metody bezprzedziałowe.
Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Część B: AUC([0-inf]/D) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. AUC(0-inf)/D określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Część B: AUC(0-t) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. AUC(0-t) określono stosując standardowe metody bezprzedziałowe.
Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Część B: AUC(0-t)/D GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. AUC(0-t)/D określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Część B: Cmax GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. Cmax określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe. NA wskazuje, że danych nie można było obliczyć, ponieważ przeanalizowano tylko jednego uczestnika.
Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Część B: Cmax/D GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. Cmax/D określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe. NA wskazuje, że danych nie można było obliczyć, ponieważ przeanalizowano tylko jednego uczestnika.
Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Część B: t1/2 GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. t1/2 określono przy użyciu standardowych metod bezprzedziałowych.
Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Część B: Tmax GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294 i GSK2315698. tmax określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Kohorta 3 - Dzień 4 i 5: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Kohorta 4: Dzień 4 (przed podaniem dawki), Dzień 5 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu)
Część B: Poziom składnika P amyloidu P w osoczu (SAP) GSK3039294
Ramy czasowe: Kohorta 3: Dni 1 (przed dawką, 2 godziny po dawkowaniu), 2 (przed dawką), 4 (przed dawką), 5 (przed dawką, 30 min, 1,2,3,4,6 godziny po dawkowaniu ), 7 (przed podaniem dawki) i 21 po podaniu; Kohorta 4: Dni 1 (przed podaniem dawki, 2 godziny po podaniu dawki), 2 (przed podaniem dawki), 4 (przed podaniem dawki), 5 (przed podaniem dawki i 2 godzin po podaniu) i 35 po podaniu
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych dla GSK3039294. Populacja farmakodynamiczna (PD) składa się ze wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i którzy mieli również pomiar wyjściowy i co najmniej jeden pomiar PD po leczeniu.
Kohorta 3: Dni 1 (przed dawką, 2 godziny po dawkowaniu), 2 (przed dawką), 4 (przed dawką), 5 (przed dawką, 30 min, 1,2,3,4,6 godziny po dawkowaniu ), 7 (przed podaniem dawki) i 21 po podaniu; Kohorta 4: Dni 1 (przed podaniem dawki, 2 godziny po podaniu dawki), 2 (przed podaniem dawki), 4 (przed podaniem dawki), 5 (przed podaniem dawki i 2 godzin po podaniu) i 35 po podaniu
Część C: AUC(0-inf) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Część C: AUC(0-inf)/D dla GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Część C: AUC(0-t) GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Część C: AUC(0-t)/D GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Część C: Cmax GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Część C: Cmax/D GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Część C: t1/2 GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Część C: Tmax GSK3039294 i GSK2315698
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Część C: Poziomy SAP w osoczu GSK3039294
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Część C: Czas do uzupełnienia SAP
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5
Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla części C, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej podczas części B.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu); Dzień 2 do 20 (przed podaniem dawki); Dzień 21 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu; Tydzień 4 i 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

12 maja 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

10 maja 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

10 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj