Um estudo de segurança de GSK3039294 em voluntários saudáveis e pacientes com amiloidose sistêmica
19 de agosto de 2019 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de três partes, aberto, não randomizado, de escalonamento de dose para investigar a segurança e a tolerabilidade de GSK3039294 administrado como dose única a voluntários saudáveis e como dose repetida a voluntários saudáveis e pacientes com amiloidose sistêmica
O GSK3039294 foi desenvolvido para oferecer uma alternativa disponível por via oral ao CPHPC parenteral (GSK2315698 [metabólito de GSK3039294]) para depleção do componente amilóide P do soro plasmático (SAP) antes do uso de anticorpo monoclonal anti SAP (mAb) no tratamento de amiloidose sistêmica .
Este estudo de fase 1 destina-se a estudar a segurança, a tolerabilidade e o perfil farmacocinético (PK) do GSK3039294 em humanos.
Este estudo é composto por três partes.
A Parte A avaliará a segurança e a tolerabilidade de doses únicas de GSK3039294 em indivíduos saudáveis, a Parte B avaliará a segurança e a tolerabilidade de doses repetidas de GSK3039294 em indivíduos saudáveis e a Parte C avaliará a segurança e a tolerabilidade de doses repetidas de GSK3039294 em indivíduos com amiloidose sistêmica .
A Parte A é um estudo de escalonamento de dose, aberto e de dose única.
Duas coortes de indivíduos serão inscritas para fornecer dados de 6 indivíduos por coorte e até 4 doses diferentes (2 níveis de dose por coorte) de GSK3039294 serão testadas.
Para as Coortes 1 e 2, cada sujeito pode participar de dois períodos de dosagem.
A Parte B é dose repetida, rótulo aberto, estudo de escalonamento de dose.
Um número suficiente de indivíduos será inscrito na Coorte 3a para garantir 6 participantes (a Coorte 3b será conduzida, se necessário) e o GSK3039294 será administrado repetidamente por um total de 21 dias.
Cada disciplina participará de um único período de estudos.
Na Parte C, um nível de dose única de GSK3039294 será testado para dose repetida de 21 dias, em 12 indivíduos com amiloidose sistêmica.
Cada disciplina participará de um único período de estudo.
A duração total da Parte A é de aproximadamente 8 semanas, a Parte B é de aproximadamente 8-9 semanas e a Parte C é de aproximadamente 13 semanas.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18 a 70 anos de idade inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
- Não-fumantes e Fumantes. Fumantes (<5/dia) são permitidos, mas devem estar dispostos a se abster durante as sessões de estudo residencial e/ou período de dosagem (o que for mais longo).
- Peso corporal > 50 kg (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-32 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive) e excluindo os efeitos do edema periférico.
- Macho ou fêmea
- Indivíduos do sexo feminino são elegíveis para participar se não tiverem potencial para engravidar, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili-unidades internacionais (MIU)/mililitro (mL) e estradiol < 40 picogramas (pg)/mL (147 picomoles [pmol]/litro [L]) é confirmatório
- Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir um dos seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento: (a.) Vasectomia com documentação de azoospermia; (b.) Uso de preservativo masculino e parceiro de uma das seguintes opções contraceptivas: Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia de <1% de taxa de falha ao ano, conforme indicado no rótulo do produto, Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende os critérios de eficácia do procedimento operacional padrão (POP), incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme declarado no rótulo do produto, Contraceptivo oral combinado ou progestágeno isolado, Progestágeno injetável, Anel vaginal contraceptivo, Adesivos contraceptivos percutâneos, Tampa oclusiva (feminino diafragma ou capuz cervical/abóbada) com um espermicida vaginal (espuma, gel, creme ou supositório). Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.
- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.
- Critérios Adicionais de Inclusão - Voluntários Saudáveis: Saudáveis conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
- Critérios Adicionais de Inclusão - Voluntários Saudáveis: Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o investigador em consulta com o Monitor Médico, se necessário, concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
- Critérios adicionais de inclusão - Voluntários saudáveis: aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5 limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5 LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 %)
- Critérios adicionais de inclusão - Pacientes: Sujeito com diagnóstico médico de amiloidose sistêmica
- Critérios adicionais de inclusão - Pacientes: varredura do componente amilóide P sérico (SAP) identificando amilóide em qualquer local anatômico, incluindo subconjunto de pacientes com carga amiloide moderada a grande no fígado
- Critérios adicionais de inclusão - Pacientes: até e incluindo classe 2 da New York Heart Association (NYHA) com um estado cardíaco clínico estável 12 semanas antes da triagem
- Critérios adicionais de inclusão - Pacientes: Para pacientes com amiloidose de cadeia leve amiloide (AL), >= 12 meses após a quimioterapia com uma relação estável de cadeia leve livre (FLC) nos 4 meses anteriores
- Critérios adicionais de inclusão - Pacientes: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 50 mL/minuto
- Critérios adicionais de inclusão - Pacientes: Alanina aminotransferase (ALT) <=3x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina <=1,5x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%), independentemente do nível de fosfatase alcalina (ALP)
- Critérios adicionais de inclusão - Pacientes: Sujeito é ambulante e capaz de frequentar a unidade clínica
Critério de exclusão:
- Medicação proibida
- Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Para locais no Reino Unido (Reino Unido) - voluntários saudáveis: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou metabólito do mesmo, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indica sua participação
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
- Um teste positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 84 dias
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo). Antes da Parte A para indivíduos participantes das Partes A e B
- Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem Fêmeas lactantes
- Acesso venoso ruim ou inadequado
- Critérios de Exclusão Adicionais - Voluntário Saudável: Histórico atual ou crônico de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- Critérios de Exclusão Adicionais - Voluntário Saudável: intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg) de uma média de leituras triplicadas leituras triplicadas feitas com 5 minutos de intervalo
- Critérios de Exclusão Adicionais - Pacientes: Sujeito com QTcF médio de > 480 ms de uma média de leituras em triplicado
- Critérios de Exclusão Adicionais - Pacientes: Bloqueio cardíaco de primeiro grau considerado para exigir estimulação; Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau Mobitz Tipo II; Bloqueio trifasicular; Taquiarritmias ventriculares - com exceção de bloqueio de ramo, fibrilação atrial e bloqueio cardíaco de primeiro grau sem necessidade de estimulação ou bloqueio AV de segundo grau Mobitz Tipo I
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: proteinúria de 24 horas >=5 g
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: Um episódio de síncope, de qualquer causa, dentro de 4 semanas após a triagem
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: pressão arterial sistólica média (PAS) <= 90 milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem de leituras em triplicado
- Critérios de Exclusão Adicionais - Pacientes: Desfibrilador Cardíaco Implantável (CDI)
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: Evidência de disfunção cardíaca grave dentro de 12 meses após a triagem, diagnosticada por um cardiologista, usando ecocardiografia ou ressonância magnética cardíaca (RM), ou seja, fração de ejeção (FE) acentuadamente prejudicada (FE < 50% para pacientes com amiloidose cardíaca ) ou parâmetros de imagem cardíaca de disfunção diastólica grave (grau 3 ou 4)
- Critérios de Exclusão Adicionais - Pacientes: Anemia hemoglobina <9 g/decilitro (dL)
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: Hipertensão não controlada em um paciente hipertenso conhecido, ou preenchimento de critérios diagnósticos de hipertensão essencial na triagem
- Critérios de Exclusão Adicionais - Pacientes: Presença de qualquer condição comórbida (por exemplo, doença arterial coronariana grave ou instável; doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco potencial para o sujeito
