Un estudio de seguridad de GSK3039294 en voluntarios sanos y pacientes con amiloidosis sistémica
19 de agosto de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio abierto de tres partes, no aleatorizado, de aumento de dosis para investigar la seguridad y tolerabilidad de GSK3039294 administrado como dosis única a voluntarios sanos y como dosis repetida a voluntarios sanos y pacientes con amiloidosis sistémica
GSK3039294 se ha desarrollado para ofrecer una alternativa disponible por vía oral a la CPHPC parenteral (GSK2315698 [metabolito de GSK3039294]) para el agotamiento del componente P amiloide sérico (SAP) en plasma antes del uso del anticuerpo monoclonal (mAb) anti SAP en el tratamiento de la amiloidosis sistémica .
Este estudio de fase 1 está destinado a estudiar el perfil de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de GSK3039294 en humanos.
Este estudio consta de tres partes.
La Parte A evaluará la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas de GSK3039294 en sujetos sanos, la Parte B evaluará la seguridad y tolerabilidad de dosis repetidas de GSK3039294 en sujetos sanos y la Parte C evaluará la seguridad y tolerabilidad de dosis repetidas de GSK3039294 en sujetos con amiloidosis sistémica .
La Parte A es un estudio de escalado de dosis, de etiqueta abierta y de dosis única.
Se inscribirán dos cohortes de sujetos para proporcionar datos de 6 sujetos por cohorte y se probarán hasta 4 dosis diferentes (2 niveles de dosis por cohorte) de GSK3039294.
Para las cohortes 1 y 2, cada sujeto puede participar en dos períodos de dosificación.
La Parte B es un estudio de dosis repetidas, de etiqueta abierta, de aumento de dosis.
Se inscribirá una cantidad suficiente de sujetos en la Cohorte 3a para garantizar que 6 completen (se realizará la Cohorte 3b si es necesario) y GSK3039294 se administrará repetidamente durante un total de 21 días.
Cada asignatura participará en un único periodo de estudio.
En la Parte C, se probará un nivel de dosis única de GSK3039294 durante 21 días de dosis repetida, en 12 sujetos con amiloidosis sistémica.
Cada asignatura participará en un único periodo de estudio.
La duración total de la Parte A es de aproximadamente 8 semanas, la Parte B es de aproximadamente 8-9 semanas y la Parte C es de aproximadamente 13 semanas.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: de 18 a 70 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
- No fumadores y Fumadores. Los fumadores (<5/día) están permitidos, pero deben estar dispuestos a abstenerse durante la duración de las sesiones de estudio residencial y/o el período de dosificación (lo que sea más largo).
- Peso corporal >50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5-32 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive) y excluyendo los efectos del edema periférico.
- Masculino o femenino
- Las mujeres son elegibles para participar si no tienen potencial fértil definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada o histerectomía u ovariectomía bilateral; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea >40 miliunidades internacionales (MIU)/mililitro (mL) y estradiol <40 picogramos (pg)/mL (147 picomoles [pmol]/litro [L]) es confirmatorio
- Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con uno de los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento: (a.) Vasectomía con documentación de azoospermia; (b.) Preservativo masculino más el uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas: Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de efectividad de una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto, Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple los criterios de eficacia del procedimiento operativo estándar (SOP) que incluyen una tasa de falla <1 % por año, como se indica en la etiqueta del producto, anticonceptivo oral ya sea combinado o con progestágeno solo, progestágeno inyectable, anillo vaginal anticonceptivo, parches anticonceptivos percutáneos, capuchón oclusivo (femenino diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un espermicida vaginal (espuma, gel, crema o supositorio). Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.
- Criterios de inclusión adicionales - Voluntarios sanos: Sanos según lo determinado por un médico responsable y con experiencia, en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y control cardíaco.
- Criterios de inclusión adicionales - Voluntarios sanos: Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador en consultar con el monitor médico si es necesario acordar y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
- Criterios de inclusión adicionales - Voluntarios sanos: aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5 límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5 ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 %)
- Criterios de inclusión adicionales - Pacientes: Sujeto con diagnóstico médico de amiloidosis sistémica
- Criterios de inclusión adicionales - Pacientes: exploración del componente P amiloide sérico (SAP) que identifica amiloide en cualquier sitio anatómico, incluido un subconjunto de pacientes con una carga amiloide moderada a grande en el hígado
- Criterios de inclusión adicionales - Pacientes: hasta e incluyendo la clase 2 de la New York Heart Association (NYHA) con un estado cardíaco clínico estable 12 semanas antes de la selección
- Criterios de inclusión adicionales - Pacientes: Para pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras de amiloide (AL), >= 12 meses después de la quimioterapia con una proporción estable de cadenas ligeras libres (FLC) en los 4 meses anteriores
- Criterios de inclusión adicionales - Pacientes: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >50 ml/minuto
- Criterios de inclusión adicionales: pacientes: alanina aminotransferasa (ALT) <= 3 veces el límite superior normal (ULN) y bilirrubina <= 1,5 veces ULN (la bilirrubina aislada >1,5 xLSN es aceptable si la bilirrubina se fraccionó y la bilirrubina directa <35 %), independientemente del nivel de fosfatasa alcalina (ALP)
- Criterios de inclusión adicionales - Pacientes: el sujeto es ambulante y capaz de asistir a la unidad clínica
Criterio de exclusión:
- medicamento prohibido
- Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Para sitios del Reino Unido (RU) - voluntarios sanos: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
- Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o metabolitos de los mismos o antecedentes de alergia al fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva
- Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cuando la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 84 días.
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo). Antes de la Parte A para sujetos que participan en las Partes A y B
- Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación Hembras lactantes
- Acceso venoso deficiente o inadecuado
- Criterios de exclusión adicionales: voluntario sano: antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
- Criterios de exclusión adicionales - Voluntario sano: intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) de una media de lecturas triplicadas lecturas triplicadas tomadas con 5 minutos de diferencia
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Sujeto con una media de QTcF de >480 mseg a partir de una media de lecturas por triplicado
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Bloqueo cardíaco de primer grado que se considera que requiere marcapasos; bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado Mobitz Tipo II; bloqueo trifasicular; Taquiarritmias ventriculares, con la excepción de bloqueo de rama, fibrilación auricular y bloqueo cardíaco de primer grado que no requiere marcapasos, o bloqueo AV de segundo grado Mobitz Tipo I
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: proteinuria de 24 horas >=5 g
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: un episodio sincopal, de cualquier causa, dentro de las 4 semanas previas a la selección
- Criterios de exclusión adicionales: pacientes: presión arterial sistólica (PAS) promedio <= 90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección a partir de lecturas por triplicado
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Desfibrilador cardíaco implantable (DCI)
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Evidencia de disfunción cardíaca grave dentro de los 12 meses posteriores a la selección, según lo diagnosticado por un cardiólogo, mediante ecocardiografía o resonancia magnética (RM) cardíaca, es decir, fracción de eyección (FE) marcadamente deteriorada (EF < 50 % para pacientes con amiloidosis cardíaca) ), o parámetros de imágenes cardíacas de disfunción diastólica grave (grado 3 o 4)
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Anemia hemoglobina <9 g/decilitro (dL)
- Criterios de exclusión adicionales: pacientes: hipertensión no controlada en un paciente hipertenso conocido o que cumplen los criterios de diagnóstico de hipertensión esencial en la selección
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Presencia de cualquier condición comórbida (p. enfermedad arterial coronaria grave o inestable; enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo potencial para el sujeto
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Causas distintas a la amiloidosis de enfermedad hepática crónica (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares clínicamente asintomáticos)
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Diabetes Mellitus
- Criterios de exclusión adicionales: pacientes: glucosuria en la selección
- Criterios de exclusión adicionales: pacientes: poder urinario de hidrógeno (pH) <6,0 en la selección
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Hipoalbuminemia (<30 nanomoles [nmol]/L)
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Hipofosfatemia (menos de 0,8 milimoles [mmol]/L)
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: tiempo de protombina >1,5xULN
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: síndrome de malabsorción de cualquier etiología
- Criterios de exclusión adicionales: pacientes: uso compasivo de CPHPC (GSK2315698) o participación en un ensayo clínico separado que involucre CPHPC dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: actualmente tomando cualquiera de los siguientes medicamentos profármacos divididos por esterasa: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: Terapia anticoagulante dentro de las 4 semanas previas a la selección
- Criterios de exclusión adicionales - Pacientes: actualmente reciben o han recibido dentro de las 12 semanas posteriores a la detección de anticuerpos monoclonales inmunosupresores anti-citoquinas (p. factor de necrosis antitumoral [anti-TNF] o anti-interleucina 1 [anti-IL-1]), fármacos modificadores de la enfermedad (p. metotrexato, oro o ciclofosfamida), o esteroides para infusión en dosis altas (p. metilprednisolona), con la excepción de los corticosteroides orales de mantenimiento en dosis bajas (p. <=30 miligramos (mg) de prednisolona por día)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte A: Cohorte 1
Los sujetos recibirán una dosis única de GSK3039294 (nivel de dosis 1) el día 1 y permanecerán internados hasta el día 4. El lavado se realizará del día 5 al día 14. Los sujetos recibirán el nivel de dosis 2 el día 15 (período 2).
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GSK3039294 se proporcionará en forma de cápsulas blancas y opacas.
Se tomará una sola cápsula o cápsulas múltiples (20 mg a 200 mg), dependiendo de la dosis requerida, por vía oral con agua.
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EXPERIMENTAL: Parte A: Cohorte 2
Los sujetos recibirán una dosis única de GSK3039294 (nivel de dosis 3) el día 1 y permanecerán internados hasta el día 4. El lavado se realizará del día 5 al día 14. Los sujetos recibirán el nivel de dosis 4 el día 15 (período 2).
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GSK3039294 se proporcionará en forma de cápsulas blancas y opacas.
Se tomará una sola cápsula o cápsulas múltiples (20 mg a 200 mg), dependiendo de la dosis requerida, por vía oral con agua.
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EXPERIMENTAL: Parte B: Cohorte 3a
Los sujetos recibirán dosis repetidas de GSK3039294 durante un total de 21 días.
La dosis se incrementará cada semana durante la duración del estudio.
Los sujetos recibirán primero una dosis baja administrada una vez al día.
Después de 7 días, si se tolera bien, se aumentará la dosis diaria total y se administrará GSK3039294, por ejemplo, dos veces al día durante 7 días.
Al final de este período de 7 días y si la dosis anterior fue bien tolerada, la dosis se aumentará a una dosis diaria máxima que no exceda los límites de exposición preclínicos de seguridad.
En los días 4 y 5, se administrará GSK3039294 en ayunas y con alimentos, respectivamente, para investigar el efecto de los alimentos en la farmacocinética.
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GSK3039294 se proporcionará en forma de cápsulas blancas y opacas.
Se tomará una sola cápsula o cápsulas múltiples (20 mg a 200 mg), dependiendo de la dosis requerida, por vía oral con agua.
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EXPERIMENTAL: Parte B: Cohorte 3b
Los sujetos se inscribirán en la Cohorte 3b solo si es necesario para una mayor investigación.
Los sujetos recibirán GSK3039294 durante 21 días consecutivos y se puede investigar más de un nivel de dosis o régimen, por ejemplo, en los primeros 10 días, la dosis se puede administrar tres veces al día y en los últimos 11 días se puede administrar dos veces al día.
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GSK3039294 se proporcionará en forma de cápsulas blancas y opacas.
Se tomará una sola cápsula o cápsulas múltiples (20 mg a 200 mg), dependiendo de la dosis requerida, por vía oral con agua.
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EXPERIMENTAL: Parte C: Cohorte 4
Los sujetos recibirán dosis repetidas de GSK3039294 a la dosis clínica óptima prevista determinada a partir de la Parte B durante un total de 21 días.
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GSK3039294 se proporcionará en forma de cápsulas blancas y opacas.
Se tomará una sola cápsula o cápsulas múltiples (20 mg a 200 mg), dependiendo de la dosis requerida, por vía oral con agua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización como paciente hospitalizado, quimioterapia clínica, prolongación de la hospitalización existente, provoque una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento y otros eventos médicos importantes juzgados por el investigador que pueden no ser una amenaza inmediata para la vida o resultar en la muerte u hospitalización, pero pueden poner en peligro al participante o pueden requerir intervención médica o quirúrgica.
La población de seguridad está formada por todos los participantes que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio.
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Hasta el día 14
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Parte A: Número de participantes con química clínica emergente según criterios de importancia potencialmente clínica (PCI)
Periodo de tiempo: Día 1
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Los rangos de PCI para los parámetros de química clínica fueron los siguientes: albúmina (baja: <0,86 gramos [g] por litro [L]), calcio (baja: <0,91 milimoles [mmol]/L y alta: >1,06 mmol/L), glucosa (baja: <0,71 mmol/L y alta: >1,41 mmol/L), magnesio (baja: <0,63 mmol/L y alta: >1,03 mmol/L), fósforo (baja: <0,80 mmol/L y alta: >1,14 mmol/L), potasio (bajo: <0,86 mmol/L y alto: >1,10 mmol/L), sodio (bajo: <0,96 mmol/L y alto: >1,03 mmol/L) y dióxido de carbono total ( CO2) (bajo: <0,86 mmol/L y alto: >1,14 mmol/L).
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Día 1
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Parte A: Número de participantes con hematología emergente según los criterios de PCI
Periodo de tiempo: Día 1
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Los rangos de PCI para los parámetros hematológicos fueron los siguientes: recuento de glóbulos blancos (WBC) (bajo: <0,67 10^9 células/L y alto: >1,82 10^9 células/L), recuento de neutrófilos (bajo: <0,83 10^ 9 células/L), hemoglobina (alta: >1,03 g/L en hombres, >1,13 g/L en mujeres), hemocrito (alto: >1,02 proporción de glóbulos rojos [RBC] en sangre para hombres, >1,17 proporción de RBC en sangre para mujeres), recuento de plaquetas (bajo: <0,67 10 ^ 9 células/L y alto: 1,57 10 ^ 9 células/L) y linfocitos (bajo: <0,81 10 ^ 9 células/L).
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Día 1
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Parte A: Número de participantes con datos de análisis de orina anormales por tira reactiva
Periodo de tiempo: Día 1
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Se recolectaron muestras de orina y el análisis de orina incluyó análisis de gravedad específica, potencial de hidrógeno (pH), glucosa, proteína, sangre, cetonas por tira reactiva.
La prueba de la tira reactiva da resultados de manera semicuantitativa.
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Día 1
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Parte A: cambio medio desde el inicio en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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Se midió el ECG por triplicado en posición semisupina después de 5 minutos (min) de descanso.
Se midió un solo ECG de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que midió automáticamente los intervalos PR, QRS, QT y la fórmula de Fridericia (QTcF).
El valor inicial se define como la última evaluación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de cada período de la Parte A. El cambio desde el valor inicial se calculó como cualquier visita posterior al valor inicial menos el valor inicial.
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Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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Parte A: cambio medio desde el inicio en la frecuencia cardíaca por ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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Se midió el ECG por triplicado en posición semisupina después de 5 minutos de descanso.
Se midió un solo ECG de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que mide automáticamente la frecuencia cardíaca.
El valor inicial se define como la última evaluación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de cada período de la Parte A. El cambio desde el valor inicial se calculó como cualquier visita posterior al valor inicial menos el valor inicial.
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Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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Parte A: cambio medio desde el inicio en la presión arterial (PA)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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La PA sistólica y la PA diastólica se midieron en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
El valor inicial se define como la última evaluación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de cada período de la Parte A. El cambio desde el valor inicial se calculó como cualquier visita posterior al valor inicial menos el valor inicial.
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Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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Parte A: cambio medio desde el inicio en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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La frecuencia del pulso se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
El valor inicial se define como la última evaluación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de cada período de la Parte A. El cambio desde el valor inicial se calculó como cualquier visita posterior al valor inicial menos el valor inicial.
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Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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Parte A: Cambio medio desde el punto de referencia en la temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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La temperatura se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
El valor inicial se define como la última evaluación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de cada período de la Parte A. El cambio desde el valor inicial se calculó como cualquier visita posterior al valor inicial menos el valor inicial.
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Línea de base (antes de la dosis) y 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis
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Parte B: Número de participantes con EA y SAE
Periodo de tiempo: Cohorte 3: hasta el día 21; Cohorte 4: hasta el día 35
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, provoque una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento y otros eventos médicos juzgados por el investigador que pueden no ser una amenaza inmediata para la vida o resultar en la muerte u hospitalización, pero pueden poner en peligro al participante o pueden requerir una intervención médica o quirúrgica.
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Cohorte 3: hasta el día 21; Cohorte 4: hasta el día 35
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Parte B: Número de participantes con química clínica emergente según los criterios de PCI
Periodo de tiempo: Cohorte 3 y 4: hasta el día 3
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Los rangos de PCI para los parámetros de química clínica fueron los siguientes: albúmina (baja: <0,86 g/L), calcio (baja: <0,91 mmol/L y alta: >1,06 mmol/L), glucosa (baja: <0,71 mmol/L) y alto: >1,41 mmol/L), magnesio (bajo: <0,63 mmol/L y alto: >1,03 mmol/L), fósforo (bajo: <0,80 mmol/L y alto: >1,14 mmol/L), potasio ( bajo: <0,86 mmol/L y alto: >1,10 mmol/L), sodio (bajo: <0,96 mmol/L y alto: >1,03 mmol/L) y CO2 total (bajo: <0,86 mmol/L y alto: >1,14 mmol/L).
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Cohorte 3 y 4: hasta el día 3
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Parte B: Número de participantes con hematología emergente según los criterios de PCI
Periodo de tiempo: Cohorte 3 y 4: hasta el día 3
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Los rangos de PCI para los parámetros hematológicos fueron los siguientes: recuento de leucocitos (bajo: <0,67 10^9 células/l y alto: >1,82 10^9 células/l), recuento de neutrófilos (bajo: <0,83 10^9 células/l) , hemoglobina (alta: >1,03 g/L en hombres, >1,13 g/L en mujeres), hemocrito (alto: >1,02 proporción de RBC en sangre para hombres, >1,17 proporción de RBC en sangre para mujeres), recuento de plaquetas ( bajo: <0,67 10^9 cel/L y alto: 1,57 10^9 cel/L) y linfocitos (bajo: <0,81 10^9 cel/L).
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Cohorte 3 y 4: hasta el día 3
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Parte B: Número de participantes con datos de análisis de orina anormales por tira reactiva
Periodo de tiempo: Cohorte 3 y 4: hasta el día 3
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Se recolectaron muestras de orina y el análisis de orina incluyó análisis de gravedad específica, pH, glucosa, proteína, sangre, cetonas por tira reactiva.
La prueba de la tira reactiva da resultados de manera semicuantitativa.
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Cohorte 3 y 4: hasta el día 3
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Parte B: Cambio medio desde el inicio en ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Cohorte 3: Línea base (antes de la dosis), Día 1 (1 hora), Días 2, 3, 4, 5, 6, 7 (antes de la dosis y 1 hora), 8 y 21; Cohorte 4: hasta el día 35
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Se midió el ECG por triplicado en posición semisupina después de 5 minutos de descanso.
Se midió un solo ECG de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que midió automáticamente los intervalos PR, QRS, QT y QTcF.
El valor inicial se define como la última evaluación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio en la Parte B. El cambio desde el valor inicial se calculó como cualquier visita posterior al valor inicial menos el valor inicial.
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Cohorte 3: Línea base (antes de la dosis), Día 1 (1 hora), Días 2, 3, 4, 5, 6, 7 (antes de la dosis y 1 hora), 8 y 21; Cohorte 4: hasta el día 35
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Parte B: cambio medio desde el inicio en la frecuencia cardíaca por ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Cohorte 3: Línea base (antes de la dosis), Día 1 (1 hora), Días 2, 3, 4, 5, 6, 7 (antes de la dosis y 1 hora), 8 y 21; Cohorte 4: hasta el día 35
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Se midió el ECG por triplicado en posición semisupina después de 5 minutos de descanso.
Se midió un solo ECG de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que mide automáticamente la frecuencia cardíaca.
El valor inicial se define como la última evaluación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de cada período de la Parte B. El cambio desde el valor inicial se calculó como cualquier visita posterior al valor inicial menos el valor inicial.
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Cohorte 3: Línea base (antes de la dosis), Día 1 (1 hora), Días 2, 3, 4, 5, 6, 7 (antes de la dosis y 1 hora), 8 y 21; Cohorte 4: hasta el día 35
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Parte B: Número de participantes con hallazgos anormales de telemetría cardíaca
Periodo de tiempo: Cohorte 3: hasta el día 8
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La monitorización cardíaca se midió mediante el uso de un dispositivo de registro no implantable adecuado que sea aceptable para los participantes.
Se evaluó el antecedente arrítmico de los participantes elegibles con amiloidosis cardíaca de tal manera que se minimizó la atribución de falsos positivos de arritmias a GSK3039294 durante la administración repetida.
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Cohorte 3: hasta el día 8
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Parte C: Número de participantes con EA y SAE
Periodo de tiempo: Hasta el día 63
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, provoque una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento y otros eventos médicos juzgados por el investigador que pueden no ser una amenaza inmediata para la vida o resultar en la muerte u hospitalización, pero pueden poner en peligro al participante o pueden requerir una intervención médica o quirúrgica.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Hasta el día 63
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Parte C: Número de participantes con química clínica emergente según los criterios de PCI
Periodo de tiempo: Hasta el día 63
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Los parámetros PCI para la química clínica que se planificaron para el análisis son los siguientes: albúmina, calcio, glucosa, magnesio, fósforo, potasio, sodio y CO2 total.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Hasta el día 63
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Parte C: Número de participantes con parámetros hematológicos emergentes según los criterios de PCI
Periodo de tiempo: Hasta el día 63
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Los parámetros hematológicos que se planificaron para el análisis fueron los siguientes: recuento de leucocitos, recuento de neutrófilos, hemoglobina, hematocrito, recuento de plaquetas y linfocitos.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Hasta el día 63
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Parte C: Número de participantes con parámetros de análisis de orina emergentes según los criterios de PCI
Periodo de tiempo: Hasta el día 63
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Se planeó recolectar muestras de orina y el análisis de orina incluyó análisis de gravedad específica, pH, glucosa, proteína, sangre, cetonas por tira reactiva.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Hasta el día 63
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Parte C: Número de participantes con resultados anormales en el ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta el día 35
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Se planeó medir el ECG por triplicado en posición semisupina después de 5 minutos de descanso.
Se midió un solo ECG de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que midió automáticamente los intervalos PR, QRS, QT y QTcF.
El valor inicial se define como la última evaluación disponible antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de cada período de la Parte C. El cambio desde el valor inicial se calculó como cualquier visita posterior al valor inicial menos el valor inicial.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Hasta el día 35
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Parte C: Número de participantes con signos vitales anormales
Periodo de tiempo: Hasta el día 35
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Los signos vitales incluyeron presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia del pulso, frecuencia cardíaca y temperatura.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Hasta el día 35
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Parte C: Número de participantes con resultados anormales de telemetría cardíaca
Periodo de tiempo: Hasta el día 35
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Se planeó medir la monitorización cardíaca mediante el uso de un dispositivo de registro no implantable apropiado que sea aceptable para los participantes.
Se evaluó el antecedente arrítmico de los participantes elegibles con amiloidosis cardíaca de tal manera que se minimizó la atribución de falsos positivos de arritmias a GSK3039294 durante la administración repetida.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Hasta el día 35
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Área bajo la curva de concentración-tiempo extrapolada al infinito (AUC[0-inf]) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
El AUC(0-inf) se determinó usando métodos estándar no compartimentales.
La población farmacocinética (PK) consta de todos los participantes a los que se les administró al menos una dosis del medicamento del estudio y a quienes se les tomó y analizó al menos una muestra de PK.
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Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Parte A: AUC(0-inf) corregida por dosis de profármaco (AUC[0-inf]/D) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
AUC(0-inf)/D se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
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Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Parte A: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (AUC[0-t]) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
El AUC(0-t) se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
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Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Parte A: AUC(0-t) corregida por dosis de profármaco (AUC[0-t]/D) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
El AUC(0-t)/D se determinó usando métodos estándar no compartimentales.
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Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Parte A: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
La Cmax se determinó usando métodos estándar no compartimentales.
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Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Parte A: Cmax corregida por dosis de profármaco (Cmax/D) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
La Cmax/D se determinó usando métodos estándar no compartimentales.
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Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Parte A: Vida media terminal (t1/2) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
t1/2 se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
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Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Parte A: tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
tmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
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Antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 y 48 horas después de la dosis
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Parte B: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 6 horas después de la dosis (AUC[0-6]) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
El AUC(0-6) se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
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Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Parte B: AUC(0-inf) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
El AUC(0-inf) se determinó usando métodos estándar no compartimentales.
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Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Parte B: AUC([0-inf]/D) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
AUC(0-inf)/D se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
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Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Parte B: AUC(0-t) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
El AUC(0-t) se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
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Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Parte B: AUC(0-t)/D de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
El AUC(0-t)/D se determinó usando métodos estándar no compartimentales.
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Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Parte B: Cmax de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
La Cmax se determinó usando métodos estándar no compartimentales.
NA indica que no se pudieron calcular los datos porque solo se analizó un participante.
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Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Parte B: Cmax/D de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
La Cmax/D se determinó usando métodos estándar no compartimentales.
NA indica que no se pudieron calcular los datos porque solo se analizó un participante.
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Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Parte B: t1/2 de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
t1/2 se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
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Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Parte B: Tmax de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294 y GSK2315698.
tmax se determinó utilizando métodos estándar no compartimentales.
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Cohorte 3- Día 4 y 5: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Cohorte 4: Día 4 (antes de la dosis), Día 5 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis)
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Parte B: nivel de componente de amiloide P en suero plasmático (SAP) de GSK3039294
Periodo de tiempo: Cohorte 3: Días 1 (antes de la dosis, 2 horas después de la dosis), 2 (antes de la dosis), 4 (antes de la dosis), 5 (antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis) ), 7 (antes de la dosis) y 21 después de la dosis; Cohorte 4: Días 1 (antes de la dosis, 2 horas después de la dosis), 2 (antes de la dosis), 4 (antes de la dosis), 5 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis) y 35 después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para GSK3039294.
La población farmacodinámica (PD) consta de todos los participantes que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio y que también tuvieron una medición inicial y al menos una medida de DP posterior al tratamiento.
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Cohorte 3: Días 1 (antes de la dosis, 2 horas después de la dosis), 2 (antes de la dosis), 4 (antes de la dosis), 5 (antes de la dosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis) ), 7 (antes de la dosis) y 21 después de la dosis; Cohorte 4: Días 1 (antes de la dosis, 2 horas después de la dosis), 2 (antes de la dosis), 4 (antes de la dosis), 5 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis) y 35 después de la dosis
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Parte C: AUC(0-inf) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Parte C: AUC(0-inf)/D de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Parte C: AUC(0-t) de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Parte C: AUC(0-t)/D de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Parte C: Cmax de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Parte C: Cmax/D de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Parte C: t1/2 de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Parte C: Tmax de GSK3039294 y GSK2315698
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Parte C: Niveles de SAP en plasma de GSK3039294
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Parte C: tiempo de reabastecimiento de SAP
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte C ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte B.
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Día 1 (antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis); Día 2 a 20 (antes de la dosis); Día 21 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis; semana 4 y 5
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
12 de mayo de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
10 de mayo de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
10 de mayo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
23 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201664
- 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)
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