Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhetsstudie av GSK3039294 hos friska frivilliga och patienter med systemisk amyloidos

19 augusti 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En tredelad öppen, icke-randomiserad dosökningsstudie för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av GSK3039294 administrerad som en enstaka dos till friska frivilliga och som upprepad dos till friska frivilliga och patienter med systemisk amyloidos

GSK3039294 har utvecklats för att erbjuda ett oralt tillgängligt alternativ till parenteral CPHPC (GSK2315698 [metabolit av GSK3039294]) för plasmaserumamyloid P-komponent (SAP) utarmning före användning av anti SAP monoklonal antikropp (mAb) vid behandling av systemisk amyloidos . Denna fas 1-studie är avsedd att studera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk (PK) profil för GSK3039294 hos människor. Denna studie består av tre delar. Del A kommer att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för enstaka doser av GSK3039294 hos friska försökspersoner, del B kommer att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för upprepade doser av GSK3039294 hos friska försökspersoner, och del C kommer att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för upprepade doser av GSK3039294 vid patienter med systemisk amyloidos . Del A är en öppen dosstudie med en dosupptrappning. Två kohorter av försökspersoner kommer att registreras för att tillhandahålla data från 6 försökspersoner per kohort och upp till 4 olika doser (2 dosnivåer per kohort) av GSK3039294 kommer att testas. För kohorter 1 och 2 kan varje försöksperson delta i två doseringsperioder. Del B är upprepad dos, öppen etikett, dosökningsstudie. Tillräckligt antal försökspersoner kommer att registreras i Cohort 3a för att säkerställa att 6 fullbordare (Kohort 3b kommer att genomföras vid behov) och GSK3039294 kommer att administreras upprepade gånger under totalt 21 dagar. Varje ämne kommer att delta i en enda studieperiod. I del C kommer en enkeldosnivå av GSK3039294 att testas under 21 dagars upprepad dos, hos 12 patienter med systemisk amyloidos. Varje ämne kommer att delta i en enda studieperiod. Den totala varaktigheten för del A är cirka 8 veckor, del B är cirka 8-9 veckor och del C är cirka 13 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: 18 till 70 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Icke-rökare och Rökare. Rökare (<5 /dag) är tillåtna men måste vara villiga att avstå under studietillfällena och/eller doseringsperioden (den som är längre).
  • Kroppsvikt >50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5-32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive) och exklusive effekterna av perifert ödem.
  • Man eller kvinna
  • Kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta om de är av icke-fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) >40 milli-internationella enheter (MIU)/milliliter (mL) och östradiol < 40 pikogram (pg)/ml (147) pikomol [pmol]/liter [L]) är bekräftande
  • Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste uppfylla ett av följande preventivmedelskrav från tidpunkten för första dosen av studiemedicinen tills uppföljningsbesöket avslutas: (a.) Vasektomi med dokumentation av azoospermi; (b.) Manlig kondom plus partneranvändning av något av följande preventivmedel: Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller effektivitetskriterierna för en <1 % frekvens av misslyckanden per år, som anges på produktetiketten, intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller effektivitetskriterierna för standardoperationsprocedur (SOP), inklusive en <1 % frekvens av misslyckanden per år, enligt produktetiketten, oralt preventivmedel antingen kombinerat eller enbart gestagen, injicerbart gestagen, p-vaginalring, perkutana p-plåster, ocklusiv cap (hona) diafragma eller cervikal/valvlock) med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, kräm eller suppositorium). Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet.
  • Ytterligare inklusionskriterier - Friska frivilliga: Friska enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
  • Ytterligare inklusionskriterier - Friska frivilliga: En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den population som studeras, får endast inkluderas om utredaren i samråd med den medicinska monitorn vid behov, samtycka till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
  • Ytterligare inklusionskriterier - Friska frivilliga: aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5 övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5 ULN är acceptabelt om bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin <35 %)
  • Ytterligare inklusionskriterier - Patienter: Patient diagnostiserad med systemisk amyloidos
  • Ytterligare inklusionskriterier - Patienter: serumamyloid P-komponent (SAP)-skanning som identifierar amyloid på alla anatomiska ställen, inklusive undergrupp av patienter med måttlig stor amyloidbelastning i levern
  • Ytterligare inklusionskriterier - Patienter: Upp till och inklusive New York Heart Association (NYHA) klass 2 med stabilt kliniskt hjärtstatus 12 veckor före screening
  • Ytterligare inklusionskriterier - Patienter: För Amyloid lätt-kedja (AL) amyloidospatienter, >=12 månader efter kemoterapi med ett stabilt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC) under de föregående 4 månaderna
  • Ytterligare inklusionskriterier - Patienter: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >50 ml/minut
  • Ytterligare inklusionskriterier - Patienter: Alaninaminotransferas (ALT) <=3x övre normalgräns (ULN) och bilirubin <=1,5x ULN (isolerat bilirubin >1,5 xULN är acceptabelt om bilirubin fraktionerats och direkt bilirubin <35 %), oavsett nivå av alkaliskt fosfatas (ALP)
  • Ytterligare inklusionskriterier - Patienter: Försökspersonen är ambulant och kan gå till den kliniska enheten

Exklusions kriterier:

  • Förbjuden medicinering
  • Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: För platser i Storbritannien (Storbritannien) - friska frivilliga: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
  • Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller metabolit därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
  • Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
  • En positiv drog/alkoholskärm före studien
  • Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  • Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 84 dagar
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst). Före del A för ämnen som deltar i del A och B
  • Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen Ammande honor
  • Dålig eller olämplig venös åtkomst
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Frisk frivillig: Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Frisk volontär: korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) från ett medelvärde av triplikatavläsningar triplikatavläsningar med 5 minuters mellanrum
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Försöksperson med genomsnittlig QTcF på >480 msek från ett medelvärde av tredubbla avläsningar
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Första gradens hjärtblock som bedöms kräva pacing; Andra gradens atrioventrikulära (AV) block Mobitz typ II; Trifasikulärt block; Ventrikulär takyarytmi - med undantag för grenblock, förmaksflimmer och första gradens hjärtblock som inte kräver stimulering, eller andra gradens AV-block Mobitz typ I
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: 24 timmars proteinuri >=5 g
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: En synkopal episod, oavsett orsak, inom 4 veckor efter screening
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Genomsnittligt systoliskt blodtryck (SBP) <=90 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screening från tredubbla avläsningar
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Implanterbar hjärtdefibrillator (ICD)
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Bevis på allvarlig hjärtdysfunktion inom 12 månader efter screening, som diagnostiserats av en kardiolog, med hjälp av ekokardiografi eller hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRT), dvs. markant försämrad ejektionsfraktion (EF) (EF < 50 % för patienter med hjärtamyloidos) ), eller hjärtavbildningsparametrar för allvarlig diastolisk dysfunktion (grad 3 eller 4)
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Anemi hemoglobin <9 g/deciliter (dL)
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Okontrollerad hypertoni hos en känd hypertonipatient, eller uppfylla diagnostiska kriterier för essentiell hypertoni vid screening
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Förekomst av något komorbidt tillstånd (t.ex. allvarlig eller instabil kranskärlssjukdom; måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom) vilket enligt utredaren skulle öka den potentiella risken för försökspersonen
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Orsaker till kronisk leversjukdom som inte är amyloidos (med undantag för Gilberts syndrom eller kliniskt asymtomatiska gallstenar)
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Diabetes mellitus
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Glykosuri vid screening
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Urinkraft av väte (pH) <6,0 vid screening
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Hypoalbuminemi (<30 nanomol [nmol]/L)
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Hypofosfatemi (mindre än 0,8 millimol [mmol]/L)
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Protombintid >1,5xULN
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Malabsorptionssyndrom oavsett etiologi
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Medmänsklig användning av CPHPC (GSK2315698) eller deltagande i en separat klinisk prövning som involverar CPHPC inom 3 månader efter screening
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Tar för närvarande något av följande esterasklyvda prodrug-läkemedel: cerebyx, aquavan, spectracef, hepsera, viread
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: Antikoagulationsbehandling inom 4 veckor efter screening
  • Ytterligare uteslutningskriterier - Patienter: som för närvarande får eller har fått inom 12 veckor efter screening av immunsuppressiva anti-cytokinmonoklonala antikroppar (t. antitumörnekrosfaktor [anti-TNF] eller anti-interleukin 1[anti-IL-1]), sjukdomsmodifierande läkemedel (t.ex. metotrexat, guld eller cyklofosfamid), eller högdos infusionssteroider (t.ex. metylprednisolon), med undantag för orala underhållskortikosteroider i låga doser (t. <=30 milligram (mg) prednisolon per dag)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Del A: Kohort 1
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av GSK3039294 (dosnivå 1) på dag 1 och kommer att förbli internt till dag 4. Uttvättning kommer att ske från dag 5 till dag 14. Försökspersoner kommer att få dosnivå 2 på dag 15 (perioden) 2).
Läkemedel: GSK3039294
GSK3039294 kommer att tillhandahållas som vita, ogenomskinliga kapslar. En enskild kapsel eller flera kapslar (20 mg till 200 mg), beroende på vilken dos som krävs, tas oralt med vatten.
EXPERIMENTELL: Del A: Kohort 2
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av GSK3039294 (dosnivå 3) på dag 1 och kommer att förbli internt till dag 4. Uttvättning kommer att äga rum från dag 5 till dag 14. Försökspersoner kommer att få dosnivå 4 på dag 15 (perioden) 2).
Läkemedel: GSK3039294
GSK3039294 kommer att tillhandahållas som vita, ogenomskinliga kapslar. En enskild kapsel eller flera kapslar (20 mg till 200 mg), beroende på vilken dos som krävs, tas oralt med vatten.
EXPERIMENTELL: Del B: Kohort 3a
Försökspersoner kommer att få upprepad dosering av GSK3039294 under totalt 21 dagar. Dosen kommer att eskaleras varje vecka under hela studiens varaktighet. Försökspersonerna kommer först att få en låg dos som ges en gång dagligen. Efter 7 dagar, om det tolereras väl, kommer den totala dygnsdosen att ökas och GSK3039294 ges till exempel som två gånger dagligen i 7 dagar. Vid slutet av denna 7-dagarsperiod och om tidigare dosering tolererades väl, kommer dosen att ökas till en maximal daglig dos som inte kommer att överskrida de prekliniska säkerhetsgränserna. På dag 4 och 5 kommer GSK3039294 att administreras under fasta respektive utfodrade förhållanden för att undersöka födoämneseffekten på PK.
Läkemedel: GSK3039294
GSK3039294 kommer att tillhandahållas som vita, ogenomskinliga kapslar. En enskild kapsel eller flera kapslar (20 mg till 200 mg), beroende på vilken dos som krävs, tas oralt med vatten.
EXPERIMENTELL: Del B: Kohort 3b
Ämnen kommer att registreras i Cohort 3b endast om det krävs för ytterligare utredning. Försökspersoner kommer att få GSK3039294 under 21 dagar i följd och mer än en dosnivå eller -regim kan undersökas, till exempel de första 10 dagarna kan dosen administreras tre gånger dagligen och de sista 11 dagarna kan administreras två gånger dagligen.
Läkemedel: GSK3039294
GSK3039294 kommer att tillhandahållas som vita, ogenomskinliga kapslar. En enskild kapsel eller flera kapslar (20 mg till 200 mg), beroende på vilken dos som krävs, tas oralt med vatten.
EXPERIMENTELL: Del C: Kohort 4
Försökspersoner kommer att få upprepad dosering av GSK3039294 vid den förutspådda optimala kliniska dosen bestämt från del B under totalt 21 dagar.
Läkemedel: GSK3039294
GSK3039294 kommer att tillhandahållas som vita, ogenomskinliga kapslar. En enskild kapsel eller flera kapslar (20 mg till 200 mg), beroende på vilken dos som krävs, tas oralt med vatten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 14
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse klinisk kemor förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt och annat viktiga medicinska händelser bedömda av utredaren som kanske inte är omedelbart livshotande eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men som kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp. Säkerhetspopulationen består av alla deltagare som fått minst en dos av studieläkemedlet.
Fram till dag 14
Del A: Antal deltagare med emergent klinisk kemi efter potentiellt klinisk betydelse (PCI) kriterier
Tidsram: Dag 1
PCI-intervallen för de kliniska kemiska parametrarna var följande: albumin (lågt: <0,86 gram [g] per liter [L]), kalcium (lågt: <0,91 millimol [mmol]/L och högt: >1,06 mmol/L), glukos (låg: <0,71 mmol/L och hög: >1,41 mmol/L), magnesium (låg: <0,63 mmol/L och hög: >1,03 mmol/L), fosfor (låg: <0,80 mmol/L och hög: >1,14 mmol/L), kalium (låg: <0,86 mmol/L och hög: >1,10 mmol/L), natrium (låg: <0,96 mmol/L och hög: >1,03 mmol/L) och total koldioxid ( CO2) (låg: <0,86 mmol/L och hög: >1,14 mmol/L).