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: Causas não amiloidose de doença hepática crônica (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares clinicamente assintomáticos)
- Critérios de Exclusão Adicionais - Pacientes: Diabetes Mellitus
- Critérios de Exclusão Adicionais - Pacientes: Glicosúria na Triagem
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: poder urinário de hidrogênio (pH) <6,0 na triagem
- Critérios de Exclusão Adicionais - Pacientes: Hipoalbuminemia (<30 nanomoles [nmol]/L)
- Critérios de Exclusão Adicionais - Pacientes: Hipofosfatemia (menos de 0,8 milimoles [mmol]/L)
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: tempo de protombina >1,5xULN
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: síndrome de má absorção de qualquer etiologia
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: uso compassivo de CPHPC (GSK2315698) ou participação em um ensaio clínico separado envolvendo CPHPC dentro de 3 meses da triagem
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: Atualmente tomando qualquer um dos seguintes medicamentos pró-fármacos clivados por esterase: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: terapia de anticoagulação dentro de 4 semanas após a triagem
- Critérios de exclusão adicionais - Pacientes: Atualmente recebendo ou receberam dentro de 12 semanas após a triagem de anticorpos monoclonais anti-citocina imunossupressores (por exemplo, fator de necrose antitumoral [anti-TNF] ou anti-interleucina 1 [anti-IL-1]), drogas modificadoras da doença (por exemplo, metotrexato, ouro ou ciclofosfamida) ou esteroides infusionais em altas doses (p. metilprednisolona), com exceção de corticosteróides orais de manutenção de baixa dose (por exemplo, <=30 miligramas (mg) de prednisolona por dia)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Parte A: Coorte 1
Os indivíduos receberão uma dose única de GSK3039294 (nível de dose 1) no dia 1 e permanecerão internados até o dia 4. O wash-out ocorrerá do dia 5 ao dia 14. Os indivíduos receberão o nível de dose 2 no dia 15 (período 2).
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GSK3039294 será fornecido como cápsulas brancas e opacas.
Uma única cápsula ou várias cápsulas (20 mg a 200 mg), dependendo da dosagem necessária, serão tomadas por via oral com água.
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EXPERIMENTAL: Parte A: Coorte 2
Os indivíduos receberão uma dose única de GSK3039294 (nível de dose 3) no dia 1 e permanecerão internados até o dia 4. O wash-out ocorrerá do dia 5 ao dia 14. Os indivíduos receberão o nível de dose 4 no dia 15 (período 2).
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GSK3039294 será fornecido como cápsulas brancas e opacas.
Uma única cápsula ou várias cápsulas (20 mg a 200 mg), dependendo da dosagem necessária, serão tomadas por via oral com água.
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EXPERIMENTAL: Parte B: Coorte 3a
Os indivíduos receberão dosagens repetidas de GSK3039294 por um total de 21 dias.
A dose será aumentada a cada semana durante a duração do estudo.
Os indivíduos receberão primeiro uma dose baixa administrada uma vez ao dia.
Após 7 dias, se bem tolerado, a dose diária total será aumentada e GSK3039294 será administrado, por exemplo, em duas doses diárias durante 7 dias.
No final deste período de 7 dias e se a dose anterior for bem tolerada, a dose será aumentada para uma dose diária máxima que não exceda os limites de exposição de segurança pré-clínica.
Nos dias 4 e 5 GSK3039294 será administrado em condições de jejum e alimentação, respectivamente, para investigar o efeito do alimento na PK.
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GSK3039294 será fornecido como cápsulas brancas e opacas.
Uma única cápsula ou várias cápsulas (20 mg a 200 mg), dependendo da dosagem necessária, serão tomadas por via oral com água.
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EXPERIMENTAL: Parte B: Coorte 3b
Os indivíduos serão inscritos na Coorte 3b somente se necessário para uma investigação mais aprofundada.
Os indivíduos receberão GSK3039294 por 21 dias consecutivos e mais de um nível de dose ou regime pode ser investigado, por exemplo, nos primeiros 10 dias a dose pode ser administrada três vezes ao dia e nos últimos 11 dias pode ser administrada duas vezes ao dia.
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GSK3039294 será fornecido como cápsulas brancas e opacas.
Uma única cápsula ou várias cápsulas (20 mg a 200 mg), dependendo da dosagem necessária, serão tomadas por via oral com água.
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EXPERIMENTAL: Parte C: Coorte 4
Os indivíduos receberão doses repetidas de GSK3039294 na dose clínica ideal prevista determinada na Parte B por um total de 21 dias.
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GSK3039294 será fornecido como cápsulas brancas e opacas.
Uma única cápsula ou várias cápsulas (20 mg a 200 mg), dependendo da dosagem necessária, serão tomadas por via oral com água.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até o dia 14
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar, quimioterapia clínica, prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito congênito e outros eventos médicos importantes julgados pelo investigador que podem não ser imediatamente fatais ou resultar em morte ou hospitalização, mas podem colocar em risco o participante ou podem exigir intervenção médica ou cirúrgica.
A população de segurança consiste em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo.
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Até o dia 14
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Parte A: Número de participantes com química clínica emergente por critérios de importância potencialmente clínica (PCI)
Prazo: Dia 1
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As faixas de PCI para os parâmetros de química clínica foram as seguintes: albumina (baixa: <0,86 grama [g] por litro [L]), cálcio (baixa: <0,91 milimol [mmol]/L e alta: >1,06 mmol/L), glicose (baixa: <0,71 mmol/L e alta: >1,41 mmol/L), magnésio (baixa: <0,63 mmol/L e alta: >1,03 mmol/L), fósforo (baixa: <0,80 mmol/L e alta: >1,14 mmol/L), potássio (baixo: <0,86 mmol/L e alto: >1,10 mmol/L), sódio (baixo: <0,96 mmol/L e alto: >1,03 mmol/L) e dióxido de carbono total ( CO2) (baixo: <0,86 mmol/L e alto: >1,14 mmol/L).
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Dia 1
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Parte A: Número de participantes com hematologia emergente por critérios PCI
Prazo: Dia 1
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Os intervalos de PCI para os parâmetros hematológicos foram os seguintes: contagem de glóbulos brancos (WBC) (baixa: <0,67 10^9 células/L e alta: >1,82 10^9 células/L), contagem de neutrófilos (baixa: <0,83 10^ 9 células/L), hemoglobina (alta: >1,03 g/L no homem, >1,13 g/L na mulher), hemócrito (alta: >1,02 proporção de glóbulos vermelhos [RBC] no sangue para homens, >1,17 proporção de RBC no sangue para mulheres), contagem de plaquetas (baixa: <0,67 10^9 células/L e alta: 1,57 10^9 células/L) e linfócitos (baixa: <0,81 10^9 células/L).
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Dia 1
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Parte A: Número de participantes com dados anormais de urinálise por vareta
Prazo: Dia 1
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Amostras de urina foram coletadas e urinálise incluiu análise de gravidade específica, potencial de hidrogênio (pH), glicose, proteína, sangue, cetonas por tira reagente.
O teste da vareta fornece resultados de maneira semiquantitativa.
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Dia 1
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Parte A: Mudança média da linha de base no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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O ECG triplicado foi medido na posição semi-supina após 5 minutos (min) de descanso.
Um único ECG de 12 derivações foi medido usando uma máquina de ECG que mediu automaticamente os intervalos PR, QRS, QT e fórmula de Fridericia (QTcF).
A linha de base é definida como a última avaliação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo dentro de cada período na Parte A. A alteração da linha de base foi calculada como qualquer visita após o valor da linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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Parte A: Alteração média da linha de base na frequência cardíaca por ECG de 12 derivações
Prazo: Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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O ECG triplicado foi medido na posição semi-supina após 5 minutos de descanso.
Um único ECG de 12 derivações foi medido usando uma máquina de ECG que mede automaticamente a frequência cardíaca.
A linha de base é definida como a última avaliação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo dentro de cada período na Parte A. A alteração da linha de base foi calculada como qualquer visita após o valor da linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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Parte A: Alteração média da linha de base na pressão arterial (PA)
Prazo: Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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A PA sistólica e a PA diastólica foram medidas na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos pontos de tempo indicados.
A linha de base é definida como a última avaliação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo dentro de cada período na Parte A. A alteração da linha de base foi calculada como qualquer visita após o valor da linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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Parte A: Mudança média da linha de base na frequência de pulso
Prazo: Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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A frequência cardíaca foi medida na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos pontos de tempo indicados.
A linha de base é definida como a última avaliação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo dentro de cada período na Parte A. A alteração da linha de base foi calculada como qualquer visita após o valor da linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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Parte A: Mudança média da linha de base na temperatura
Prazo: Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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A temperatura foi medida na posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes nos pontos de tempo indicados.
A linha de base é definida como a última avaliação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo dentro de cada período na Parte A. A alteração da linha de base foi calculada como qualquer visita após o valor da linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base (pré-dose) e 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 horas pós-dose
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Parte B: Número de participantes com EAs e SAEs
Prazo: Coorte 3: Até o dia 21; Coorte 4: até o dia 35
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de internação existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito congênito e outros importantes eventos médicos julgados pelo investigador que podem não ser imediatamente fatais ou resultar em morte ou hospitalização, mas podem colocar em risco o participante ou podem exigir intervenção médica ou cirúrgica.
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Coorte 3: Até o dia 21; Coorte 4: até o dia 35
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Parte B: Número de participantes com química clínica emergente por critérios PCI
Prazo: Coorte 3 e 4: até o dia 3
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As faixas de PCI para os parâmetros de química clínica foram as seguintes: albumina (baixa: <0,86 g/L), cálcio (baixa: <0,91 mmol/L e alta: >1,06 mmol/L), glicose (baixa: <0,71 mmol/L e alto: >1,41 mmol/L), magnésio (baixo: <0,63 mmol/L e alto: >1,03 mmol/L), fósforo (baixo: <0,80 mmol/L e alto: >1,14 mmol/L), potássio ( baixo: <0,86 mmol/L e alto: >1,10 mmol/L), sódio (baixo: <0,96 mmol/L e alto: >1,03 mmol/L) e CO2 total (baixo: <0,86 mmol/L e alto: >1,14 mmol/L).
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Coorte 3 e 4: até o dia 3
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Parte B: Número de participantes com hematologia emergente por critérios PCI
Prazo: Coorte 3 e 4: até o dia 3
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Os intervalos de PCI para os parâmetros hematológicos foram os seguintes: contagem de leucócitos (baixa: <0,67 10^9 células/L e alta: >1,82 10^9 células/L), contagem de neutrófilos (baixa: <0,83 10^9 células/L) , hemoglobina (alta: >1,03 g/L no homem, >1,13 g/L na mulher), hemócrito (alta: >1,02 proporção de hemácias no sangue para homens, >1,17 proporção de hemácias no sangue para mulheres), contagem de plaquetas ( baixo: <0,67 10^9 células/L e alto: 1,57 10^9 células/L) e linfócitos (baixo: <0,81 10^9 células/L).
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Coorte 3 e 4: até o dia 3
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Parte B: Número de participantes com dados anormais de urinálise por vareta
Prazo: Coorte 3 e 4: até o dia 3
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Amostras de urina foram coletadas e urinálise incluiu análise de gravidade específica, pH, glicose, proteína, sangue, cetonas por tira reagente.
O teste da vareta fornece resultados de maneira semiquantitativa.
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Coorte 3 e 4: até o dia 3
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Parte B: Mudança média da linha de base no ECG de 12 derivações
Prazo: Coorte 3: Linha de base (pré-dose), Dia 1 (1 hora), Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pré-dose e 1 hora), 8 e 21; Coorte 4: até o dia 35
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O ECG triplicado foi medido na posição semi-supina após 5 minutos de repouso.
Um único ECG de 12 derivações foi medido usando uma máquina de ECG que mediu automaticamente os intervalos PR, QRS, QT e QTcF.
A linha de base é definida como a última avaliação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo na Parte B. A alteração da linha de base foi calculada como qualquer visita após o valor da linha de base menos o valor da linha de base.
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Coorte 3: Linha de base (pré-dose), Dia 1 (1 hora), Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pré-dose e 1 hora), 8 e 21; Coorte 4: até o dia 35
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Parte B: Mudança média da linha de base na frequência cardíaca por ECG de 12 derivações
Prazo: Coorte 3: Linha de base (pré-dose), Dia 1 (1 hora), Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pré-dose e 1 hora), 8 e 21; Coorte 4: até o dia 35
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O ECG triplicado foi medido na posição semi-supina após 5 minutos de descanso.
Um único ECG de 12 derivações foi medido usando uma máquina de ECG que mede automaticamente a frequência cardíaca.
A linha de base é definida como a última avaliação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo dentro de cada período na Parte B. A alteração da linha de base foi calculada como qualquer visita após o valor da linha de base menos o valor da linha de base.
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Coorte 3: Linha de base (pré-dose), Dia 1 (1 hora), Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pré-dose e 1 hora), 8 e 21; Coorte 4: até o dia 35
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Parte B: Número de participantes com achados anormais de telemetria cardíaca
Prazo: Coorte 3: até o dia 8
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O monitoramento cardíaco foi medido usando um dispositivo de registro não implantável apropriado e aceitável para os participantes.
Foi avaliado o histórico arrítmico dos participantes elegíveis para amiloidose cardíaca, de modo que a atribuição de falsos positivos de arritmias a GSK3039294 durante a dosagem repetida foi minimizada.
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Coorte 3: até o dia 8
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Parte C: Número de participantes com EAs e SAEs
Prazo: Até o dia 63
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de internação existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito congênito e outros importantes eventos médicos julgados pelo investigador que podem não ser imediatamente fatais ou resultar em morte ou hospitalização, mas podem colocar em risco o participante ou podem exigir intervenção médica ou cirúrgica.
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Até o dia 63
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Parte C: Número de participantes com química clínica emergente por critérios PCI
Prazo: Até o dia 63
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Os parâmetros PCI para a química clínica que foram planejados para análise são os seguintes: albumina, cálcio, glicose, magnésio, fósforo, potássio, sódio e CO2 total.
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Até o dia 63
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Parte C: Número de participantes com parâmetros hematológicos emergentes por critérios PCI
Prazo: Até o dia 63
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Os parâmetros hematológicos planejados para análise foram os seguintes: contagem de leucócitos, contagem de neutrófilos, hemoglobina, hemócrito, contagem de plaquetas e linfócitos.
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Até o dia 63
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Parte C: Número de participantes com parâmetros emergentes de urinálise por critérios PCI
Prazo: Até o dia 63
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Amostras de urina foram planejadas para serem coletadas e o exame de urina incluiu análise de gravidade específica, pH, glicose, proteína, sangue, cetonas por tira reagente.
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Até o dia 63
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Parte C: Número de participantes com achados anormais de ECG de 12 derivações
Prazo: Até o dia 35
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O ECG triplicado foi planejado para ser medido em posição semi-supina após 5 minutos de repouso.
Um único ECG de 12 derivações foi medido usando uma máquina de ECG que mediu automaticamente os intervalos PR, QRS, QT e QTcF.
A linha de base é definida como a última avaliação disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo dentro de cada período na Parte C. A alteração da linha de base foi calculada como qualquer visita após o valor da linha de base menos o valor da linha de base.
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Até o dia 35
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Parte C: Número de participantes com sinais vitais anormais
Prazo: Até o dia 35
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Os sinais vitais incluíram PA sistólica e diastólica, frequência cardíaca, frequência cardíaca e temperatura.
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Até o dia 35
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Parte C: Número de participantes com achados anormais de telemetria cardíaca
Prazo: Até o dia 35
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O monitoramento cardíaco foi planejado para ser medido usando um dispositivo de registro não implantável apropriado e aceitável para os participantes.
Foi avaliado o histórico arrítmico dos participantes elegíveis para amiloidose cardíaca, de modo que a atribuição de falsos positivos de arritmias a GSK3039294 durante a dosagem repetida foi minimizada.
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Até o dia 35
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Área sob a curva de concentração-tempo extrapolada para o infinito (AUC[0-inf]) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
AUC(0-inf) foi determinada usando métodos não compartimentais padrão.
A população farmacocinética (PK) consiste em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo e que tiveram pelo menos uma amostra de PK coletada e analisada.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Parte A: AUC(0-inf) corrigida para dose de pró-droga (AUC[0-inf]/D) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
AUC(0-inf)/D foi determinada usando métodos não compartimentais padrão.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Parte A: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUC[0-t]) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
AUC(0-t) foi determinada usando métodos não compartimentais padrão.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Parte A: AUC(0-t) corrigida para dose de pró-droga (AUC[0-t]/D) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
AUC(0-t)/D foi determinada usando métodos não compartimentais padrão.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Parte A: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
Cmax foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Parte A: Cmax corrigida para dose de pró-droga (Cmax/D) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
Cmax/D foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Parte A: Meia-vida terminal (t1/2) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
t1/2 foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Parte A: Tempo para atingir Cmax (Tmax) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
tmax foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 e 48 horas pós-dose
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Parte B: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até 6 horas após a dose (AUC[0-6]) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
AUC(0-6) foi determinada usando métodos não compartimentais padrão.
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Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Parte B: AUC(0-inf) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
AUC(0-inf) foi determinada usando métodos não compartimentais padrão.
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Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Parte B: AUC([0-inf]/D) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
AUC(0-inf)/D foi determinada usando métodos não compartimentais padrão.
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Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Parte B: AUC(0-t) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
AUC(0-t) foi determinada usando métodos não compartimentais padrão.
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Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Parte B: AUC(0-t)/D de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
AUC(0-t)/D foi determinada usando métodos não compartimentais padrão.
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Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Parte B: Cmax de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
Cmax foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
NA indica que os dados não puderam ser calculados porque apenas um participante foi analisado.
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Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Parte B: Cmax/D de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
Cmax/D foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
NA indica que os dados não puderam ser calculados porque apenas um participante foi analisado.
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Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Parte B: t1/2 de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
t1/2 foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
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Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Parte B: Tmax de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294 e GSK2315698.
tmax foi determinado usando métodos não compartimentais padrão.
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Coorte 3- Dia 4 e 5: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Coorte 4: Dia 4 (pré-dose), Dia 5 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose)
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Parte B: Nível de Componente P de Amilóide de Soro Plasmático (SAP) de GSK3039294
Prazo: Coorte 3: Dias 1(pré-dose, 2 horas pós-dose),2(pré-dose),4(pré-dose),5(pré-dose, 30min,1,2,3,4,6 horas pós-dose ),7(pré-dose)e 21pós-dose;Coorte4:Dias1(pré-dose, 2 horas pós-dose),2(pré-dose),4(pré-dose), 5(pré-dose e 2 horas pós-dose) e 35 pós-dose
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As amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para GSK3039294.
A população farmacodinâmica (PD) consiste em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo e que também tiveram uma medição inicial e pelo menos uma medida de DP pós-tratamento.
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Coorte 3: Dias 1(pré-dose, 2 horas pós-dose),2(pré-dose),4(pré-dose),5(pré-dose, 30min,1,2,3,4,6 horas pós-dose ),7(pré-dose)e 21pós-dose;Coorte4:Dias1(pré-dose, 2 horas pós-dose),2(pré-dose),4(pré-dose), 5(pré-dose e 2 horas pós-dose) e 35 pós-dose
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Parte C: AUC(0-inf) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Parte C: AUC(0-inf)/D de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Parte C: AUC(0-t) de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Parte C: AUC(0-t)/D de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Parte C: Cmax de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Parte C: Cmax/D de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Parte C: t1/2 de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Parte C: Tmax de GSK3039294 e GSK2315698
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Parte C: Níveis SAP de Plasma de GSK3039294
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Parte C: Tempo para reposição do SAP
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte C, pois o estudo foi encerrado no início da Parte B.
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Dia 1 (pré-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose); Dia 2 a 20 (pré-dose); Dia 21 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Semana 4 e 5
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
12 de maio de 2016
Conclusão Primária (REAL)
10 de maio de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
10 de maio de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201664
- 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)
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