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Une étude d'innocuité du GSK3039294 chez des volontaires sains et des patients atteints d'amylose systémique

19 août 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude ouverte en trois parties, non randomisée, à dose croissante pour étudier l'innocuité et la tolérabilité de GSK3039294 administré en dose unique à des volontaires sains et en dose répétée à des volontaires sains et à des patients atteints d'amylose systémique

GSK3039294 a été développé afin d'offrir une alternative disponible par voie orale au CPHPC parentéral (GSK2315698 [métabolite de GSK3039294]) pour la déplétion plasmatique en composant amyloïde P (SAP) avant l'utilisation d'un anticorps monoclonal anti SAP (mAb) dans le traitement de l'amylose systémique . Cette étude de phase 1 vise à étudier l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique (PK) de GSK3039294 chez l'homme. Cette étude se compose de trois parties. La partie A évaluera l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques de GSK3039294 chez des sujets sains, la partie B évaluera l'innocuité et la tolérabilité de doses répétées de GSK3039294 chez des sujets sains, et la partie C évaluera l'innocuité et la tolérabilité de doses répétées de GSK3039294 chez des sujets atteints d'amylose systémique. . La partie A est une étude à dose unique, en ouvert et à doses croissantes. Deux cohortes de sujets seront recrutées pour fournir des données de 6 sujets par cohorte et jusqu'à 4 doses différentes (2 niveaux de dose par cohorte) de GSK3039294 seront testées. Pour les cohortes 1 et 2, chaque sujet peut participer à deux périodes de dosage. La partie B est une étude à doses répétées, en ouvert et à doses croissantes. Un nombre suffisant de sujets seront inscrits dans la cohorte 3a pour assurer 6 finissants (la cohorte 3b sera menée si nécessaire) et GSK3039294 sera administré à plusieurs reprises pendant un total de 21 jours. Chaque sujet participera à une seule période d'étude. Dans la partie C, un niveau de dose unique de GSK3039294 sera testé pendant 21 jours à dose répétée, chez 12 sujets atteints d'amylose systémique. Chaque sujet participera à une seule période d'étude. La durée totale de la partie A est d'environ 8 semaines, la partie B d'environ 8 à 9 semaines et la partie C d'environ 13 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 18 à 70 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Non-fumeurs et Fumeurs. Les fumeurs (<5 /jour) sont autorisés mais doivent être disposés à s'abstenir pendant la durée des sessions d'étude résidentielles et / ou de la période de dosage (selon la plus longue).
  • Poids corporel> 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32 ​​kg / mètre carré (m ^ 2) (inclus) et à l'exclusion des effets de l'œdème périphérique.
  • Masculin ou féminin
  • Les sujets féminins sont éligibles pour participer s'ils sont en âge de procréer définis comme des femmes préménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 millilitres (MUI)/millilitre (mL) et de l'œstradiol < 40 picogrammes (pg)/mL (147 picomoles [pmol]/litre [L]) est confirmatoire
  • Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer à l'une des exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi : (a.) Vasectomie avec documentation de l'azoospermie ; (b.) Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives suivantes : Implant sous-cutané contraceptif qui répond aux critères d'efficacité d'un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit, Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond les critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (SOP), y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit, Contraceptif oral combiné ou progestatif seul, Progestatif injectable, Anneau vaginal contraceptif, Patchs contraceptifs percutanés, Capuchon occlusif diaphragme ou cape cervicale) avec un spermicide vaginal (mousse, gel, crème ou suppositoire). Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole.
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Volontaires en bonne santé : En bonne santé, tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Volontaires sains : un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur dans consultation avec le moniteur médical si nécessaire convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Volontaires sains : aspartate aminotransférase (AST), alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Patients : Sujet médicalement diagnostiqué avec une amylose systémique
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Patients : scintigraphie du composant amyloïde P (SAP) sérique identifiant l'amyloïde sur n'importe quel site anatomique, y compris le sous-ensemble de patients présentant une charge amyloïde modérée à importante dans le foie
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Patients : jusqu'à et y compris la classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) avec un état cardiaque clinique stable 12 semaines avant le dépistage
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Patients : pour les patients atteints d'amylose à chaîne légère amyloïde (AL), > = 12 mois après la chimiothérapie avec un ratio de chaînes légères libres (FLC) stable au cours des 4 mois précédents
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Patients : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 mL/minute
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Patients : Alanine amino transférase (ALT) <= 3x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine <= 1,5x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine a été fractionnée et la bilirubine directe < 35 %), quel que soit le taux de phosphatase alcaline (ALP)
  • Critères d'inclusion supplémentaires - Patients : le sujet est ambulatoire et capable de se rendre à l'unité clinique

Critère d'exclusion:

  • Médicaments interdits
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : Pour les sites du Royaume-Uni (Royaume-Uni) - volontaires sains : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leur métabolite, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml dans les 84 jours
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue). Avant la partie A pour les sujets participant aux parties A et B
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration Femelles allaitantes
  • Accès veineux mauvais ou inadapté
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Volontaire en bonne santé : Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Volontaire en bonne santé : intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms) à partir d'une moyenne de lectures en triple lectures en triple prises à 5 minutes d'intervalle
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Sujet avec un QTcF moyen > 480 msec à partir d'une moyenne de lectures en triple
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Bloc cardiaque du premier degré réputé nécessiter une stimulation ; Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré Mobitz Type II ; Bloc trifasiculaire ; Tachyarythmies ventriculaires - à l'exception du bloc de branche, de la fibrillation auriculaire et du bloc cardiaque du premier degré ne nécessitant pas de stimulation, ou du bloc AV du deuxième degré Mobitz Type I
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : protéinurie sur 24 heures > = 5 g
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Un épisode de syncope, quelle qu'en soit la cause, dans les 4 semaines suivant le dépistage
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : pression artérielle systolique moyenne (PAS) < = 90 millimètre de mercure (mmHg) lors du dépistage à partir de lectures en triple
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Défibrillateur cardiaque implantable (DAI)
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Preuve d'un dysfonctionnement cardiaque grave dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que diagnostiqué par un cardiologue, à l'aide d'une échocardiographie ou d'une imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM), c'est-à-dire une fraction d'éjection (FE) nettement altérée (FE < 50 % pour les patients atteints d'amylose cardiaque ), ou paramètres d'imagerie cardiaque d'un dysfonctionnement diastolique sévère (grade 3 ou 4)
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Anémie, hémoglobine <9 g/décilitre (dL)
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : hypertension non contrôlée chez un patient hypertendu connu ou répondant aux critères diagnostiques d'hypertension essentielle lors du dépistage
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Présence de toute condition comorbide (par ex. maladie coronarienne grave ou instable ; maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque potentiel pour le sujet
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Causes non amyloïdes d'une maladie hépatique chronique (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires cliniquement asymptomatiques)
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : diabète sucré
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Glycosurie au moment du dépistage
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : puissance urinaire de l'hydrogène (pH) < 6,0 lors de la sélection
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : hypoalbuminémie (<30 nanomoles [nmol]/L)
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Hypophosphatémie (moins de 0,8 millimoles [mmol]/L)
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : temps de prothrombine > 1,5 x LSN
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : Syndrome de malabsorption de toute étiologie
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : utilisation compassionnelle du CPHPC (GSK2315698) ou participation à un essai clinique distinct impliquant le CPHPC dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : prenant actuellement l'un des médicaments promédicaments clivés par l'estérase suivants : cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : traitement anticoagulant dans les 4 semaines suivant le dépistage
  • Critères d'exclusion supplémentaires - Patients : recevant actuellement ou ayant reçu dans les 12 semaines suivant le dépistage des anticorps monoclonaux immunosuppresseurs anti-cytokines (par ex. anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF] ou anti-interleukine 1 [anti-IL-1]), médicaments modificateurs de la maladie (par ex. méthotrexate, or ou cyclophosphamide), ou des stéroïdes perfusés à forte dose (par ex. méthylprednisolone), à ​​l'exception des corticostéroïdes oraux d'entretien à faible dose (par ex. <= 30 milligrammes (mg) de prednisolone par jour)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Partie A : Cohorte 1
Les sujets recevront une dose unique de GSK3039294 (niveau de dose 1) le jour 1 et resteront en interne jusqu'au jour 4. Le lavage aura lieu du jour 5 au jour 14. Les sujets recevront le niveau de dose 2 le jour 15 (période 2).
Médicament: GSK3039294
GSK3039294 sera fourni sous forme de capsules blanches opaques. Une seule gélule ou plusieurs gélules (20 mg à 200 mg), selon la posologie requise, seront prises par voie orale avec de l'eau.
EXPÉRIMENTAL: Partie A : Cohorte 2
Les sujets recevront une dose unique de GSK3039294 (niveau de dose 3) le jour 1 et resteront en interne jusqu'au jour 4. Le lavage aura lieu du jour 5 au jour 14. Les sujets recevront le niveau de dose 4 le jour 15 (période 2).
Médicament: GSK3039294
GSK3039294 sera fourni sous forme de capsules blanches opaques. Une seule gélule ou plusieurs gélules (20 mg à 200 mg), selon la posologie requise, seront prises par voie orale avec de l'eau.
EXPÉRIMENTAL: Partie B : Cohorte 3a
Les sujets recevront une dose répétée de GSK3039294 pendant un total de 21 jours. La dose sera augmentée chaque semaine pendant toute la durée de l'étude. Les sujets recevront d'abord une faible dose administrée une fois par jour. Après 7 jours, si elle est bien tolérée, la dose quotidienne totale sera augmentée et GSK3039294 sera administré, par exemple, en deux prises par jour pendant 7 jours. À la fin de cette période de 7 jours et si la dose précédente a été bien tolérée, la dose sera augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale qui ne dépassera pas les limites d'exposition de sécurité précliniques. Aux jours 4 et 5, GSK3039294 sera administré à jeun et nourri, respectivement, pour étudier l'effet de la nourriture sur la PK.
Médicament: GSK3039294
GSK3039294 sera fourni sous forme de capsules blanches opaques. Une seule gélule ou plusieurs gélules (20 mg à 200 mg), selon la posologie requise, seront prises par voie orale avec de l'eau.
EXPÉRIMENTAL: Partie B : Cohorte 3b
Les sujets seront inscrits dans la cohorte 3b uniquement si nécessaire pour une enquête plus approfondie. Les sujets recevront GSK3039294 pendant 21 jours consécutifs et plus d'un niveau de dose ou régime peut être étudié, par exemple, les 10 premiers jours, la dose peut être administrée trois fois par jour, et les 11 derniers jours peuvent être administrés deux fois par jour.
Médicament: GSK3039294
GSK3039294 sera fourni sous forme de capsules blanches opaques. Une seule gélule ou plusieurs gélules (20 mg à 200 mg), selon la posologie requise, seront prises par voie orale avec de l'eau.
EXPÉRIMENTAL: Partie C : Cohorte 4
Les sujets recevront une dose répétée de GSK3039294 à la dose clinique optimale prévue déterminée à partir de la partie B pendant un total de 21 jours.
Médicament: GSK3039294
GSK3039294 sera fourni sous forme de capsules blanches opaques. Une seule gélule ou plusieurs gélules (20 mg à 200 mg), selon la posologie requise, seront prises par voie orale avec de l'eau.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 14
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation, chimio clinique prolonge une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale et d'autres événements médicaux importants jugés par l'investigateur qui peuvent ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale. La population de sécurité comprend tous les participants qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
Jusqu'au jour 14
Partie A : Nombre de participants présentant une chimie clinique émergente selon les critères d'importance potentiellement clinique (PCI)
Délai: Jour 1
Les plages de PCI pour les paramètres de chimie clinique étaient les suivantes : albumine (faible : <0,86 gramme [g] par litre [L]), calcium (faible : <0,91 millimole [mmol]/L et élevée : >1,06 mmol/L), glucose (bas : <0,71 mmol/L et haut : >1,41 mmol/L), magnésium (bas : <0,63 mmol/L et haut : >1,03 mmol/L), phosphore (bas : <0,80 mmol/L et haut : >1,14 mmol/L), potassium (bas : <0,86 mmol/L et haut : >1,10 mmol/L), sodium (bas : <0,96 mmol/L et haut : >1,03 mmol/L) et dioxyde de carbone total ( CO2) (bas : <0,86 mmol/L et haut : >1,14 mmol/L).
Jour 1
Partie A : Nombre de participants atteints d'hématologie émergente selon les critères PCI
Délai: Jour 1
Les plages PCI pour les paramètres hématologiques étaient les suivantes : nombre de globules blancs (GB) (faible : <0,67 10^9 cellules/L et élevé : >1,82 10^9 cellules/L), nombre de neutrophiles (faible : <0,83 10^ 9 cellules/L), hémoglobine (élevée : >1,03 g/L chez l'homme, >1,13 g/L chez la femme), hémocrite (élevée : >1,02 proportion de globules rouges dans le sang chez l'homme, >1,17 proportion de érythrocytes dans le sang chez la femme), numération plaquettaire (faible : <0,67 10^9 cellules/L et élevée : 1,57 10^9 cellules/L) et lymphocytes (faible : <0,81 10^9 cellules/L).
Jour 1
Partie A : Nombre de participants avec des données d'analyse d'urine anormales par jauge
Délai: Jour 1
Des échantillons d'urine ont été prélevés et l'analyse d'urine comprenait une analyse de la gravité spécifique, du potentiel d'hydrogène (pH), du glucose, des protéines, du sang et des cétones à l'aide d'une bandelette réactive. Le test de la bandelette réactive donne des résultats de manière semi-quantitative.
Jour 1
Partie A : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
L'ECG en triple a été mesuré en position semi-couchée après 5 minutes (min) de repos. Un seul ECG à 12 dérivations a été mesuré à l'aide d'un appareil ECG qui mesurait automatiquement les intervalles PR, QRS, QT et la formule de Fridericia (QTcF). La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de chaque période de la partie A. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute visite après la valeur de base moins la valeur de base.
Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
Partie A : Changement moyen de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base par ECG à 12 dérivations
Délai: Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
L'ECG en triple a été mesuré en position semi-couchée après 5 minutes de repos. Un seul ECG à 12 dérivations a été mesuré à l'aide d'un appareil ECG qui mesure automatiquement la fréquence cardiaque. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de chaque période de la partie A. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute visite après la valeur de base moins la valeur de base.
Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
Partie A : Changement moyen de la tension artérielle (TA) par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
La PA systolique et la PA diastolique ont été mesurées en position semi-couchée après 5 min de repos pour les participants aux moments indiqués. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de chaque période de la partie A. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute visite après la valeur de base moins la valeur de base.
Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
Partie A : Changement moyen de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
Le pouls a été mesuré en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de chaque période de la partie A. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute visite après la valeur de base moins la valeur de base.
Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
Partie A : Changement moyen de la température de référence
Délai: Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
La température a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants aux moments indiqués. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de chaque période de la partie A. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute visite après la valeur de base moins la valeur de base.
Au départ (pré-dose) et 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72 heures après la dose
Partie B : Nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Cohorte 3 : jusqu'au jour 21 ; Cohorte 4 : jusqu'au jour 35
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale et d'autres les événements médicaux jugés par l'investigateur qui peuvent ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale.
Cohorte 3 : jusqu'au jour 21 ; Cohorte 4 : jusqu'au jour 35
Partie B : Nombre de participants présentant une chimie clinique émergente selon les critères PCI
Délai: Cohortes 3 et 4 : jusqu'au jour 3
Les plages de PCI pour les paramètres de chimie clinique étaient les suivantes : albumine (faible : <0,86 g/L), calcium (faible : <0,91 mmol/L et élevé : >1,06 mmol/L), glucose (faible : <0,71 mmol/L et élevé : >1,41 mmol/L), magnésium (faible : <0,63 mmol/L et élevé : >1,03 mmol/L), phosphore (faible : <0,80 mmol/L et élevé : >1,14 mmol/L), potassium ( bas : <0,86 mmol/L et haut : >1,10 mmol/L), sodium (bas : <0,96 mmol/L et haut : >1,03 mmol/L) et CO2 total (bas : <0,86 mmol/L et haut : >1,14 mmol/L).
Cohortes 3 et 4 : jusqu'au jour 3
Partie B : Nombre de participants atteints d'hématologie émergente selon les critères PCI
Délai: Cohortes 3 et 4 : jusqu'au jour 3
Les plages PCI pour les paramètres hématologiques étaient les suivantes : numération leucocytaire (faible : <0,67 10^9 cellules/L et élevée : >1,82 10^9 cellules/L), numération des neutrophiles (faible : <0,83 10^9 cellules/L) , hémoglobine (élevé : >1,03 g/L chez l'homme, >1,13 g/L chez la femme), hémocrite (élevé : >1,02 proportion de globules rouges dans le sang chez l'homme, >1,17 proportion de globules rouges dans le sang chez la femme), numération plaquettaire ( bas : <0,67 10^9 cellules/L et haut : 1,57 10^9 cellules/L), et les lymphocytes (bas : <0,81 10^9 cellules/L).
Cohortes 3 et 4 : jusqu'au jour 3
Partie B : Nombre de participants avec des données d'analyse d'urine anormales par jauge
Délai: Cohortes 3 et 4 : jusqu'au jour 3
Des échantillons d'urine ont été prélevés et l'analyse d'urine comprenait une analyse de la gravité spécifique, du pH, du glucose, des protéines, du sang et des cétones à l'aide d'une bandelette réactive. Le test de la bandelette réactive donne des résultats de manière semi-quantitative.
Cohortes 3 et 4 : jusqu'au jour 3
Partie B : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans un ECG à 12 dérivations
Délai: Cohorte 3 : ligne de base (pré-dose), jour 1 (1 heure), jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pré-dose et 1 heure), 8 et 21 ; Cohorte 4 : jusqu'au jour 35
L'ECG en triple a été mesuré en position semi-couchée après 5 minutes de repos. Un seul ECG à 12 dérivations a été mesuré à l'aide d'un appareil ECG qui mesurait automatiquement les intervalles PR, QRS, QT et QTcF. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose du médicament à l'étude dans la partie B. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute visite après la valeur de base moins la valeur de base.
Cohorte 3 : ligne de base (pré-dose), jour 1 (1 heure), jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pré-dose et 1 heure), 8 et 21 ; Cohorte 4 : jusqu'au jour 35
Partie B : Changement moyen de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base par ECG à 12 dérivations
Délai: Cohorte 3 : ligne de base (pré-dose), jour 1 (1 heure), jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pré-dose et 1 heure), 8 et 21 ; Cohorte 4 : jusqu'au jour 35
L'ECG en triple a été mesuré en position semi-couchée après 5 minutes de repos. Un seul ECG à 12 dérivations a été mesuré à l'aide d'un appareil ECG qui mesure automatiquement la fréquence cardiaque. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de chaque période de la partie B. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute visite après la valeur de base moins la valeur de base.
Cohorte 3 : ligne de base (pré-dose), jour 1 (1 heure), jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 (pré-dose et 1 heure), 8 et 21 ; Cohorte 4 : jusqu'au jour 35
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats de télémétrie cardiaque anormaux
Délai: Cohorte 3 : jusqu'au jour 8
La surveillance cardiaque a été mesurée à l'aide d'un dispositif d'enregistrement non implantable approprié et acceptable pour les participants. Cela a été évalué le contexte arythmique des participants éligibles à l'amylose cardiaque de sorte que l'attribution de faux positifs d'arythmies à GSK3039294 lors de l'administration répétée a été minimisée.
Cohorte 3 : jusqu'au jour 8
Partie C : Nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Jusqu'au jour 63
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale et d'autres les événements médicaux jugés par l'investigateur qui peuvent ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale. Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jusqu'au jour 63
Partie C : Nombre de participants présentant une chimie clinique émergente selon les critères PCI
Délai: Jusqu'au jour 63
Les paramètres PCI pour la chimie clinique qui devaient être analysés sont les suivants : albumine, calcium, glucose, magnésium, phosphore, potassium, sodium et CO2 total. Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jusqu'au jour 63
Partie C : Nombre de participants présentant des paramètres d'hématologie émergente selon les critères PCI
Délai: Jusqu'au jour 63
Les paramètres hématologiques qui devaient être analysés étaient les suivants : nombre de globules blancs, nombre de neutrophiles, hémoglobine, hémocrite, nombre de plaquettes et lymphocytes. Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jusqu'au jour 63
Partie C : Nombre de participants présentant des paramètres d'analyse d'urine émergents selon les critères PCI
Délai: Jusqu'au jour 63
Des échantillons d'urine devaient être prélevés et l'analyse d'urine comprenait une analyse de la gravité spécifique, du pH, du glucose, des protéines, du sang et des cétones à l'aide d'une bandelette réactive. Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jusqu'au jour 63
Partie C : Nombre de participants présentant des résultats anormaux à l'ECG à 12 dérivations
Délai: Jusqu'au jour 35
L'ECG en triple devait être mesuré en position semi-couchée après 5 minutes de repos. Un seul ECG à 12 dérivations a été mesuré à l'aide d'un appareil ECG qui mesurait automatiquement les intervalles PR, QRS, QT et QTcF. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de chaque période de la partie C. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute visite après la valeur de base moins la valeur de base. Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jusqu'au jour 35
Partie C : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux
Délai: Jusqu'au jour 35
Les signes vitaux comprenaient la TA systolique et diastolique, le pouls, la fréquence cardiaque et la température. Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jusqu'au jour 35
Partie C : Nombre de participants présentant des résultats de télémétrie cardiaque anormaux
Délai: Jusqu'au jour 35
La surveillance cardiaque devait être mesurée à l'aide d'un dispositif d'enregistrement non implantable approprié et acceptable pour les participants. Cela a été évalué le contexte arythmique des participants éligibles à l'amylose cardiaque de sorte que l'attribution de faux positifs d'arythmies à GSK3039294 lors de l'administration répétée a été minimisée. Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jusqu'au jour 35

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Aire sous la courbe concentration-temps extrapolée à l'infini (AUC[0-inf]) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. L'ASC(0-inf) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées. La population pharmacocinétique (PK) comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose de médicament à l'étude et qui ont eu au moins un échantillon PK prélevé et analysé.
Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Partie A : ASC(0-inf) corrigée pour la dose de promédicament (ASC[0-inf]/D) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. L'ASC(0-inf)/D a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Partie A : Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. L'ASC(0-t) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Partie A : ASC(0-t) corrigée pour la dose de promédicament (ASC[0-t]/J) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. L'ASC(0-t)/D a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Partie A : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. La Cmax a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Partie A : Cmax corrigée pour la dose de promédicament (Cmax/J) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. La Cmax/D a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Partie A : Demi-vie terminale (t1/2) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. t1/2 a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Partie A : Temps pour atteindre Cmax (Tmax) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. tmax a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose
Partie B : Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 6 heures après la dose (AUC[0-6]) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. L'ASC(0-6) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Partie B : AUC(0-inf) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. L'ASC(0-inf) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Partie B : AUC([0-inf]/D) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. L'ASC(0-inf)/D a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Partie B : AUC(0-t) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. L'ASC(0-t) a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Partie B : AUC(0-t)/D de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. L'ASC(0-t)/D a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Partie B : Cmax de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. La Cmax a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées. NA indique que les données n'ont pas pu être calculées car un seul participant a été analysé.
Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Partie B : Cmax/D de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. La Cmax/D a été déterminée à l'aide de méthodes standard non compartimentées. NA indique que les données n'ont pas pu être calculées car un seul participant a été analysé.
Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Partie B : t1/2 de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. t1/2 a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Partie B : Tmax de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294 et GSK2315698. tmax a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cohorte 3 - Jours 4 et 5 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cohorte 4 : Jour 4 (pré-dose), Jour 5 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose)
Partie B : Niveau de composant amyloïde P (SAP) plasma sérique de GSK3039294
Délai: Cohorte 3 : jours 1 (pré-dose, 2 heures après la dose), 2 (pré-dose), 4 (pré-dose), 5 (pré-dose, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ),7 (pré-dose) et 21 post-dose ; Cohorte 4  : jours 1 (pré-dose, 2 heures après la dose), 2 (pré-dose), 4 (pré-dose), 5 (pré-dose et 2 heures après la dose) et 35 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour GSK3039294. La population pharmacodynamique (PD) comprend tous les participants qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude et qui ont également eu une mesure de base et au moins une mesure de PD post-traitement.
Cohorte 3 : jours 1 (pré-dose, 2 heures après la dose), 2 (pré-dose), 4 (pré-dose), 5 (pré-dose, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ),7 (pré-dose) et 21 post-dose ; Cohorte 4  : jours 1 (pré-dose, 2 heures après la dose), 2 (pré-dose), 4 (pré-dose), 5 (pré-dose et 2 heures après la dose) et 35 heures après la dose
Partie C : AUC(0-inf) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Partie C : AUC(0-inf)/D de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Partie C : AUC(0-t) de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Partie C : AUC(0-t)/D de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Partie C : Cmax de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Partie C : Cmax/D de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Partie C : t1/2 de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Partie C : Tmax de GSK3039294 et GSK2315698
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Partie C : Niveaux plasma SAP de GSK3039294
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Partie C : Délai de réapprovisionnement du SAP
Délai: Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5
Cette analyse a été planifiée mais n'a pas été réalisée pour la partie C car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie B.
Jour 1 (avant la dose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose); Jour 2 à 20 (pré-dose); Jour 21 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; semaines 4 et 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 mai 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

10 mai 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

10 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

11 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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