Dag 1
Del A: Antal deltagare med emergent hematologi efter PCI-kriterier
Tidsram: Dag 1
PCI-intervallen för hematologiparametrarna var följande: antal vita blodkroppar (WBC) (lågt: <0,67 10^9 celler/L och högt: >1,82 10^9 celler/L), antal neutrofiler (lågt: <0,83 10^ 9 celler/L), hemoglobin (hög: >1,03 g/L hos män, >1,13 g/L hos kvinnor), hemokrit (hög: >1,02 andel röda blodkroppar [RBC] i blod för män, >1,17 andel av RBC i blod för kvinnor), trombocytantal (lågt: <0,67 10^9 celler/L och högt: 1,57 10^9 celler/L) och lymfocyter (lågt: <0,81 10^9 celler/L).
Dag 1
Del A: Antal deltagare med onormala urinanalysdata med mätsticka
Tidsram: Dag 1
Urinprover samlades in och urinanalys inkluderade analys av specifik vikt, potential för väte (pH), glukos, protein, blod, ketoner med oljesticka. Oljestickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt.
Dag 1
Del A: Genomsnittlig förändring från baslinjen i 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Tredubblat EKG mättes i halvsupinläge efter 5 minuters (min) vila. Ett enda 12-avlednings-EKG mättes med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt mätte PR, QRS, QT och Fridericias formel (QTcF) intervall. Baseline definieras som den senaste tillgängliga bedömningen före den första dosen av studieläkemedlet inom varje period i del A. Förändring från Baseline beräknades som varje besök efter Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Del A: Genomsnittlig förändring från baslinjen i hjärtfrekvens med 12-avlednings-EKG
Tidsram: Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Tredubblat EKG mättes i halvsupinläge efter 5 minuters vila. Ett enda 12-avlednings-EKG mättes med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt mäter hjärtfrekvensen. Baseline definieras som den senaste tillgängliga bedömningen före den första dosen av studieläkemedlet inom varje period i del A. Förändring från Baseline beräknades som varje besök efter Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Del A: Genomsnittlig förändring från baslinjen i blodtrycket (BP)
Tidsram: Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Systoliskt BP och diastoliskt BP mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline definieras som den senaste tillgängliga bedömningen före den första dosen av studieläkemedlet inom varje period i del A. Förändring från Baseline beräknades som varje besök efter Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Del A: Genomsnittlig förändring från baslinjen i pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Pulsen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline definieras som den senaste tillgängliga bedömningen före den första dosen av studieläkemedlet inom varje period i del A. Förändring från Baseline beräknades som varje besök efter Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Del A: Medelförändring från baslinjen i temperatur
Tidsram: Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Temperaturen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline definieras som den senaste tillgängliga bedömningen före den första dosen av studieläkemedlet inom varje period i del A. Förändring från Baseline beräknades som varje besök efter Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje (före dos) och 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos
Del B: Antal deltagare med AE och SAE
Tidsram: Kohort 3: Fram till dag 21; Kohort 4: Fram till dag 35
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt och annat viktigt medicinska händelser bedömda av utredaren som kanske inte är omedelbart livshotande eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men som kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande.
Kohort 3: Fram till dag 21; Kohort 4: Fram till dag 35
Del B: Antal deltagare med Emergent Clinical Chemistry enligt PCI-kriterier
Tidsram: Kohort 3 och 4: Fram till dag 3
PCI-intervallen för de kliniska kemiska parametrarna var följande: albumin (lågt: <0,86 g/L), kalcium (lågt: <0,91 mmol/L och högt: >1,06 mmol/L), glukos (lågt: <0,71 mmol/L). och hög: >1,41 mmol/L), magnesium (låg: <0,63 mmol/L och hög: >1,03 mmol/L), fosfor (låg: <0,80 mmol/L och hög: >1,14 mmol/L), kalium ( låg: <0,86 mmol/L och hög: >1,10 mmol/L), natrium (låg: <0,96 mmol/L och hög: >1,03 mmol/L) och total CO2 (låg: <0,86 mmol/L och hög: >1,14 mmol/L).
Kohort 3 och 4: Fram till dag 3
Del B: Antal deltagare med emergent hematologi efter PCI-kriterier
Tidsram: Kohort 3 och 4: Fram till dag 3
PCI-intervallen för hematologiparametrarna var följande: WBC-antal (lågt: <0,67 10^9 celler/L och högt: >1,82 10^9 celler/L), neutrofilantal (lågt: <0,83 10^9 celler/L) , hemoglobin (hög: >1,03 g/L hos män, >1,13 g/L hos kvinnor), hemokrit (hög: >1,02 andel RBC i blod för män, >1,17 andel RBC i blod för kvinnor), trombocytantal ( låg: <0,67 10^9 celler/L och hög: 1,57 10^9 celler/L), och lymfocyter (låg: <0,81 10^9 celler/L).
Kohort 3 och 4: Fram till dag 3
Del B: Antal deltagare med onormala urinanalysdata med mätsticka
Tidsram: Kohort 3 och 4: Fram till dag 3
Urinprover samlades in och urinanalys inkluderade analys av specifik vikt, pH, glukos, protein, blod, ketoner med oljesticka. Oljestickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt.
Kohort 3 och 4: Fram till dag 3
Del B: Genomsnittlig förändring från baslinjen i 12-avlednings-EKG
Tidsram: Kohort 3: Baslinje (fördos), Dag 1 (1 timme), Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (fördos och 1 timme), 8 och 21; Kohort 4: Fram till dag 35
Tredubblat EKG mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila. Ett enda 12-avlednings-EKG mättes med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt mätte PR-, QRS-, QT- och QTcF-intervall. Baslinje definieras som den senaste tillgängliga bedömningen före den första dosen av studieläkemedlet i del B. Förändring från baslinje beräknades som alla besök efter baslinjevärde minus baslinjevärde.
Kohort 3: Baslinje (fördos), Dag 1 (1 timme), Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (fördos och 1 timme), 8 och 21; Kohort 4: Fram till dag 35
Del B: Genomsnittlig förändring från baslinjen i hjärtfrekvens med 12-avlednings-EKG
Tidsram: Kohort 3: Baslinje (fördos), Dag 1 (1 timme), Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (fördos och 1 timme), 8 och 21; Kohort 4: Fram till dag 35
Tredubblat EKG mättes i halvsupinläge efter 5 minuters vila. Ett enda 12-avlednings-EKG mättes med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt mäter hjärtfrekvensen. Baslinje definieras som den senaste tillgängliga bedömningen före den första dosen av studieläkemedlet inom varje period i del B. Förändring från baslinje beräknades som varje besök efter baslinjevärde minus baslinjevärde.
Kohort 3: Baslinje (fördos), Dag 1 (1 timme), Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7 (fördos och 1 timme), 8 och 21; Kohort 4: Fram till dag 35
Del B: Antal deltagare med onormala hjärttelemetrifynd
Tidsram: Kohort 3: Fram till dag 8
Hjärtövervakningen mättes med hjälp av en lämplig icke-implanterbar inspelningsenhet som är acceptabel för deltagarna. Detta utvärderades den arytmiska bakgrunden för kvalificerade hjärtamyloidosdeltagare så att falsk positiv tillskrivning av arytmier till GSK3039294 under upprepad dosering minimerades.
Kohort 3: Fram till dag 8
Del C: Antal deltagare med AE och SAE
Tidsram: Fram till dag 63
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt och annat viktigt medicinska händelser bedömda av utredaren som kanske inte är omedelbart livshotande eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men som kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande. Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Fram till dag 63
Del C: Antal deltagare med Emergent Clinical Chemistry enligt PCI-kriterier
Tidsram: Fram till dag 63
PCI-parametrar för den kliniska kemin som var planerade för analys är följande: albumin, kalcium, glukos, magnesium, fosfor, kalium, natrium och total CO2. Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Fram till dag 63
Del C: Antal deltagare med emergent hematologiparametrar enligt PCI-kriterier
Tidsram: Fram till dag 63
Hematologiska parametrar som var planerade för analys var följande: antal vita blodkroppar, antal neutrofiler, hemoglobin, hemokrit, antal blodplättar och lymfocyter. Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Fram till dag 63
Del C: Antal deltagare med parametrar för emergent urinanalys enligt PCI-kriterier
Tidsram: Fram till dag 63
Urinprover planerades att samlas in och urinanalys innefattade analys av specifik vikt, pH, glukos, protein, blod, ketoner med oljesticka. Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Fram till dag 63
Del C: Antal deltagare med onormala 12-avlednings-EKG-fynd
Tidsram: Fram till dag 35
Tredubblat EKG var planerat att mätas i halvsupinläge efter 5 minuters vila. Ett enda 12-avlednings-EKG mättes med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt mätte PR-, QRS-, QT- och QTcF-intervall. Baseline definieras som den senaste tillgängliga bedömningen före den första dosen av studieläkemedlet inom varje period i del C. Förändring från Baseline beräknades som varje besök efter Baseline-värdet minus Baseline-värdet. Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Fram till dag 35
Del C: Antal deltagare med onormala vitala tecken
Tidsram: Fram till dag 35
Vitala tecken var systoliskt och diastoliskt blodtryck, puls, hjärtfrekvens och temperatur. Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Fram till dag 35
Del C: Antal deltagare med onormala hjärttelemetrifynd
Tidsram: Fram till dag 35
Hjärtövervakningen var planerad att mätas med hjälp av en lämplig icke-implanterbar inspelningsenhet som är acceptabel för deltagarna. Detta utvärderades den arytmiska bakgrunden för kvalificerade hjärtamyloidosdeltagare så att falsk positiv tillskrivning av arytmier till GSK3039294 under upprepad dosering minimerades. Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Fram till dag 35

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Area under koncentration-tidskurvan extrapolerad till oändlighet (AUC[0-inf]) för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. AUC(0-inf) bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment. Farmakokinetisk (PK) population består av alla deltagare som administrerats minst en dos av studieläkemedel och som fick minst ett PK-prov tagit och analyserat.
Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Del A: AUC(0-inf) Korrigerad för dos av prodrug (AUC[0-inf]/D) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. AUC(0-inf)/D bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Del A: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-t]) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. AUC(0-t) bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Del A: AUC(0-t) Korrigerad för dos av prodrug (AUC[0-t]/D) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. AUC(0-t)/D bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Del A: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. Cmax bestämdes med hjälp av standardmetoder utan avdelningar.
Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Del A: Cmax korrigerad för dos av prodrug (Cmax/D) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. Cmax/D bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Del A: Terminal halveringstid (t1/2) för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. t1/2 bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Del A: Tid att nå Cmax (Tmax) för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. tmax bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos
Del B: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 6 timmar efter dos (AUC[0-6]) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. AUC(0-6) bestämdes med användning av icke-kompartmentella standardmetoder.
Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Del B: AUC(0-inf) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. AUC(0-inf) bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Del B: AUC([0-inf]/D) för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. AUC(0-inf)/D bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Del B: AUC(0-t) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. AUC(0-t) bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Del B: AUC(0-t)/D för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. AUC(0-t)/D bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Del B: Cmax för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. Cmax bestämdes med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. NA indikerar att data inte kunde beräknas eftersom endast en deltagare analyserades.
Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Del B: Cmax/D för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. Cmax/D bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar. NA indikerar att data inte kunde beräknas eftersom endast en deltagare analyserades.
Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Del B: t1/2 av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. t1/2 bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Del B: Tmax för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294 och GSK2315698. tmax bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Kohort 3 - Dag 4 och 5: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Kohort 4: Dag 4 (före dos), dag 5 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos)
Del B: Plasma Serum Amyloid P Component (SAP) nivå av GSK3039294
Tidsram: Kohort 3: Dagar 1 (före dos, 2 timmar efter dos), 2 (för dos), 4 (för dos), 5 (för dos, 30 min, 1,2,3,4,6 timmar efter dos ),7(före dos) och 21 efter dos;Kohort 4:Dag 1(före dos, 2 timmar efter dos),2(före dos),4(för dos), 5(för dos och 2) timmar efter dosering) och 35 timmar efter dosering
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för GSK3039294. Farmakodynamisk (PD) population består av alla deltagare som fick minst en dos av studiemedicin och som också hade en baslinjemätning och minst en PD-mätning efter behandlingen.
Kohort 3: Dagar 1 (före dos, 2 timmar efter dos), 2 (för dos), 4 (för dos), 5 (för dos, 30 min, 1,2,3,4,6 timmar efter dos ),7(före dos) och 21 efter dos;Kohort 4:Dag 1(före dos, 2 timmar efter dos),2(före dos),4(för dos), 5(för dos och 2) timmar efter dosering) och 35 timmar efter dosering
Del C: AUC(0-inf) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Del C: AUC(0-inf)/D av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Del C: AUC(0-t) av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Del C: AUC(0-t)/D av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Del C: Cmax för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Del C: Cmax/D för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Del C: t1/2 av GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Del C: Tmax för GSK3039294 och GSK2315698
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Del C: Plasma SAP-nivåer för GSK3039294
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Del C: Tid till ifyllning av SAP
Tidsram: Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5
Denna analys var planerad men inte utförd för del C eftersom studien avslutades tidigt under del B.
Dag 1 (före dos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos); Dag 2 till 20 (fördos); Dag 21 (före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos; vecka 4 och 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

12 maj 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

10 maj 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

10 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2015

Första postat (UPPSKATTA)

11 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201664
  • 2015-003088-13 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera