Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности GSK3039294 у здоровых добровольцев и пациентов с системным амилоидозом

19 августа 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое нерандомизированное исследование с повышением дозы, состоящее из трех частей, для изучения безопасности и переносимости GSK3039294, вводимого в виде однократной дозы здоровым добровольцам и в виде повторной дозы здоровым добровольцам и пациентам с системным амилоидозом.

GSK3039294 был разработан, чтобы предложить перорально доступную альтернативу парентеральному CPHPC (GSK2315698 [метаболит GSK3039294]) для истощения амилоидного компонента P (SAP) плазмы сыворотки перед использованием моноклональных антител против SAP (mAb) при лечении системного амилоидоза. . Это исследование фазы 1 предназначено для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетического (ФК) профиля GSK3039294 у людей. Это исследование состоит из трех частей. Часть A оценивает безопасность и переносимость однократных доз GSK3039294 здоровыми субъектами, часть B оценивает безопасность и переносимость повторных доз GSK3039294 здоровыми субъектами, а часть C оценивает безопасность и переносимость повторных доз GSK3039294 субъектами с системным амилоидозом. . Часть A представляет собой открытое исследование однократной дозы с повышением дозы. Будут зарегистрированы две когорты субъектов, чтобы предоставить данные от 6 субъектов в когорте, и будет протестировано до 4 различных доз (2 уровня доз на когорту) GSK3039294. Для когорт 1 и 2 каждый субъект может принимать участие в двух периодах дозирования. Часть B представляет собой исследование повторной дозы, открытое исследование с повышением дозы. В когорту 3a будет зачислено достаточное количество субъектов, чтобы обеспечить 6 участников (при необходимости будет проведена когорта 3b), и GSK3039294 будет вводиться повторно в общей сложности в течение 21 дня. Каждый предмет будет участвовать в одном учебном периоде. В Части C уровень однократной дозы GSK3039294 будет протестирован для повторной дозы в течение 21 дня у 12 субъектов с системным амилоидозом. Каждый предмет будет участвовать в одном учебном периоде. Общая продолжительность части А составляет примерно 8 недель, части В - примерно 8-9 недель, а части С - примерно 13 недель.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Некурящие и курящие. Курильщики (< 5 человек в день) допускаются, но должны быть готовы воздерживаться от курения на время занятий по месту жительства и/или периода дозирования (в зависимости от того, что дольше).
  • Масса тела >50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5-32 кг/м² (включительно) и без учета явлений периферических отеков.
  • Мужчина или женщина
  • Субъекты женского пола имеют право участвовать, если они не имеют детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией; или постменопауза, определяемая как 12-месячная спонтанная аменорея (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 миллимеждународных единиц (ММЕ)/мл (мл) и эстрадиола <40 пикограммов (пг)/мл (147 пикомоль [пмоль]/литр [л]) является подтверждающим
  • Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны соблюдать одно из следующих требований к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита: (а) вазэктомия с подтверждением азооспермии; (b.) Использование мужским презервативом и партнером одного из следующих средств контрацепции: контрацептивный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности <1% отказов в год, как указано на этикетке продукта, внутриматочная спираль или внутриматочная система, соответствующая стандартные критерии эффективности операционной процедуры (СОП), включая частоту неудач <1% в год, как указано на этикетке продукта, пероральные контрацептивы в комбинации или только прогестаген, инъекционный прогестаген, контрацептивное вагинальное кольцо, чрескожные контрацептивные пластыри, окклюзионный колпачок (женский) диафрагмы или цервикального/сводчатого колпачка) с вагинальным спермицидом (пена, гель, крем или суппозиторий). Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.
  • Дополнительные критерии включения - Здоровые добровольцы: Здоровые, как определено ответственным и опытным врачом, на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
  • Дополнительные критерии включения — здоровые добровольцы: Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь в при необходимости проконсультируйтесь с медицинским монитором, согласитесь и задокументируйте, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
  • Дополнительные критерии включения — здоровые добровольцы: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <= 1,5 верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин > 1,5 ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35). %)
  • Дополнительные критерии включения - Пациенты: Субъект с медицинским диагнозом системного амилоидоза.
  • Дополнительные критерии включения - Пациенты: сканирование Р-компонента сыворотки (SAP), выявляющее амилоид в любой анатомической области, включая подгруппу пациентов с умеренной или большой амилоидной нагрузкой в ​​печени.
  • Дополнительные критерии включения — пациенты: до класса 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) включительно со стабильным клиническим кардиальным статусом за 12 недель до скрининга.
  • Дополнительные критерии включения — пациенты: для пациентов с амилоидозом легких цепей (AL) >= 12 месяцев после химиотерапии со стабильным соотношением свободных легких цепей (FLC) в предшествующие 4 месяца.
  • Дополнительные критерии включения. Пациенты: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >50 мл/мин.
  • Дополнительные критерии включения - пациенты: аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=3x верхняя граница нормы (ВГН) и билирубин <=1,5x ВГН (выделенный билирубин >1,5 xВГН допустим, если билирубин был фракционирован, а прямой билирубин <35%), независимо от уровня щелочной фосфатазы (ЩФ).
  • Дополнительные критерии включения — Пациенты: Субъект находится в состоянии амбулаторного лечения и способен посещать клиническое отделение.

Критерий исключения:

  • Запрещенные лекарства
  • История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется следующим образом: Для участков в Соединенном Королевстве (Великобритания) – здоровые добровольцы: среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция спиртных напитков.
  • История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их метаболитов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказывает их участие.
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 84 дней.
  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее). Перед частью A для субъектов, участвующих в частях A и B
  • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня введения дозы Кормящие самки
  • Плохой или неподходящий венозный доступ
  • Дополнительные критерии исключения - Здоровый доброволец: текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Дополнительные критерии исключения - Здоровый доброволец: скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) от среднего значения трех повторных показаний три повторных измерения, сделанные с интервалом 5 минут
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: субъект со средним значением QTcF > 480 мс по среднему значению трехкратного измерения.
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: блокада сердца первой степени, требующая электрокардиостимуляции; Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй степени Мобитц II типа; трехпучковая блокада; Желудочковые тахиаритмии - за исключением блокады ножек пучка Гиса, фибрилляции предсердий и блокады сердца первой степени, не требующей электрокардиостимуляции, или АВ-блокады второй степени Мобитц I типа
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: 24-часовая протеинурия >=5 г.
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: синкопальный эпизод любой этиологии в течение 4 недель после скрининга.
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: среднее систолическое артериальное давление (САД) <=90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) при скрининге на основе трех повторных измерений.
  • Дополнительные критерии исключения — пациенты: имплантируемый сердечный дефибриллятор (ИКД)
  • Дополнительные критерии исключения - пациенты: признаки тяжелой сердечной дисфункции в течение 12 месяцев после скрининга, установленного кардиологом с помощью эхокардиографии или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца, т.е. выраженное нарушение фракции выброса (ФВ) (ФВ < 50% для пациентов с амилоидозом сердца). ) или параметры визуализации сердца при тяжелой диастолической дисфункции (степень 3 или 4)
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: анемия, гемоглобин <9 г/дл.
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: неконтролируемая гипертензия у пациента с известной гипертензией или соответствие диагностическим критериям эссенциальной гипертензии при скрининге.
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: наличие любого сопутствующего заболевания (например, тяжелая или нестабильная ишемическая болезнь сердца; среднетяжелая или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких), которая, по мнению исследователя, увеличивает потенциальный риск для субъекта
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: неамилоидозные причины хронического заболевания печени (за исключением синдрома Жильбера или клинически бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Дополнительные критерии исключения — пациенты: сахарный диабет
  • Дополнительные критерии исключения — пациенты: глюкозурия при скрининге
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: водородная мощность мочи (pH) <6,0 при скрининге.
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: гипоальбуминемия (<30 наномолей [нмоль]/л).
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: гипофосфатемия (менее 0,8 ммоль [ммоль]/л).
  • Дополнительные критерии исключения: пациенты: протромбиновое время >1,5xВГН
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: синдром мальабсорбции любой этиологии.
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: Сострадательное использование CPHPC (GSK2315698) или участие в отдельном клиническом исследовании, включающем CPHPC, в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: в настоящее время принимают какие-либо из следующих пролекарств, расщепляемых эстеразой: церебикс, акваван, спектрацеф, гепсера, виреад.
  • Дополнительные критерии исключения. Пациенты: антикоагулянтная терапия в течение 4 недель после скрининга.
  • Дополнительные критерии исключения: пациенты: получающие в настоящее время или получавшие в течение 12 недель после скрининга иммуносупрессивные антицитокиновые моноклональные антитела (например, анти-фактор некроза опухоли [анти-ФНО] или анти-интерлейкин 1 [анти-ИЛ-1]), препараты, модифицирующие заболевание (например, метотрексат, золото или циклофосфамид) или высокие дозы стероидов для инфузий (например, метилпреднизолон), за исключением низких доз поддерживающих пероральных кортикостероидов (например, <=30 миллиграммов (мг) преднизолона в день)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть A: Группа 1
Субъекты получат разовую дозу GSK3039294 (уровень дозы 1) в 1-й день и останутся дома до 4-го дня. Вымывание будет происходить с 5-го по 14-й день. Субъекты получат дозу 2 на 15-й день (период 2).
Лекарство: ГСК3039294
GSK3039294 будет поставляться в виде белых непрозрачных капсул. Одну капсулу или несколько капсул (от 20 мг до 200 мг), в зависимости от необходимой дозировки, следует принимать перорально, запивая водой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть A: Когорта 2
Субъекты получат разовую дозу GSK3039294 (уровень дозы 3) в 1-й день и останутся дома до 4-го дня. Вымывание будет происходить с 5-го по 14-й день. Субъекты получат дозу 4 на 15-й день (период 2).
Лекарство: ГСК3039294
GSK3039294 будет поставляться в виде белых непрозрачных капсул. Одну капсулу или несколько капсул (от 20 мг до 200 мг), в зависимости от необходимой дозировки, следует принимать перорально, запивая водой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: Когорта 3a
Субъекты будут получать повторную дозу GSK3039294 в течение 21 дня. Доза будет увеличиваться каждую неделю в течение всего периода исследования. Субъекты сначала будут получать низкую дозу один раз в день. Через 7 дней, при хорошей переносимости, общая суточная доза будет увеличена, и GSK3039294 будет даваться, например, дважды в день в течение 7 дней. В конце этого 7-дневного периода и если предыдущая доза была хорошо переносима, доза будет увеличена до максимальной суточной дозы, которая не будет превышать доклинические пределы безопасного воздействия. На 4-й и 5-й день GSK3039294 будет вводиться натощак и после еды, соответственно, для изучения влияния пищи на фармакокинетику.
Лекарство: ГСК3039294
GSK3039294 будет поставляться в виде белых непрозрачных капсул. Одну капсулу или несколько капсул (от 20 мг до 200 мг), в зависимости от необходимой дозировки, следует принимать перорально, запивая водой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: Когорта 3b
Субъекты будут зачислены в когорту 3b только в том случае, если это потребуется для дальнейшего исследования. Субъекты будут получать GSK3039294 в течение 21 дня подряд, и может быть исследовано более одного уровня дозы или режима, например, в первые 10 дней доза может вводиться три раза в день, а в последние 11 дней может вводиться два раза в день.
Лекарство: ГСК3039294
GSK3039294 будет поставляться в виде белых непрозрачных капсул. Одну капсулу или несколько капсул (от 20 мг до 200 мг), в зависимости от необходимой дозировки, следует принимать перорально, запивая водой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть C: Когорта 4
Субъекты будут получать повторную дозу GSK3039294 в прогнозируемой оптимальной клинической дозе, определенной в Части B, в течение всего 21 дня.
Лекарство: ГСК3039294
GSK3039294 будет поставляться в виде белых непрозрачных капсул. Одну капсулу или несколько капсул (от 20 мг до 200 мг), в зависимости от необходимой дозировки, следует принимать перорально, запивая водой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 14 дня
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации; важные медицинские события, оцененные исследователем, которые могут не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства. Группа безопасности состоит из всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
До 14 дня
Часть A: Количество участников с новой клинической химией по критериям потенциального клинического значения (PCI)
Временное ограничение: 1 день
Диапазоны PCI для параметров клинической химии были следующими: альбумин (низкий: <0,86 г [г] на литр [л]), кальций (низкий: <0,91 ммоль [ммоль]/л и высокий: >1,06 ммоль/л), глюкоза (низкий: <0,71 ммоль/л и высокий: >1,41 ммоль/л), магний (низкий: <0,63 ммоль/л и высокий: >1,03 ммоль/л), фосфор (низкий: <0,80 ммоль/л и высокий: >1,14 ммоль/л), калий (низкий: <0,86 ммоль/л и высокий: >1,10 ммоль/л), натрий (низкий: <0,96 ммоль/л и высокий: >1,03 ммоль/л) и общий диоксид углерода ( CO2) (низкий: <0,86 ммоль/л и высокий: >1,14 ммоль/л).
1 день
Часть A: Количество участников с неотложной гематологией по критериям ЧКВ
Временное ограничение: 1 день
Диапазоны PCI для гематологических параметров были следующими: количество лейкоцитов (WBC) (низкое: <0,67·10^9 клеток/л и высокое: >1,82·10^9 клеток/л), количество нейтрофилов (низкое: <0,83·10^9 клеток/л). 9 клеток/л), гемоглобин (высокий: >1,03 г/л у мужчин, >1,13 г/л у женщин), гемокрит (высокий: >1,02 доли эритроцитов [эритроцитов] в крови мужчин, >1,17 доли RBC в крови для женщин), количество тромбоцитов (низкое: <0,67·10^9 клеток/л и высокое: 1,57·10^9 клеток/л) и лимфоцитов (низкое: <0,81·10^9 клеток/л).
1 день
Часть A: Количество участников с аномальными данными анализа мочи по тест-полоскам
Временное ограничение: 1 день
Были собраны образцы мочи, и анализ мочи включал анализ удельного веса, потенциала водорода (pH), глюкозы, белка, крови, кетонов с помощью измерительной полоски. Тест с полоской дает полуколичественные результаты.
1 день
Часть A: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Трехкратная ЭКГ измерялась в полулежачем положении после 5-минутного (минутного) отдыха. ЭКГ в 12 отведениях измеряли с помощью ЭКГ-аппарата, который автоматически измерял интервалы PR, QRS, QT и формулу Фридериции (QTcF). Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата в течение каждого периода в Части А. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как любое посещение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Часть A: Среднее изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем по данным ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Трехкратная ЭКГ измерялась в полулежачем положении после 5-минутного отдыха. ЭКГ в 12 отведениях измеряли с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически измеряет частоту сердечных сокращений. Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата в течение каждого периода в Части А. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как любое посещение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Часть A: Среднее изменение артериального давления (АД) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Систолическое АД и диастолическое АД измеряли в полулежачем положении участников после 5-минутного отдыха в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата в течение каждого периода в Части А. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как любое посещение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Часть A: Среднее изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Частота пульса измерялась в положении полулежа на спине после 5-минутного отдыха участников в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата в течение каждого периода в Части А. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как любое посещение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Часть A: Среднее изменение температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Температуру измеряли в полулежачем положении участников после 5-минутного отдыха в указанные моменты времени. Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата в течение каждого периода в Части А. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как любое посещение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (до введения дозы) и через 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа после введения дозы
Часть B: Количество участников с AE и SAE
Временное ограничение: Когорта 3: до 21 дня; Группа 4: до 35 дня
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом и другими важными медицинские события, оцененные исследователем, которые могут не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства.
Когорта 3: до 21 дня; Группа 4: до 35 дня
Часть B: Количество участников с Emergent Clinical Chemistry по критериям PCI
Временное ограничение: Когорта 3 и 4: до дня 3
Диапазоны PCI для параметров клинической химии были следующими: альбумин (низкий: <0,86 г/л), кальций (низкий: <0,91 ммоль/л и высокий: >1,06 ммоль/л), глюкоза (низкий: <0,71 ммоль/л). и высокий: >1,41 ммоль/л), магний (низкий: <0,63 ммоль/л и высокий: >1,03 ммоль/л), фосфор (низкий: <0,80 ммоль/л и высокий: >1,14 ммоль/л), калий ( низкий: <0,86 ммоль/л и высокий: >1,10 ммоль/л), натрий (низкий: <0,96 ммоль/л и высокий: >1,03 ммоль/л) и общий CO2 (низкий: <0,86 ммоль/л и высокий: >1,14 ммоль/л).
Когорта 3 и 4: до дня 3
Часть B: Количество участников с неотложной гематологией по критериям ЧКВ
Временное ограничение: Когорта 3 и 4: до дня 3
Диапазоны PCI для гематологических параметров были следующими: количество лейкоцитов (низкое: <0,67·109 клеток/л и высокое: >1,82·109 клеток/л), количество нейтрофилов (низкое: <0,83·109 клеток/л) , гемоглобин (высокий: >1,03 г/л у мужчин, >1,13 г/л у женщин), гемокрит (высокий: доля эритроцитов в крови >1,02 у мужчин, доля эритроцитов в крови >1,17 у женщин), количество тромбоцитов ( низкий: <0,67·10^9 клеток/л и высокий: 1,57·10^9 клеток/л) и лимфоцитов (низкий: <0,81·10^9 клеток/л).
Когорта 3 и 4: до дня 3
Часть B: Количество участников с аномальными данными анализа мочи по тест-полоскам
Временное ограничение: Когорта 3 и 4: до дня 3
Были собраны образцы мочи, и анализ мочи включал анализ удельного веса, pH, глюкозы, белка, крови, кетонов с помощью измерительной полоски. Тест с полоской дает полуколичественные результаты.
Когорта 3 и 4: до дня 3
Часть B: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: Когорта 3: исходный уровень (до введения дозы), день 1 (1 час), дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 (до введения дозы и 1 час), 8 и 21 дни; Группа 4: до 35 дня
Трехкратная ЭКГ измерялась в полулежачем положении после 5-минутного отдыха. ЭКГ в 12 отведениях измеряли с помощью аппарата для ЭКГ, который автоматически измерял интервалы PR, QRS, QT и QTcF. Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата в Части B. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как любое посещение после исходного уровня минус исходное значение.
Когорта 3: исходный уровень (до введения дозы), день 1 (1 час), дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 (до введения дозы и 1 час), 8 и 21 дни; Группа 4: до 35 дня
Часть B: Среднее изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем по данным ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: Когорта 3: исходный уровень (до введения дозы), день 1 (1 час), дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 (до введения дозы и 1 час), 8 и 21 дни; Группа 4: до 35 дня
Трехкратная ЭКГ измерялась в полулежачем положении после 5-минутного отдыха. ЭКГ в 12 отведениях измеряли с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически измеряет частоту сердечных сокращений. Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата в течение каждого периода в Части B. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как любое посещение после исходного уровня минус исходное значение.
Когорта 3: исходный уровень (до введения дозы), день 1 (1 час), дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 (до введения дозы и 1 час), 8 и 21 дни; Группа 4: до 35 дня
Часть B: Количество участников с аномальными результатами сердечной телеметрии
Временное ограничение: Когорта 3: до дня 8
Кардиомониторинг измерялся с использованием соответствующего неимплантируемого записывающего устройства, приемлемого для участников. Это оценивало аритмический фон подходящих участников сердечного амилоидоза, так что ложноположительная атрибуция аритмии GSK3039294 во время повторного дозирования была сведена к минимуму.
Когорта 3: до дня 8
Часть C: Количество участников с AE и SAE
Временное ограничение: До 63-го дня
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом и другими важными медицинские события, оцененные исследователем, которые могут не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
До 63-го дня
Часть C: Количество участников с Emergent Clinical Chemistry по критериям PCI
Временное ограничение: До 63-го дня
Параметры PCI для клинической химии, которые были запланированы для анализа, следующие: альбумин, кальций, глюкоза, магний, фосфор, калий, натрий и общий CO2. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
До 63-го дня
Часть C: Количество участников с неотложными гематологическими параметрами по критериям ЧКВ
Временное ограничение: До 63-го дня
Гематологические параметры, которые были запланированы для анализа, были следующими: количество лейкоцитов, количество нейтрофилов, гемоглобин, гемокрит, количество тромбоцитов и лимфоцитов. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
До 63-го дня
Часть C: Количество участников с параметрами неотложного анализа мочи по критериям PCI
Временное ограничение: До 63-го дня
Планировалось собрать образцы мочи, а анализ мочи включал анализ удельного веса, рН, глюкозы, белка, крови, кетонов с помощью измерительной полоски. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
До 63-го дня
Часть C: Количество участников с аномальными результатами ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: До 35-го дня
Планировалось измерение ЭКГ в трех повторах в полулежачем положении после 5-минутного отдыха. ЭКГ в 12 отведениях измеряли с помощью аппарата для ЭКГ, который автоматически измерял интервалы PR, QRS, QT и QTcF. Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата в течение каждого периода в Части C. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как любое посещение после исходного уровня минус исходное значение. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
До 35-го дня
Часть C: Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: До 35-го дня
Жизненно важные признаки включали систолическое и диастолическое АД, частоту пульса, частоту сердечных сокращений и температуру. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
До 35-го дня
Часть C: Количество участников с аномальными результатами сердечной телеметрии
Временное ограничение: До 35-го дня
Кардиомониторинг планировалось измерять с помощью соответствующего неимплантируемого записывающего устройства, приемлемого для участников. Это оценивало аритмический фон подходящих участников сердечного амилоидоза, так что ложноположительная атрибуция аритмии GSK3039294 во время повторного дозирования была сведена к минимуму. Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
До 35-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности (AUC[0-inf]) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. AUC(0-inf) определяли стандартными некомпартментными методами. Фармакокинетическая (ФК) популяция состоит из всех участников, которым вводили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, и у которых был взят и проанализирован хотя бы один образец ФК.
До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Часть A: AUC(0-inf) с поправкой на дозу пролекарства (AUC[0-inf]/D) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. AUC(0-inf)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUC[0-t]) по GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. AUC(0-t) определяли стандартными некомпартментными методами.
До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Часть A: AUC(0-t) с поправкой на дозу пролекарства (AUC[0-t]/D) по GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. AUC(0-t)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. Cmax определяли стандартными некомпартментными методами.
До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Часть A: Cmax с поправкой на дозу пролекарства (Cmax/D) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. Cmax/D определяли стандартными некомпартментными методами.
До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Часть A: Конечный период полураспада (t1/2) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. t1/2 определяли стандартными некомпартментными методами.
До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Часть A: Время достижения Cmax (Tmax) по GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. tmax определяли стандартными некомпартментными методами.
До приема и 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 и 48 часов после приема
Часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 6 часов после введения дозы (AUC[0-6]) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. AUC(0-6) определяли стандартными некомпартментными методами.
Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Часть B: AUC(0-inf) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. AUC(0-inf) определяли стандартными некомпартментными методами.
Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Часть B: AUC([0-inf]/D) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. AUC(0-inf)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Часть B: AUC(0-t) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. AUC(0-t) определяли стандартными некомпартментными методами.
Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Часть B: AUC(0-t)/D согласно GSK3039294 и GSK2315698.
Временное ограничение: Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. AUC(0-t)/D определяли с использованием стандартных некомпартментных методов.
Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Часть B: Cmax GSK3039294 и GSK2315698.
Временное ограничение: Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. Cmax определяли стандартными некомпартментными методами. NA означает, что данные не могут быть рассчитаны, поскольку был проанализирован только один участник.
Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Часть B: Cmax/D согласно GSK3039294 и GSK2315698.
Временное ограничение: Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. Cmax/D определяли стандартными некомпартментными методами. NA означает, что данные не могут быть рассчитаны, поскольку был проанализирован только один участник.
Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Часть B: t1/2 GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. t1/2 определяли стандартными некомпартментными методами.
Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Часть B: Tmax согласно GSK3039294 и GSK2315698.
Временное ограничение: Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294 и GSK2315698. tmax определяли стандартными некомпартментными методами.
Когорта 3 – День 4 и 5: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после ее введения; Когорта 4: День 4 (до введения дозы), День 5 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы)
Часть B: Уровень амилоидного компонента P (SAP) сыворотки плазмы согласно GSK3039294
Временное ограничение: Группа 3: дни 1 (до приема, через 2 часа после приема), 2 (до приема), 4 (до приема), 5 (до приема, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6 часов после приема) ), 7 (до введения дозы) и 21 после введения дозы; Группа 4: дни 1 (до введения дозы, через 2 часа после введения дозы), 2 (до введения дозы), 4 (до введения дозы), 5 (до введения дозы и 2 часов после введения дозы) и 35 после введения дозы
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для GSK3039294. Фармакодинамическая (PD) популяция состоит из всех участников, которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата, а также у которых также было измерение исходного уровня и по крайней мере одно измерение PD после лечения.
Группа 3: дни 1 (до приема, через 2 часа после приема), 2 (до приема), 4 (до приема), 5 (до приема, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 6 часов после приема) ), 7 (до введения дозы) и 21 после введения дозы; Группа 4: дни 1 (до введения дозы, через 2 часа после введения дозы), 2 (до введения дозы), 4 (до введения дозы), 5 (до введения дозы и 2 часов после введения дозы) и 35 после введения дозы
Часть C: AUC(0-inf) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Часть C: AUC(0-inf)/D GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Часть C: AUC(0-t) GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Часть C: AUC(0-t)/D согласно GSK3039294 и GSK2315698.
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Часть C: Cmax GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Часть C: Cmax/D согласно GSK3039294 и GSK2315698.
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Часть C: t1/2 GSK3039294 и GSK2315698
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Часть C: Tmax согласно GSK3039294 и GSK2315698.
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Часть C: Plasma SAP Levels GSK3039294
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Часть C: Время пополнения SAP
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для части C, поскольку исследование было прекращено досрочно во время части B.
День 1 (до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы); со 2 по 20 день (до дозы); День 21 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы; 4 и 5 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 мая 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 мая 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться