Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheidsonderzoek van GSK3039294 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met systemische amyloïdose

19 augustus 2019 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een driedelig open-label, niet-gerandomiseerd, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van GSK3039294 te onderzoeken, toegediend als een enkelvoudige dosis aan gezonde vrijwilligers, en als herhaalde dosis aan gezonde vrijwilligers en patiënten met systemische amyloïdose

GSK3039294 is ontwikkeld om een ​​oraal beschikbaar alternatief te bieden voor parenterale CPHPC (GSK2315698 [metaboliet van GSK3039294]) voor depletie van amyloïde P-component (SAP) in plasmaserum voorafgaand aan het gebruik van anti-SAP monoklonaal antilichaam (mAb) bij de behandeling van systemische amyloïdose . Deze fase 1-studie is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische (PK) profiel van GSK3039294 bij mensen te bestuderen. Deze studie bestaat uit drie delen. Deel A evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele doses GSK3039294 bij gezonde proefpersonen, deel B evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde doses GSK3039294 bij gezonde proefpersonen, en deel C evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde doses GSK3039294 bij proefpersonen met systemische amyloïdose. . Deel A is een open-label dosisescalatieonderzoek met een enkele dosis. Er zullen twee cohorten proefpersonen worden ingeschreven om gegevens te verstrekken van 6 proefpersonen per cohort en tot 4 verschillende doses (2 dosisniveaus per cohort) van GSK3039294 zullen worden getest. Voor Cohort 1 en 2 mag elke proefpersoon deelnemen aan twee doseringsperioden. Deel B is een onderzoek met herhaalde dosis, open label, dosisescalatie. Er zal een voldoende aantal proefpersonen worden ingeschreven in cohort 3a om ervoor te zorgen dat er 6 personen zijn die de test hebben voltooid (cohort 3b zal indien nodig worden uitgevoerd) en GSK3039294 zal gedurende in totaal 21 dagen herhaaldelijk worden toegediend. Elk vak neemt deel aan één blokperiode. In Deel C wordt een enkelvoudig dosisniveau van GSK3039294 getest gedurende 21 dagen herhaalde dosis, bij 12 proefpersonen met systemische amyloïdose. Elk vak neemt deel aan één blokperiode. De totale duur van deel A is ongeveer 8 weken, deel B is ongeveer 8-9 weken en deel C is ongeveer 13 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: 18 tot en met 70 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Niet-rokers en rokers. Rokers (<5 /dag) zijn toegestaan, maar moeten bereid zijn zich te onthouden voor de duur van de residentiële studiesessies en/of de doseringsperiode (welke van de twee het langst is).
  • Lichaamsgewicht >50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-32 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief) en exclusief de effecten van perifeer oedeem.
  • Man of vrouw
  • Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 milli-internationale eenheden (MIU)/milliliter (ml) en oestradiol < 40 picogram (pg)/ml (147 picomoles [pmol]/liter [L]) is bevestigend
  • Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan een van de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot voltooiing van het vervolgbezoek: (a.) Vasectomie met documentatie van azoöspermie; (b.) Mannencondoom plus partnergebruik van een van de volgende anticonceptiemogelijkheden: anticonceptiemiddel onder de huid dat voldoet aan de effectiviteitscriteria van een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket, intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem dat voldoet de effectiviteitscriteria van de Standard Operating Procedure (SOP), waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel, oraal anticonceptiemiddel ofwel gecombineerd of alleen progestageen, injecteerbaar progestageen, anticonceptieve vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters, occlusief kapje (vrouwelijk middenrif of cervicaal kapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, crème of zetpil). Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.
  • Aanvullende opnamecriteria - Gezonde vrijwilligers: gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
  • Aanvullende opnamecriteria - Gezonde vrijwilligers: een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de Medische Monitor indien nodig, stem af en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
  • Aanvullende opnamecriteria - gezonde vrijwilligers: aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5 bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5 ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 %)
  • Aanvullende opnamecriteria - Patiënten: Proefpersoon bij wie medisch de diagnose systemische amyloïdose is gesteld
  • Aanvullende opnamecriteria - Patiënten: serum-amyloïde P-component (SAP)-scan die amyloïde identificeert op elke anatomische plaats, inclusief een subgroep van patiënten met matige tot grote amyloïdebelasting in de lever
  • Aanvullende opnamecriteria - Patiënten: tot en met New York Heart Association (NYHA) klasse 2 met een stabiele klinische cardiale status 12 weken voorafgaand aan de screening
  • Aanvullende opnamecriteria - Patiënten: voor patiënten met amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose, >=12 maanden na chemotherapie met een stabiele vrije lichte keten (FLC)-ratio in de voorgaande 4 maanden
  • Aanvullende opnamecriteria - Patiënten: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >50 ml/minuut
  • Aanvullende opnamecriteria - Patiënten: alanineaminotransferase (ALAT) <=3x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine <=1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd was en direct bilirubine <35%), ongeacht de alkalische fosfatase (ALP)-spiegel
  • Aanvullende opnamecriteria - Patiënten: De patiënt is ambulant en in staat om de klinische afdeling te bezoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Verboden medicijnen
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: Voor sites in het Verenigd Koninkrijk (VK) - gezonde vrijwilligers: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of metabolieten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert
  • Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
  • Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 84 dagen
  • De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is). Voorafgaand aan Deel A voor proefpersonen die deelnemen aan Deel A en B
  • Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag Zogende vrouwtjes
  • Slechte of ongeschikte veneuze toegang
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Gezonde vrijwilliger: huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Gezonde vrijwilliger: gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 milliseconden (msec) vanaf een gemiddelde van drievoudige aflezingen drievoudige aflezingen met een tussentijd van 5 minuten
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: Proefpersoon met een gemiddelde QTcF van >480 msec van een gemiddelde van drievoudige aflezingen
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: Eerstegraads hartblok waarvan wordt aangenomen dat pacing nodig is; Tweedegraads atrioventriculair (AV) blok Mobitz Type II; Trifasiculair blok; Ventriculaire tachyaritmie - met uitzondering van bundeltakblok, atriumfibrilleren en eerstegraads hartblok waarvoor geen stimulatie vereist is, of tweedegraads AV-blok Mobitz Type I
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: 24-uurs proteïnurie >=5 g
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: een syncope-episode, ongeacht de oorzaak, binnen 4 weken na screening
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) <= 90 millimeter kwik (mmHg) bij screening op basis van drievoudige metingen
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: Implanteerbare cardiale defibrillator (ICD)
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: bewijs van ernstige cardiale disfunctie binnen 12 maanden na screening, zoals gediagnosticeerd door een cardioloog, met behulp van echocardiografie of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), d.w.z. duidelijk verminderde ejectiefractie (EF) (EF < 50% voor cardiale amyloïdosepatiënten ), of cardiale beeldvormingsparameters van ernstige diastolische disfunctie (graad 3 of 4)
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: Anemie hemoglobine <9 g/deciliter (dL)
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: Ongecontroleerde hypertensie bij een bekende hypertensieve patiënt, of voldoen aan diagnostische criteria van essentiële hypertensie bij screening
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: Aanwezigheid van een comorbide aandoening (bijv. ernstige of onstabiele coronaire hartziekte; matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte) die naar de mening van de onderzoeker het potentiële risico voor de proefpersoon zou vergroten
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: Niet-amyloïdose oorzaken van chronische leverziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of klinisch asymptomatische galstenen)
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: diabetes mellitus
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: glycosurie bij screening
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: urinegehalte van waterstof (pH) <6,0 bij screening
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: hypoalbuminemie (<30 nanomol [nmol]/l)
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: hypofosfatemie (minder dan 0,8 millimol [mmol]/l)
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: prothombinetijd >1,5xULN
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: malabsorptiesyndroom van welke etiologie dan ook
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: medelevend gebruik van CPHPC (GSK2315698) of deelname aan een afzonderlijk klinisch onderzoek met CPHPC binnen 3 maanden na screening
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: nemen momenteel een van de volgende door esterase gesplitste prodrugs: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: antistollingstherapie binnen 4 weken na screening
  • Aanvullende uitsluitingscriteria - Patiënten: die momenteel immunosuppressieve anti-cytokine monoklonale antilichamen (bijv. antitumornecrosefactor [anti-TNF] of anti-interleukine 1 [anti-IL-1]), ziektemodificerende geneesmiddelen (bijv. methotrexaat, goud of cyclofosfamide), of hooggedoseerde infusiesteroïden (bijv. methylprednisolon), met uitzondering van laaggedoseerde orale onderhoudscorticosteroïden (bijv. <=30 milligram (mg) prednisolon per dag)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel A: Cohort 1
Proefpersonen krijgen een enkele dosis GSK3039294 (dosisniveau 1) op dag 1 en blijven in huis tot dag 4. Wash-out vindt plaats van dag 5 tot dag 14. Proefpersonen krijgen dosisniveau 2 op dag 15 (periode 2).
Geneesmiddel: GSK3039294
GSK3039294 wordt geleverd als witte, ondoorzichtige capsules. Een enkele capsule of meerdere capsules (20 mg tot 200 mg), afhankelijk van de vereiste dosering, wordt oraal ingenomen met water.
EXPERIMENTEEL: Deel A: Cohort 2
Proefpersonen krijgen een enkele dosis GSK3039294 (dosisniveau 3) op dag 1 en blijven in huis tot dag 4. Wash-out vindt plaats van dag 5 tot dag 14. Proefpersonen krijgen dosisniveau 4 op dag 15 (periode 2).
Geneesmiddel: GSK3039294
GSK3039294 wordt geleverd als witte, ondoorzichtige capsules. Een enkele capsule of meerdere capsules (20 mg tot 200 mg), afhankelijk van de vereiste dosering, wordt oraal ingenomen met water.
EXPERIMENTEEL: Deel B: Cohort 3a
Proefpersonen zullen gedurende in totaal 21 dagen herhaalde doseringen van GSK3039294 krijgen. De dosis zal tijdens de duur van het onderzoek elke week worden verhoogd. De proefpersonen krijgen eerst eenmaal daags een lage dosis toegediend. Na 7 dagen wordt, indien goed verdragen, de totale dagelijkse dosis verhoogd en wordt GSK3039294 bijvoorbeeld tweemaal daags gedurende 7 dagen gegeven. Aan het einde van deze periode van 7 dagen en als de eerdere dosering goed werd verdragen, zal de dosis worden verhoogd tot een maximale dagelijkse dosis die de preklinische veiligheidsblootstellingslimieten niet overschrijdt. Op dag 4 en 5 zal GSK3039294 respectievelijk nuchter en gevoed worden toegediend om het voedseleffect op de farmacokinetiek te onderzoeken.
Geneesmiddel: GSK3039294
GSK3039294 wordt geleverd als witte, ondoorzichtige capsules. Een enkele capsule of meerdere capsules (20 mg tot 200 mg), afhankelijk van de vereiste dosering, wordt oraal ingenomen met water.
EXPERIMENTEEL: Deel B: Cohort 3b
Proefpersonen worden alleen ingeschreven in cohort 3b als dit nodig is voor verder onderzoek. Proefpersonen zullen gedurende 21 opeenvolgende dagen GSK3039294 krijgen en meer dan één dosisniveau of regime kan worden onderzocht, bijvoorbeeld op de eerste 10 dagen kan de dosis driemaal daags worden toegediend en op de laatste 11 dagen kan deze tweemaal daags worden toegediend.
Geneesmiddel: GSK3039294
GSK3039294 wordt geleverd als witte, ondoorzichtige capsules. Een enkele capsule of meerdere capsules (20 mg tot 200 mg), afhankelijk van de vereiste dosering, wordt oraal ingenomen met water.
EXPERIMENTEEL: Deel C: Cohort 4
Proefpersonen zullen gedurende in totaal 21 dagen herhaalde doseringen van GSK3039294 krijgen met de voorspelde optimale klinische dosis bepaald uit Deel B.
Geneesmiddel: GSK3039294
GSK3039294 wordt geleverd als witte, ondoorzichtige capsules. Een enkele capsule of meerdere capsules (20 mg tot 200 mg), afhankelijk van de vereiste dosering, wordt oraal ingenomen met water.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 14
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, klinische chemotherapie of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is en andere belangrijke medische gebeurtenissen beoordeeld door de onderzoeker die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of leiden tot de dood of ziekenhuisopname, maar die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische of chirurgische interventie vereisen. De veiligheidspopulatie bestaat uit alle deelnemers die ten minste één dosis van de onderzoeksmedicatie hebben gekregen.
Tot dag 14
Deel A: Aantal deelnemers met opkomende klinische chemie volgens criteria voor potentieel klinisch belang (PCI)
Tijdsspanne: Dag 1
PCI-bereiken voor de klinische chemieparameters waren als volgt: albumine (laag: <0,86 gram [g] per liter [L]), calcium (laag: <0,91 millimol [mmol]/L en hoog: >1,06 mmol/L), glucose (laag: <0,71 mmol/L en hoog: >1,41 mmol/L), magnesium (laag: <0,63 mmol/L en hoog: >1,03 mmol/L), fosfor (laag: <0,80 mmol/L en hoog: >1,14 mmol/L), kalium (laag: <0,86 mmol/L en hoog: >1,10 mmol/L), natrium (laag: <0,96 mmol/L en hoog: >1,03 mmol/L), en totaal kooldioxide ( CO2) (laag: <0,86 mmol/L en hoog: >1,14 mmol/L).
Dag 1
Deel A: aantal deelnemers met opkomende hematologie volgens PCI-criteria
Tijdsspanne: Dag 1
PCI-bereiken voor de hematologische parameters waren als volgt: aantal witte bloedcellen (WBC) (laag: <0,67 10^9 cellen/L en hoog: >1,82 10^9 cellen/L), aantal neutrofielen (laag: <0,83 10^ 9 cellen/L), hemoglobine (hoog: >1,03 g/L bij mannen, >1,13 g/L bij vrouwen), hemocriet (hoog: >1,02 aandeel rode bloedcellen [RBC] in bloed voor mannen, >1,17 aandeel RBC in bloed voor vrouwen), aantal bloedplaatjes (laag: <0,67 10^9 cellen/l en hoog: 1,57 10^9 cellen/l) en lymfocyten (laag: <0,81 10^9 cellen/l).
Dag 1
Deel A: aantal deelnemers met abnormale urineanalysegegevens per peilstok
Tijdsspanne: Dag 1
Urinemonsters werden verzameld en urineonderzoek omvatte analyse van soortelijk gewicht, potentieel van waterstof (pH), glucose, eiwit, bloed, ketonen met een peilstok. De peilstoktest geeft resultaten op een semi-kwantitatieve manier.
Dag 1
Deel A: Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
Het ECG in drievoud werd gemeten in semi-rugligging na 5 minuten (min) rust. Een enkele ECG met 12 afleidingen werd gemeten met behulp van een ECG-machine die automatisch PR-, QRS-, QT- en Fridericia's Formula (QTcF)-intervallen meet. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen elke periode in Deel A. Verandering ten opzichte van Baseline werd berekend als elk bezoek na Baseline-waarde minus Baseline-waarde.
Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
Deel A: Gemiddelde verandering van basislijn in hartslag door 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
Het ECG in drievoud werd gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust. Een enkel ECG met 12 afleidingen werd gemeten met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag meet. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen elke periode in Deel A. Verandering ten opzichte van Baseline werd berekend als elk bezoek na Baseline-waarde minus Baseline-waarde.
Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
Deel A: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
Systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk werden gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust voor de deelnemers op aangegeven tijdstippen. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen elke periode in Deel A. Verandering ten opzichte van Baseline werd berekend als elk bezoek na Baseline-waarde minus Baseline-waarde.
Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
Deel A: gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in pulsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
De hartslag werd gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust voor de deelnemers op aangegeven tijdstippen. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen elke periode in Deel A. Verandering ten opzichte van Baseline werd berekend als elk bezoek na Baseline-waarde minus Baseline-waarde.
Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
Deel A: Gemiddelde verandering van basislijn in temperatuur
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
De temperatuur werd gemeten in semi-liggende positie na 5 minuten rust voor de deelnemers op aangegeven tijdstippen. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen elke periode in Deel A. Verandering ten opzichte van Baseline werd berekend als elk bezoek na Baseline-waarde minus Baseline-waarde.
Basislijn (vóór de dosis) en 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na de dosis
Deel B: aantal deelnemers met AE's en SAE's
Tijdsspanne: Cohort 3: tot dag 21; Cohort 4: tot dag 35
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in blijvende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is en andere belangrijke medische gebeurtenissen beoordeeld door de onderzoeker die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of leiden tot de dood of ziekenhuisopname, maar die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische of chirurgische interventie vereisen.
Cohort 3: tot dag 21; Cohort 4: tot dag 35
Deel B: aantal deelnemers met opkomende klinische chemie volgens PCI-criteria
Tijdsspanne: Cohort 3 en 4: tot dag 3
PCI-bereiken voor de klinische chemieparameters waren als volgt: albumine (laag: <0,86 g/L), calcium (laag: <0,91 mmol/L en hoog: >1,06 mmol/L), glucose (laag: <0,71 mmol/L en hoog: >1,41 mmol/L), magnesium (laag: <0,63 mmol/L en hoog: >1,03 mmol/L), fosfor (laag: <0,80 mmol/L en hoog: >1,14 mmol/L), kalium ( laag: <0,86 mmol/L en hoog: >1,10 mmol/L), natrium (laag: <0,96 mmol/L en hoog: >1,03 mmol/L), en totaal CO2 (laag: <0,86 mmol/L en hoog: >1,14 mmol/L).
Cohort 3 en 4: tot dag 3
Deel B: aantal deelnemers met opkomende hematologie volgens PCI-criteria
Tijdsspanne: Cohort 3 en 4: tot dag 3
PCI-bereiken voor de hematologieparameters waren als volgt: leukocytenaantal (laag: <0,67 10^9 cellen/l en hoog: >1,82 10^9 cellen/l), aantal neutrofielen (laag: <0,83 10^9 cellen/l) hemoglobine (hoog: >1,03 g/l bij mannen, >1,13 g/l bij vrouwen), hemocriet (hoog: >1,02 aandeel RBC in bloed bij mannen, >1,17 aandeel RBC in bloed bij vrouwen), aantal bloedplaatjes ( laag: <0,67 10^9 cellen/L en hoog: 1,57 10^9 cellen/L), en lymfocyten (laag: <0,81 10^9 cellen/L).
Cohort 3 en 4: tot dag 3
Deel B: aantal deelnemers met abnormale urineanalysegegevens per peilstok
Tijdsspanne: Cohort 3 en 4: tot dag 3
Urinemonsters werden verzameld en urineonderzoek omvatte analyse van soortelijk gewicht, pH, glucose, eiwit, bloed, ketonen met een peilstok. De peilstoktest geeft resultaten op een semi-kwantitatieve manier.
Cohort 3 en 4: tot dag 3
Deel B: Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Cohort 3: basislijn (vóór dosis), dag 1 (1 uur), dagen 2, 3, 4, 5, 6, 7 (vóór dosis en 1 uur), 8 en 21; Cohort 4: tot dag 35
Het ECG in drievoud werd gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust. Een enkele ECG met 12 afleidingen werd gemeten met behulp van een ECG-machine die automatisch PR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen meet. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel B. Verandering ten opzichte van Baseline werd berekend als elk bezoek na Baseline-waarde minus Baseline-waarde.
Cohort 3: basislijn (vóór dosis), dag 1 (1 uur), dagen 2, 3, 4, 5, 6, 7 (vóór dosis en 1 uur), 8 en 21; Cohort 4: tot dag 35
Deel B: Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag door 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Cohort 3: basislijn (vóór dosis), dag 1 (1 uur), dagen 2, 3, 4, 5, 6, 7 (vóór dosis en 1 uur), 8 en 21; Cohort 4: tot dag 35
Het ECG in drievoud werd gemeten in semi-rugligging na 5 minuten rust. Een enkele ECG met 12 afleidingen werd gemeten met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag meet. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen elke periode in deel B. De verandering ten opzichte van de baseline werd berekend als elk bezoek na de baselinewaarde minus de baselinewaarde.
Cohort 3: basislijn (vóór dosis), dag 1 (1 uur), dagen 2, 3, 4, 5, 6, 7 (vóór dosis en 1 uur), 8 en 21; Cohort 4: tot dag 35
Deel B: aantal deelnemers met abnormale cardiale telemetriebevindingen
Tijdsspanne: Cohort 3: tot dag 8
De hartbewaking werd gemeten met behulp van een geschikt niet-implanteerbaar opnameapparaat dat acceptabel is voor de deelnemers. Hierdoor werd de aritmische achtergrond van in aanmerking komende deelnemers aan cardiale amyloïdose geëvalueerd, zodat fout-positieve toeschrijving van aritmieën aan GSK3039294 tijdens herhaalde dosering tot een minimum werd beperkt.
Cohort 3: tot dag 8
Deel C: Aantal deelnemers met AE's en SAE's
Tijdsspanne: Tot dag 63
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in blijvende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is en andere belangrijke medische gebeurtenissen beoordeeld door de onderzoeker die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of leiden tot de dood of ziekenhuisopname, maar die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische of chirurgische interventie vereisen. Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Tot dag 63
Deel C: Aantal deelnemers met opkomende klinische chemie volgens PCI-criteria
Tijdsspanne: Tot dag 63
PCI-parameters voor de klinische chemie die gepland waren voor analyse zijn als volgt: albumine, calcium, glucose, magnesium, fosfor, kalium, natrium en totaal CO2. Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Tot dag 63
Deel C: aantal deelnemers met opkomende hematologische parameters volgens PCI-criteria
Tijdsspanne: Tot dag 63
Hematologische parameters die gepland waren voor analyse waren als volgt: aantal leukocyten, aantal neutrofielen, hemoglobine, hemocriet, aantal bloedplaatjes en lymfocyten. Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Tot dag 63
Deel C: aantal deelnemers met opkomende parameters voor urineonderzoek volgens PCI-criteria
Tijdsspanne: Tot dag 63
Het was de bedoeling dat urinemonsters zouden worden verzameld en urineonderzoek omvatte analyse van soortelijk gewicht, pH, glucose, eiwit, bloed, ketonen met een peilstok. Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Tot dag 63
Deel C: Aantal deelnemers met abnormale 12-afleidingen ECG-bevindingen
Tijdsspanne: Tot dag 35
Het was de bedoeling dat het ECG in drievoud zou worden gemeten in halfliggende positie na 5 minuten rust. Een enkele ECG met 12 afleidingen werd gemeten met behulp van een ECG-machine die automatisch PR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen meet. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen elke periode in deel C. De verandering ten opzichte van de baseline werd berekend als elk bezoek na de baselinewaarde minus de baselinewaarde. Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Tot dag 35
Deel C: aantal deelnemers met abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Tot dag 35
Vitale functies omvatten systolische en diastolische bloeddruk, polsslag, hartslag en temperatuur. Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Tot dag 35
Deel C: aantal deelnemers met abnormale cardiale telemetriebevindingen
Tijdsspanne: Tot dag 35
Het was de bedoeling dat de hartbewaking zou worden gemeten met behulp van een geschikt niet-implanteerbaar opnameapparaat dat acceptabel is voor de deelnemers. Hierdoor werd de aritmische achtergrond van in aanmerking komende deelnemers aan cardiale amyloïdose geëvalueerd, zodat fout-positieve toeschrijving van aritmieën aan GSK3039294 tijdens herhaalde dosering tot een minimum werd beperkt. Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Tot dag 35

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Gebied onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[0-inf]) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. De AUC(0-inf) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden. Farmacokinetische (PK) populatie bestaat uit alle deelnemers die ten minste één dosis studiemedicatie hebben gekregen en bij wie ten minste één PK-monster is afgenomen en geanalyseerd.
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Deel A: AUC(0-inf) gecorrigeerd voor dosis prodrug (AUC[0-inf]/D) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. De AUC(0-inf)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Deel A: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t]) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. AUC(0-t) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Deel A: AUC(0-t) gecorrigeerd voor dosis prodrug (AUC[0-t]/D) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. AUC(0-t)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Deel A: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. Cmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Deel A: Cmax gecorrigeerd voor dosis prodrug (Cmax/D) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. Cmax/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Deel A: Terminale halfwaardetijd (t1/2) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. t1/2 werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Deel A: Tijd om Cmax (Tmax) van GSK3039294 en GSK2315698 te bereiken
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. tmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 en 48 uur na de dosis
Deel B: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 6 uur na dosis (AUC[0-6]) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. AUC(0-6) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Deel B: AUC(0-inf) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. De AUC(0-inf) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Deel B: AUC([0-inf]/D) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. De AUC(0-inf)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Deel B: AUC(0-t) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. AUC(0-t) werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Deel B: AUC(0-t)/D van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. AUC(0-t)/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Deel B: Cmax van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. Cmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden. NA geeft aan dat gegevens niet konden worden berekend omdat slechts één deelnemer werd geanalyseerd.
Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Deel B: Cmax/D van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. Cmax/D werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden. NA geeft aan dat gegevens niet konden worden berekend omdat slechts één deelnemer werd geanalyseerd.
Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Deel B: t1/2 van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. t1/2 werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Deel B: Tmax van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294 en GSK2315698. tmax werd bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Cohort 3 - Dag 4 en 5: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis; Cohort 4: dag 4 (vóór de dosis), dag 5 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis)
Deel B: Plasma Serum Amyloid P Component (SAP) Niveau van GSK3039294
Tijdsspanne: Cohort 3: Dagen1 (vóór dosis, 2 uur na dosis), 2 (vóór dosis), 4 (vóór dosis), 5 (vóór dosis, 30 min, 1,2,3,4,6 uur na dosis ),7(pre-dosis)en 21post-dosis;Cohort4:Dagen1(pre-dosis, 2 uur post-dosis),2(pre-dosis),4(pre-dosis), 5(pre-dosis en 2 uur na dosis) en 35 uur na dosis
Bloedmonsters werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen voor GSK3039294. Farmacodynamische (PD) populatie bestaat uit alle deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksmedicatie hebben gekregen en die ook een nulmeting en ten minste één post-behandeling PD-meting hebben gehad.
Cohort 3: Dagen1 (vóór dosis, 2 uur na dosis), 2 (vóór dosis), 4 (vóór dosis), 5 (vóór dosis, 30 min, 1,2,3,4,6 uur na dosis ),7(pre-dosis)en 21post-dosis;Cohort4:Dagen1(pre-dosis, 2 uur post-dosis),2(pre-dosis),4(pre-dosis), 5(pre-dosis en 2 uur na dosis) en 35 uur na dosis
Deel C: AUC(0-inf) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deel C: AUC(0-inf)/D van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deel C: AUC(0-t) van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deel C: AUC(0-t)/D van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deel C: Cmax van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deel C: Cmax/D van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deel C: t1/2 van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deel C: Tmax van GSK3039294 en GSK2315698
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deel C: Plasma SAP-niveaus van GSK3039294
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deel C: Tijd tot aanvulling van SAP
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5
Deze analyse was gepland, maar niet uitgevoerd voor deel C, omdat het onderzoek voortijdig tijdens deel B werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis); Dag 2 tot 20 (pre-dosis); Dag 21 (vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis; week 4 en 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 mei 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

10 mei 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

10 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren